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J Cell Biol ; 219(6)2020 06 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32243490

RESUMO

The nuclear envelope (NE) undergoes dynamic remodeling to maintain NE integrity, a process involving the inner nuclear membrane protein LEM2 recruiting CHMP7/Cmp7 and then ESCRT-III. However, prior work has hinted at CHMP7/ESCRT-independent mechanisms. To identify such mechanisms, we studied NE assembly in Schizosaccharomyces japonicus, a fission yeast that undergoes partial mitotic NE breakdown and reassembly. S. japonicus cells lacking Cmp7 have compromised NE sealing after mitosis but are viable. A genetic screen identified mutations that promote NE integrity in cmp7Δ cells. Unexpectedly, loss of Lem2 or its interacting partner Nur1 suppressed cmp7Δ defects. In the absence of Cmp7, Lem2 formed aggregates that appear to interfere with ESCRT-independent NE sealing. A gain-of-function mutation implicated a membrane and ESCRT-III regulator, Alx1, in this alternate pathway. Additional results suggest a potentially general role for unsaturated fatty acids in NE integrity. These findings establish the existence of mechanisms for NE sealing independent of the canonical ESCRT pathway.


Assuntos
Complexos Endossomais de Distribuição Requeridos para Transporte/metabolismo , Proteínas de Membrana/metabolismo , Mitose/genética , Membrana Nuclear/metabolismo , Proteínas Nucleares/metabolismo , Schizosaccharomyces/metabolismo , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Proteínas de Membrana/genética , Microscopia Eletrônica de Varredura , Mutação , Membrana Nuclear/genética , Membrana Nuclear/ultraestrutura , Proteínas Nucleares/genética , Schizosaccharomyces/genética , Proteínas de Schizosaccharomyces pombe/genética , Proteínas de Schizosaccharomyces pombe/metabolismo , Estearoil-CoA Dessaturase/genética , Estearoil-CoA Dessaturase/metabolismo , Regulação para Cima , Sequenciamento Completo do Genoma
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