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1.
Mol Oncol ; 14(1): 54-68, 2020 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31736230

RESUMO

cMet is a well-characterized oncogene that is the target of many drugs including small molecule and biologic pathway inhibitors, and, more recently, antibody-drug conjugates (ADCs). However, the clinical benefit from cMet-targeted therapy has been limited. We developed a novel cMet-targeted 'third-generation' ADC, TR1801-ADC, that was optimized at different levels including specificity, stability, toxin-linker, conjugation site, and in vivo efficacy. Our nonagonistic cMet antibody was site-specifically conjugated to the pyrrolobenzodiazepine (PBD) toxin-linker tesirine and has picomolar activity in cancer cell lines derived from different solid tumors including lung, colorectal, and gastric cancers. The potency of our cMet ADC is independent of MET gene copy number, and its antitumor activity was high not only in high cMet-expressing cell lines but also in medium-to-low cMet cell lines (40 000-90 000 cMet/cell) in which a cMet ADC with tubulin inhibitor payload was considerably less potent. In vivo xenografts with low-medium cMet expression were also very responsive to TR1801-ADC at a single dose, while a cMet ADC using a tubulin inhibitor showed a substantially reduced efficacy. Furthermore, TR1801-ADC had excellent efficacy with significant antitumor activity in 90% of tested patient-derived xenograft models of gastric, colorectal, and head and neck cancers: 7 of 10 gastric models, 4 of 10 colorectal cancer models, and 3 of 10 head and neck cancer models showed complete tumor regression after a single-dose administration. Altogether, TR1801-ADC is a new generation cMet ADC with best-in-class preclinical efficacy and good tolerability in rats.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Benzodiazepinas/farmacologia , Imunoconjugados/farmacologia , Neoplasias/tratamento farmacológico , Oncogenes/imunologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-met/imunologia , Pirróis/farmacologia , Animais , Antineoplásicos/uso terapêutico , Antineoplásicos/toxicidade , Neoplasias do Sistema Biliar/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Neoplasias do Colo/metabolismo , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/metabolismo , Humanos , Imunoconjugados/uso terapêutico , Imunoconjugados/toxicidade , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Nus , Neoplasias/imunologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-met/metabolismo , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Neoplasias Gástricas/metabolismo , Análise Serial de Tecidos , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
2.
J. health med. sci. (Print) ; 7(1): 67-74, ene.-mar. 2021. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1380599

RESUMO

La enfermedad por COVID-19 ha traído consigo cambios que forman parte de la nueva normalidad. Muchos de estos cambios podrían repercutir de mala manera en la población y traer enfermedades o riesgo de comorbilidades como diabetes, estrés, obesidad o problemas ergonómicos. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar los factores asociados a la ergonomía en estudiantes universitarios durante el contexto de clases virtuales en Lima, Perú debido a la COVID-19. Se realizó una encuesta virtual mediante la plataforma de Google Forms, a 121 estudiantes del primer ciclo en una universidad limeña. La encuesta contenía preguntas sobre los cambios ergonómicos percibidos durante las clases virtuales debido a la COVID-19. Respecto al peso, 43.85 % presentó variación, mientras que el 44,6% reportó que no. Sobre las molestias corporales y visuales el 83.5 % presentaron dolores musculares, mientras que el 16.5 % no tenían estas molestias. Entre estos prevalecían el dolor de espalda, cuello, cintura, hombros y piernas. Por otro lado, el 78.5 % presentaban incomodidad visual, mientras que el otro 21.5 % no lo presentó. Entre las molestias visuales más frecuentes estaban ardor, picazón, sensación de ojo seco, cansancio de la vista y lagrimeo durante las clases. El dispositivo más usado por los estudiantes para las clases virtuales fue la laptop (81 %). Respecto a los ejercicios físicos, el 46,3 % sí lo realizaban terminada las clases, y los estiramientos un 62.8 %. Igualmente, se evaluó la ingesta de líquidos, frutas y comida chatarra. De los encuestados, un 52.9 % no varió su ingesta de líquidos, el 60.3 % no varió el de frutas, y el 48.8 % disminuyó la ingesta de comida chatarra. Los problemas ergonómicos que se evaluaron, podrían estar relacionados con los altos periodos de tiempo que los estudiantes se exponen al uso de los equipos electrónicos debido a las clases virtuales y también al no tener un lugar fijo de estudio, por lo que se debería realizar otras actividades adicionales como hacer ejercicio y/o estiramientos después de clase, además de ingerir más frutas, líquidos y mantener un estilo de vida saludable.


The increasing attention that is given to the protection of health professionals and patients has stimulated researchers and organizations to create alternatives to improve safety practices in health services, including in the Magnetic Resonance Imaging (MRI) environment. However, this theme still needs to be further explored in the MRI field. This paper aims to review the current literature, explore the approach to the MRI Safety Supervisor, to describe the role of the MRI Safety Supervisor and how it could serve as an agent to enhance the safety of health professionals and patients in the MRI environment. To achieve this, a narrative literature review was carried out in the electronic databases: ScienceDirect, PubMed, Scielo and Google Scholar, using as inclusion criteria, articles published in Portuguese and English between the years 2008 to 2019. The articles were filtered according to relevant aspects, such as authorship, title, year of publication, objectives, methodology and main results. Lastly, it considered aspects related to adverse events, international and national regulations on security and safety management in the MRI sector. Nevertheless, in the search for actions that effectively mitigate risks on this modality, it was observed that studies on the MRI Safety Supervisor are scarce, which reinforce the need for further studies on this matter.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , COVID-19 , Ergonomia/estatística & dados numéricos , Peru/epidemiologia , Estudantes , Universidades , Estudos Transversais , Análise Multivariada , Fatores de Risco , Educação a Distância/estatística & dados numéricos , Informações Pessoalmente Identificáveis
3.
Rev. cuba. med. mil ; 48(2): e297, abr.-jun. 2019. tab, fig
Artigo em Espanhol | LILACS, CUMED | ID: biblio-1126615

RESUMO

Introducción: La atención farmacéutica tiene como objetivo brindar asistencia al paciente desde el servicio de farmacia para detectar, prevenir y resolver problemas relacionados con medicamentos. Los antimicrobianos forman parte de dichos problemas, su uso indiscriminado obliga a tomar medidas para unificar esfuerzos en fortalecer los conocimientos de los profesionales de salud. Objetivo: Aplicar un modelo de seguimiento farmacoterapéutico adaptado, en pacientes postoperados de apendicitis aguda en el Hospital General "Teófilo Dávila" para detectar problemas relacionados con medicamentos y la calidad de la prescripción. Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo a través de la revisión de las historias clínicas de 56 pacientes y el seguimiento farmacoterapéutico durante el periodo enero-junio 2017. Se utilizaron variables sociodemográficas (edad y sexo), clínicas (clasificación de la cirugía) y farmacoterapéuticas (problemas relacionados con medicamentos, calidad de prescripción e intervención farmacéutica) las cuales fueron procesadas estadísticamente. Resultados: El 60,71 por ciento correspondió al sexo masculino, predominaron los pacientes entre 18 y 35 años (71,43 por ciento) y las cirugías limpias-contaminadas (44,64 por ciento); se utilizaron siete esquemas de tratamiento para la profilaxis antibiótica preoperatoria a predominio de ceftriaxona (46,42 por ciento); se realizaron cambios de tratamiento en el 30,36 por ciento de los casos sin justificación; se detectaron 43 problemas relacionados con medicamentos a predominio de los tipo PRM3 (48,84 por ciento) y PRM6 (51,16 por ciento) y el 76,79 por ciento de las prescripciones fueron inadecuadas. Conclusiones: El seguimiento farmacoterapéutico permitió la detección de problemas relacionados con medicamentos en el servicio de cirugía, por lo que se requiere incluirlo en la práctica médica diaria y mejorar la calidad de la prescripción(AU)


Introduction: Pharmaceutical care aims to provide assistance to the patient from the pharmacy service to detect, prevent and solve problems related to medications. Antimicrobials are part of these problems, their indiscriminate use requires taking measures to unify efforts to strengthen the knowledge of health professionals. Objective: To apply an adapted pharmacotherapeutic follow-up model in post-operative patients with acute appendicitis at the "Teófilo Dávila" General Hospital of Machala to detect problems related to medications and the quality of the prescription. Methods: A retrospective study was carried out through the review of the medical records of 56 patients and pharmacotherapy follow-up during the period January-June 2017. Sociodemographic variables (age and sex), clinical (classification of surgery) and pharmacotherapeutic (problems related to medications, quality of prescription and pharmaceutical intervention) were used, which were statistically processed. Results: It was found out that 60,71 percent were men whose ages were from 18 to 35 years old; in addition, clean-contaminated surgeries represented 44,64 percent of the process. In addition, seven schemes of treatments were applied in order to determine antibiotic prophylaxis on ceftriaxon (46,42 percent). Moreover, changes on treatments (30,36 percent) were made in unjustified cases. It was detected that 43 Problems Related of Medications under the predominance of PRM3 (48,84 percent) and PRM6 (51,16 percent) and 76,79 percent of the prescriptions made followed inadequate procedures. Conclusions: The creation of a pharmaceutical follow-up model allowed identifying Problems Related of Medications on surgery procedures. Therefore, it is absolutely essential to include it into current medical practices(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Apendicite/cirurgia , Assistência Farmacêutica , Cirurgia Geral , Assistência ao Convalescente , Antibioticoprofilaxia , Tratamento Farmacológico , Métodos , Estudos Retrospectivos
4.
Bol. méd. Hosp. Infant. Méx ; 56(9): 477-82, sept. 1999. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-266491

RESUMO

Introducción. El objetivo de este estudio fue prevenir la anemia del prematuro y disminuir la necesidad de hemotransfusiones mediante la administración profiláctica de eritropoyetina recombinante humana (ERH). Material y métodos. Se estudiaron a recién nacidos prematuros, con edad gestacional menor de 32 semanas y peso menor de 1 500 g, que se dividieron en 2 grupos: el grupo 1, que recibió ERH (600 U/kg/semana, por 6 semanas) y el grupo 2, que no recibió este medicamanto. Todos los pacientes recibieron además hierro y vitaminas A, C, D y E. Se monitorizó hemoglobina, hematócrito, reticulocitos, leucocitos y neutrófilos una vez por semana, además de hierro sérico al principio y final del estudio. El análisis estadístico incluyó las pruebas t de Student, exacta de Fisher y Chi cuadrada. Resultados. Se estudiaron en total 46 recién nacidos, 23 en el grupo 1 y 23 como controles. Los grupos fueron iguales en edad gestacional, peso al nacimiento, sexo y edad de ingreso al estudio. Al final del estudio la hemoglobina, el hematócrito y los reticulocitos fueron significativamente más bajos en el grupo control que en el grupo con ERH. La incidencia de anemia fue menor en el grupo con ERH (7/23) que en el grupo control (19/23), Fisher = 0.05. Hubo necesidad de menos hemotransfusiones en el grupo con ERH (9/23) que en el grupo control (19/23), X²=4.1, P=0.04. No se presentaron alteraciones en leucocitos, neutrófilos, plaquetas ni hierro sérico. Conclusión. La ERH es útil en la prevención de la anemia del prematuro y disminuye el requerimiento de hemotransfusiones


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Anemia/fisiopatologia , Anemia/prevenção & controle , Eritropoetina/administração & dosagem , Eritropoetina/uso terapêutico , Recém-Nascido Prematuro , Interpretação Estatística de Dados , Transfusão de Eritrócitos
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Detalhe da pesquisa