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Altitude , Camada de Gelo/química , Pesquisadores , Clima Tropical , Atmosfera/química , Biodiversidade , Evolução Biológica , Camada de Gelo/microbiologia , Mineração , Peru , Pólen , Fuligem/análise , TemperaturaAssuntos
Comércio/economia , Comércio/legislação & jurisprudência , Crime/legislação & jurisprudência , Panthera/anatomia & histologia , Dente , Pelo Animal , Animais , Animais Selvagens/anatomia & histologia , Bovinos , China , Conservação dos Recursos Naturais , Crime/prevenção & controle , Gado , Dinâmica Populacional , Comportamento Predatório , Crânio , América do SulRESUMO
RNA-binding proteins (RBP) are important facilitators of post-transcriptional gene regulation. We have previously established that nuclear overexpression of the RBP Musashi-2 (MSI2) during male germ cell maturation is detrimental to sperm cell development and fertility. Herein we determine the genes and pathways impacted by the upregulation of Msi2. Microarray analysis and qPCR confirmed differential gene expression in factors fundamental to the cell cycle, cellular proliferation, and cell death. Similarly, comparative protein expression analysis via iTRAQ, immunoblot, and immunolocalization, identified differential expression and localization of important regulators of transcription, translation, RNA processing, and spermatogenesis. Specifically, the testis-expressed transcription factor, Tbx1, and the piRNA regulator of gamete development, Piwil1, were both found to be targeted for translational repression by MSI2. This study provides key evidence to support a fundamental role for MSI2 in post-transcriptional regulation during male gamete development.
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Proteínas Argonautas/metabolismo , Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo , Espermatogênese , Proteínas com Domínio T/metabolismo , Animais , Proteínas Argonautas/genética , Regulação da Expressão Gênica , Masculino , Camundongos Transgênicos , Modelos Biológicos , Proteoma/metabolismo , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Espermátides/metabolismo , Espermatogênese/genética , Proteínas com Domínio T/genéticaAssuntos
Clima Desértico , Planejamento em Desastres/tendências , Desastres , Ecossistema , El Niño Oscilação Sul/efeitos adversos , Inundações , Chuva , Animais , Produtos Agrícolas/crescimento & desenvolvimento , Planejamento em Desastres/economia , Desastres/prevenção & controle , Ecologia/economia , Ecologia/tendências , Inundações/mortalidade , Cadeia Alimentar , Florestas , Humanos , Meteorologia/economia , Meteorologia/tendências , Peru , Rios/químicaAssuntos
Ouro/isolamento & purificação , Intoxicação por Mercúrio/epidemiologia , Mercúrio/análise , Mineração/métodos , Saúde Pública , Anemia/complicações , Anemia/epidemiologia , Anemia/prevenção & controle , Animais , Chenopodium quinoa , Dieta/efeitos adversos , Peixes/metabolismo , Sedimentos Geológicos/química , Cabelo/química , Humanos , Mercúrio/administração & dosagem , Mercúrio/efeitos adversos , Mercúrio/metabolismo , Intoxicação por Mercúrio/complicações , Peru/epidemiologia , Rios/químicaAssuntos
Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Pneumonia Viral/epidemiologia , Betacoronavirus , COVID-19 , Teste para COVID-19 , Técnicas de Laboratório Clínico , Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Infecções por Coronavirus/mortalidade , Recursos em Saúde/provisão & distribuição , Humanos , Pandemias , Peru/epidemiologia , Pneumonia Viral/diagnóstico , Pneumonia Viral/mortalidade , Pobreza , SARS-CoV-2 , Estações do AnoAssuntos
Certificação , Infecções por Coronavirus , Imunidade , Controle de Infecções , Pandemias , Pneumonia Viral , Betacoronavirus , COVID-19 , Chile/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Infecções por Coronavirus/imunologia , Medo , Humanos , Pneumonia Viral/diagnóstico , Pneumonia Viral/imunologia , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Recuperação de Função Fisiológica , Medição de Risco , SARS-CoV-2RESUMO
Controlled gene regulation during gamete development is vital for maintaining reproductive potential. During the process of gamete development, male germ cells experience extended periods of inactive transcription despite requirements for continued growth and differentiation. Spermatogenesis therefore provides an ideal model to study the effects of posttranscriptional control on gene regulation. During spermatogenesis posttranscriptional regulation is orchestrated by abundantly expressed RNA-binding proteins. One such group of RNA-binding proteins is the Musashi family, previously identified as a critical regulator of testis germ cell development and meiosis in Drosophila and also shown to be vital to sperm development and reproductive potential in the mouse. We focus in depth on the role and function of the vertebrate Musashi ortholog Musashi-1 (MSI1). Through detailed expression studies and utilizing our novel transgenic Msi1 testis-specific overexpression model, we have identified 2 unique RNA-binding targets of MSI1 in spermatogonia, Msi2 and Erh, and have demonstrated a role for MSI1 in translational regulation. We have also provided evidence to suggest that nuclear import protein, IPO5, facilitates the nuclear translocation of MSI1 to the transcriptionally silenced XY chromatin domain in meiotic pachytene spermatocytes, resulting in the release of MSI1 RNA-binding targets. This firmly establishes MSI1 as a master regulator of posttranscriptional control during early spermatogenesis and highlights the significance of the subcellular localization of RNA binding proteins in relation to their function.
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Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo , Espermatogênese/fisiologia , Fatores de Transcrição/metabolismo , beta Carioferinas/metabolismo , Transporte Ativo do Núcleo Celular , Sequência de Aminoácidos , Animais , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Masculino , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Modelos Biológicos , Dados de Sequência Molecular , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Espermatócitos/metabolismo , Espermatogônias/metabolismo , Testículo/citologia , Testículo/crescimento & desenvolvimento , Testículo/metabolismo , Fatores de Transcrição/genética , beta Carioferinas/genéticaAssuntos
Infecções por HIV/terapia , Acessibilidade aos Serviços de Saúde , Transexualidade , Feminino , Humanos , Masculino , PeruRESUMO
Oxidative stress is known to compromise human sperm function and to activate the intrinsic apoptotic cascade in these cells. One of the key features of oxidatively stressed spermatozoa is the induction of a lipid peroxidation process that results in the formation of aldehydes potentially capable of disrupting sperm function through the formation of adducts with DNA and key proteins. In this study, we have examined the impact of a range of small molecular mass aldehydes generated as a consequence of lipid peroxidation on human sperm function and also compared the two most commonly formed compounds, 4-hydroxynonenal (4HNE) and malondialdehyde (MDA), for their relative ability to reflect a state of oxidative stress in these cells. Dramatic differences in the bioactivity of individual aldehydes were observed, that generally correlated with the second order rate constants describing their interaction with the model nucleophile, glutathione. Our results demonstrate that acrolein and 4HNE were the most reactive lipid aldehydes, inhibiting sperm motility while augmenting reactive oxygen species production, lipid peroxidation, oxidative DNA damage and caspase activation, in a dose-dependent manner (P < 0.001). In contrast, a variety of saturated aldehydes and the well-known marker of oxidative stress, MDA, were without effect on this cell type. While MDA was not cytotoxic per se, its generation did reflect the induction of oxidative stress in vivo and in vitro in a manner that was highly correlated with the bioactive lipid aldehyde, 4HNE. Despite such overall correlations, individual patient samples were observed in which either MDA or 4HNE predominated. Given the relative cytotoxicity of 4HNE, we propose that this aldehyde should be the preferred criterion for diagnosing oxidative stress in the male germ line.