RESUMO
Immune cells experience large cell shape changes during environmental patrolling because of the physical constraints that they encounter while migrating through tissues. These cells can adapt to such deformation events using dedicated shape-sensing pathways. However, how shape sensing affects immune cell function is mostly unknown. Here, we identify a shape-sensing mechanism that increases the expression of the chemokine receptor CCR7 and guides dendritic cell migration from peripheral tissues to lymph nodes at steady state. This mechanism relies on the lipid metabolism enzyme cPLA2, requires nuclear envelope tensioning and is finely tuned by the ARP2/3 actin nucleation complex. We also show that this shape-sensing axis reprograms dendritic cell transcription by activating an IKKß-NF-κB-dependent pathway known to control their tolerogenic potential. These results indicate that cell shape changes experienced by immune cells can define their migratory behavior and immunoregulatory properties and reveal a contribution of the physical properties of tissues to adaptive immunity.
Assuntos
Movimento Celular , Células Dendríticas , Homeostase , Linfonodos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Receptores CCR7 , Animais , Células Dendríticas/imunologia , Células Dendríticas/metabolismo , Linfonodos/imunologia , Linfonodos/citologia , Receptores CCR7/metabolismo , Camundongos , Movimento Celular/imunologia , Forma Celular , NF-kappa B/metabolismo , Camundongos Knockout , Transdução de Sinais/imunologia , Quinase I-kappa B/metabolismo , Complexo 2-3 de Proteínas Relacionadas à Actina/metabolismoRESUMO
TITLE: Allier les capacités anti-tumorales des CAR-T cells aux propriétés des exosomes : une approche innovante pour combattre le cancer. ABSTRACT: Dans le cadre de leur module d'analyse scientifique, des étudiants de la promotion 2019-2020 des Master 2 « Immunologie Translationnelle et Biothérapies ¼ (ITB) et « Immunologie Intégrative et Systémique ¼ (I2S) (Mention Biologie Moléculaire et Cellulaire, Parcours Immunologie, Sorbonne Université) se sont penchés sur la littérature et ont pris la plume pour partager avec les lecteurs de m/s quelques-uns des faits marquants de l'actualité en immunologie. On y découvre ainsi les nouvelles avancées dans l'optimisation des immunothérapies à base de CAR T (thérapie cellulaire), mais également les résultats de travaux portant sur le rôle du stress ou du métabolisme sur les réponses immunitaires, et enfin des données très intéressantes sur l'impact du microbiote sur l'homéostasie du système immunitaire et la réponse aux vaccins. Plusieurs articles soulignent ainsi l'importance de la communication entre le système immunitaire et d'autres grandes fonctions physiologiques de l'organisme, en particulier le système hormonal et le métabolisme, et mettent ainsi en évidence l'intérêt d'avoir une analyse intégrative des réponses immunitaires.