Lung histopathological findings in fatal pandemic influenza A (H1N1).

OBJECTIVE: To describe the lung pathological changes in influenza A (H1N1) viral pneumonia. We studied morphological changes, nitro-oxidative stress and the presence of viral proteins in lung tissue. METHODS AND PATIENTS: Light microscopy was used to examine lung tissue from 6 fatal cases of pandemic influenza A (H1N1) viral pneumonia. Fluorescence for oxidized dihydroethydium, nitrotyrosine, inducible NO synthase (NOS2) and human influenza A nucleoprotein (NP) (for analysis under confocal microscopy) was also studied in lung tissue specimens. RESULTS: Age ranged from 15 to 50 years. Three patients were women, and 5 had preexisting medical conditions. Diffuse alveolar damage (DAD) was present in 5 cases (as evidenced by hyaline membrane formation, alveolo-capillary wall thickening and PMN infiltrates), and interstitial fibrosis in one case. In the fluorescence studies there were signs of oxygen radical generation, increased NOS2 protein and protein nitration in lung tissue samples, regardless of the duration of ICU admission. Viral NP was found in lung tissue samples from three patients. Type I pneumocytes and macrophages harbored viral NP, as evidenced by confocal immunofluorescence microscopy. CONCLUSIONS: Lung tissue from patients with pandemic influenza A (H1N1) viral pneumonia shows histological findings consistent with DAD. Prolonged nitro-oxidative stress is present despite antiviral treatment. Viral proteins may remain in lung tissue for prolonged periods of time, lodged in macrophages and type I pneumocytes.

Lung histopathological findings in fatal pandemic influenza A (H1N1) / Resultados histopatológicos pulmonares en la gripe a (H1N1) pandémica letal

Objective: To describe the lung pathological changes in influenza A (H1N1) viral pneumonia. We studied morphological changes, nitro-oxidative stress and the presence of viral proteins in lung tissue. Methods and patients: Light microscopy was used to examine lung tissue from 6 fatal cases of pandemic influenza A (H1N1) viral pneumonia. Fluorescence for oxidized dihydroethydium, nitrotyrosine, inducible NO synthase (NOS2) and human influenza A nucleoprotein (NP)(for analysis under confocal microscopy) was also studied in lung tissue specimens. Results: Age ranged from 15 to 50 years. Three patients were women, and 5 had preexisting medical conditions. Diffuse alveolar damage (DAD) was present in 5 cases (as evidenced by hyaline membrane formation, alveolo-capillary wall thickening and PMN infiltrates), and interstitial fibrosis in one case. In the fluorescence studies there were signs of oxygen radical generation, increased NOS2 protein and protein nitration in lung tissue samples, regardless of the duration of ICU admission. Viral NP was found in lung tissue samples from three patients. Type I pneumocytes and macrophages harbored viral NP, as evidenced by confocal immunofluorescence microscopy. Conclusions: Lung tissue from patients with pandemic influenza A (H1N1) viral pneumonia shows histological findings consistent with DAD. Prolonged nitro-oxidative stress is present despite antiviral treatment. Viral proteins may remain in lung tissue for prolonged periods of time, lodged in macrophages and type I pneumocytes (AU)

Objetivo: Describir la histopatología pulmonar de pacientes que fallecieron con neumonía por virus de la influenza A (H1N1), el tipo celular infectado por el virus y la presencia de stress oxidativo y nitrosativo. Métodos: Hemos examinado tejido pulmonar de 6 pacientes fallecidos en la UCI con el diagnóstico de infección por el virus influenza A (H1N1) (15-50 años de edad) mediante (i) microscopía óptica, (ii) microscopia confocal con tinciones específicas para diferentes tipos celulares (aquoporina 5, factor Von Willebr and, proteína D del surfactante), (iii) inmunofluorescencia (IF) parasonda de dihidroetidio oxidado, óxido nítrico sin tasa inducible (NOS2), anti-3-nitrotirosina y nucleoproteína (NP) del virus de la influenza A (H1N1).Resultados: (1) En 5 casos se encontró daño alveolar difuso (DAD), evidenciado mediante la observación de membranas hialinas, engrosamiento de la pared alveolo-capilar e infiltración de PMN, asociado con hemorragia intensa en un paciente. Un caso presentó fibrosis intersticial.(2) Se demostró en todos los casos aumento de la inmuno-reactividad para DHE oxidado, NOS2y 3-nitrotirosina independientemente de la duración de la estancia en la UCI. (3) Se encontró NP viral en tres pacientes. (4) El virus se localiza en los neumocitos tipo I y en macrófago salveolares. Conclusiones: El tejido pulmonar de pacientes fallecidos con neumonía por virus de la influenza A (H1N1) evidencia hallazgos histológicos compatibles con DAD. El estrés nitro-oxidativo prolongado está presente a pesar del tratamiento antiviral. Las proteínas virales pueden permanecer en el tejido pulmonar durante períodos prolongados de tiempo, albergándose en los macrófagos y neumocitos tipo I (AU)

Acciones tomadas durante El Morir en las UTI's del Cono Sur (Brasil, Argentina y Uruguay) / Actions taken during Dying in the UTIs of the Southern Cone (Brazil, Argentina and Uruguay)

La discusión respecto de la actitud con pacientes críticos terminales, está en aumento. Opciones sobre el límite de esfuerzo terapéutico (LET) han sido una creciente necesidad del intensivista. Objetivo. Diagnosticar y comparar las conductas tomadas durante el morir en las UTIs de los países del Cono Sur (Brasil, Argentina y Uruguay) Método. Corte transversal realizado por las AMIB, SATI y SUMI. Los miembros del grupo de estudio del final de la vida de ésas sociedades elaboraron un cuestionario donde constataban evaluaciones demográficas de los participantes y de las instituciones en que ellos trabajaban, así como las decisiones sobre el LET. El cuestionario fue respondido durante eventos científicos de UTI de los 3 países y vía on line, en un tiempo previamente estipulado. Participaron del estudio los miembros del equipo multiprofesional pertenecientes a las sociedades involucradas. Se compararon las respuestas obtenidas entre los miembros de las sociedades de los 3 países. Las variables fueron analizadas a través de los test de chi-cuadrado (χ2 ) ANOVA/Bonferroni. Se consideró significativo el valor de p <0,05. Resultados. En el estudio participaron 420 profesionales (217 de Brasil, 141 de Argentina y 62 de Uruguay). Se constata que el 29% se declara agnóstico,siendo la mayoría médicos. En Uruguay predominó el sexo masculino. En Brasil las UTI's tenían mas camas, fue mas excepcional las visitas irrestrictas, los profesionales eran mas jóvenes y hacía menos tiempo que trabajaban en las UTI's y había mas participación de personal no-médico. El número de visitas más frecuente en los tres países era de 3 por día. Los factores que más influyen en las decisiones de LET son: el pronóstico de la enfermedad, las comorbilidades y la futilidad terapéutica. Hubo diferencias significativas en las decisiones entre los 3 países, donde más del 90% ya había optado por LET. El equipo médico fue el principal responsable de las decisiones de LET, principalmente en Brasil y Argentina. Reanimación cardiorrespiratoria, administración de drogas vaso activas, métodos dialíticos y nutrición parenteral fueron las terapias más suspendidas/rechazadas en los 3 países, habiendo diferencias puntuales entre los mismos. Hubo una diferencia significativa respecto a la suspensión de la ventilación mecánica, más frecuente en Argentina, luego en Uruguay. Las terapias menos suspendidas entre los 3 países fueron la analgesia seguida de la sedación. Definiciones legales y éticas fueron señaladas como las principales barreras para la toma de decisiones. Conclusión. A pesar de que existan diferencias regionales y culturales entre los profesionales, el LET es común en los 3 países. Existe una tendencia de que sea más de forma pro-activa entre los argentinos y de que haya una mayor equidad en la distribución de las decisiones entre los uruguayos. Esta diferencia puede estar vinculada a la edad, experiencia, profesión y sexo de los participantes.(AR)