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Bioorg Med Chem ; 24(21): 5618-5625, 2016 11 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27663546

RESUMO

We have analyzed a set of quinolinequinones with respect to their reactivities, cytotoxicities, and anti-HIV-1 properties. Most of the quinolinequinones were reactive with glutathione, and several acted as sulfhydryl crosslinking agents. Quinolinequinones inhibited binding of the HIV-1 matrix protein to RNA to varying degrees, and several quinolinequinones showed the capacity to crosslink HIV-1 matrix proteins in vitro, and HIV-1 structural proteins in virus particles. Cytotoxicity assays yielded quinolinequinone CC50 values in the low micromolar range, reducing the potential therapeutic value of these compounds. However, one compound, 6,7-dichloro-5,8-quinolinequinone potently inactivated HIV-1, suggesting that quinolinequinones may prove useful in the preparation of inactivated virus vaccines or for other virucidal purposes.


Assuntos
Fármacos Anti-HIV/farmacologia , HIV-1/efeitos dos fármacos , Quinolinas/farmacologia , Fármacos Anti-HIV/síntese química , Fármacos Anti-HIV/química , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Relação Dose-Resposta a Droga , Células HEK293 , Humanos , Testes de Sensibilidade Microbiana , Estrutura Molecular , Matriz Nuclear/efeitos dos fármacos , Quinolinas/síntese química , Quinolinas/química , RNA Viral/antagonistas & inibidores , Relação Estrutura-Atividade
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