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Leuk Res ; 111: 106733, 2021 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34749168

RESUMO

Recent studies demonstrated that MYC epigenetically regulates AML cell survival and differentiation by suppressing IDH1/2-TET2-5hmC signaling and that MYC overexpression is associated with poor survival outcomes in multiple AML patient cohorts. However, the oncogenic roles of MYC in MDS remain to be explored. A total of 41 patients with de novo MDS were retrospectively identified using the Total Cancer Care database at the Moffitt Cancer Center. A total of 61 % of patients had low MYC expression and 39 % of patients had high MYC expression defined as MYC reactivity by immunohistochemical staining in ≥5% of bone marrow (BM) cells at the time of MDS diagnosis. The median MDS-to-AML progression free survival (PFS) was significantly shorter in the high MYC group (median PFS 9.3 vs. 17.7 months, HR = 2.328, p = 0.013). Further, overall survival (OS) was also shorter in the high MYC patients (median OS 19.7 vs. 51.7 months, HR = 2.299, p = 0.053). Multivariate analyses demonstrated that high MYC expression is an independent poor prognostic factor for the MDS-to-AML progression (HR = 2.275, p = 0.046). Our observations indicate that MYC may play a crucial role in MDS transformation to AML and the underlying mechanisms of MYC-driven MDS clonal expansion and leukemic transformation require further investigation.


Assuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Leucemia Mieloide Aguda/patologia , Mutação , Síndromes Mielodisplásicas/patologia , Segunda Neoplasia Primária/patologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/metabolismo , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Progressão da Doença , Feminino , Seguimentos , Humanos , Leucemia Mieloide Aguda/tratamento farmacológico , Leucemia Mieloide Aguda/genética , Leucemia Mieloide Aguda/metabolismo , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Síndromes Mielodisplásicas/tratamento farmacológico , Síndromes Mielodisplásicas/genética , Síndromes Mielodisplásicas/metabolismo , Segunda Neoplasia Primária/tratamento farmacológico , Segunda Neoplasia Primária/genética , Segunda Neoplasia Primária/metabolismo , Prognóstico , Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/genética , Estudos Retrospectivos , Taxa de Sobrevida , Adulto Jovem
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