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Cell ; 121(3): 411-23, 2005 May 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15882623

RESUMO

Translational control is a key genetic regulatory mechanism implicated in regulation of cell and organismal growth and early embryonic development. Initiation at the mRNA 5' cap structure recognition step is frequently targeted by translational control mechanisms. In the Drosophila embryo, cap-dependent translation of the uniformly distributed caudal (cad) mRNA is inhibited in the anterior by Bicoid (Bcd) to create an asymmetric distribution of Cad protein. Here, we show that d4EHP, an eIF4E-related cap binding protein, specifically interacts with Bcd to suppress cad translation. Translational inhibition depends on the Bcd binding region (BBR) present in the cad 3' untranslated region. Thus, simultaneous interactions of d4EHP with the cap structure and of Bcd with BBR renders cad mRNA translationally inactive. This example of cap-dependent translational control that is not mediated by canonical eIF4E defines a new paradigm for translational inhibition involving tethering of the mRNA 5' and 3' ends.


Assuntos
Proteínas de Drosophila/fisiologia , Fator de Iniciação 4E em Eucariotos/genética , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Proteínas de Homeodomínio/metabolismo , Biossíntese de Proteínas/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Transativadores/metabolismo , Regiões 3' não Traduzidas/genética , Sequência de Aminoácidos , Animais , Sítios de Ligação/genética , Padronização Corporal/genética , Linhagem Celular , Proteínas de Drosophila/genética , Proteínas de Drosophila/metabolismo , Drosophila melanogaster/embriologia , Drosophila melanogaster/genética , Drosophila melanogaster/fisiologia , Embrião não Mamífero/embriologia , Embrião não Mamífero/metabolismo , Fator de Iniciação 4E em Eucariotos/metabolismo , Fator de Iniciação 4E em Eucariotos/fisiologia , Proteínas de Homeodomínio/genética , Humanos , Modelos Biológicos , Dados de Sequência Molecular , Mutação , Ligação Proteica/genética , Proteínas de Ligação ao Cap de RNA/genética , Proteínas de Ligação ao Cap de RNA/metabolismo , Capuzes de RNA/metabolismo , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Transativadores/genética , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo
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