Pharmacokinetic evaluation of avicularin using a model-based development approach.

The aim of this study was to use the pharmacokinetic information of avicularin in rats to project a dose for humans using allometric scaling. A highly sensitive and specific bioanalytical assay to determine avicularin concentrations in the plasma was developed and validated for UPLC-MS/MS. The plasma protein binding of avicularin in rat plasma determined by the ultrafiltration method was 64%. The pharmacokinetics of avicularin in nine rats was studied following an intravenous bolus administration of 1 mg/kg and was found to be best described by a two-compartment model using a nonlinear mixed effects modeling approach. The pharmacokinetic parameters were allometrically scaled by body weight and centered to the median rat weight of 0.23 kg, with the power coefficient fixed at 0.75 for clearance and 1 for volume parameters. Avicularin was rapidly eliminated from the systemic circulation within 1 h post-dose, and the avicularin pharmacokinetic was linear up to 5 mg/kg based on exposure comparison to literature data for a 5-mg/kg single dose in rats. Using allometric scaling and Monte Carlo simulation approaches, the rat doses of 1 and 5 mg/kg correspond to the human equivalent doses of 30 and 150 mg, respectively, to achieve comparable plasma avicularin concentrations in humans.

Freqüência das alterações dos níveis séricos de imunoglobulinas dos pacientes atendidos no Hospital Universitário, Londrina, Paraná / Frequency of the changes in the serum immunoglobulins levels of the patients attended at the University Hospital, Londrina, Paraná

As imunoglobulinas constituem um grupo de glicoproteínas presentes no soro e nos líquidos orgânicos e são produzidas pelos linfócitos B ativados que se diferenciam em plasmócitos. São divididas em cinco classes ou isotipos: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. O objetivo deste trabalho foi determinar a freqüência das alterações dos níveis séricos das imunoglobulinas nos pacientes atendidos pelo Hospital Universitário (HU), Londrina, PR, no período de agosto de 2001 a fevereiro de 2006, avaliados pelo método de nefelometria. Foram analisadas 773 amostras de soro de pacientes, 410 (53,0%) do sexo feminino e 363 (47,0%) do sexo masculino, com idade variando de um mês a 86 anos. Das 1719 dosagens de imunoglobulinas séricas realizadas, os níveis de IgA sérica foram avaliados em 568 amostras e foram observadas alterações em 88 (15,5%) das amostras. Das 495 dosagens de IgG, 107 (21,6%) estavam com os níveis séricos alterados. A dosagem de IgM sérica foi realizada em 465 amostras e 142 (30,5%) estavam com os níveis séricos alterados. Os níveis de IgE sérica foram avaliados em 191 amostras e 129 (67,5%) amostras apresentaram níveis aumentados. Os dados obtidos confirmam a ocorrência de diferentes alterações nos níveis séricos das imunoglobulinas e a importância destas dosagens laboratoriais no diagnóstico de doenças infecciosas, parasitárias, alérgicas, auto-imunes e das imunodeficiências humorais congênitas ou adquiridas.