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1.
Neurochem Res ; 39(11): 2093-104, 2014 Nov.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25096900

RESUMO

It is well known that the principal biomolecules involved in Alzheimer's disease (AD) are acetylcholinesterase (AChE), acetylcholine (ACh) and the amyloid beta peptide of 42 amino acid residues (Aß42). ACh plays an important role in human memory and learning, but it is susceptible to hydrolysis by AChE, while the aggregation of Aß42 forms oligomers and fibrils, which form senile plaques in the brain. The Aß42 oligomers are able to produce hydrogen peroxide (H2O2), which reacts with metals (Fe(2+), Cu(2+), Cr(3+), Zn(2+), and Cd(2+)) present at high concentrations in the brain of AD patients, generating the hydroxyl radical ((·)OH) via Fenton (FR) and Fenton-like (FLR) reactions. This mechanism generates high levels of free radicals and, hence, oxidative stress, which has been correlated with the generation and progression of AD. Therefore, we have studied in vitro how AChE catalytic activity and ACh levels are affected by the presence of metals (Fe(3+), Cu(2+), Cr(3+), Zn(2+), and Cd(2+)), H2O2 (without Aß42), and (·) OH radicals produced from FR and FLR. The results showed that the H2O2 and the metals do not modify the AChE catalytic activity, but the (·)OH radical causes a decrease in it. On the other hand, metals, H2O2 and (·)OH radicals, increase the ACh hydrolysis. This finding suggests that when H2O2, the metals and the (·)OH radicals are present, both, the AChE catalytic activity and ACh levels diminish. Furthermore, in the future it may be interesting to study whether these effects are observed when H2O2 is produced directly from Aß42.


Assuntos
Acetilcolinesterase/metabolismo , Biocatálise , Peróxido de Hidrogênio/farmacologia , Radical Hidroxila/metabolismo , Elementos de Transição/farmacologia , Acetilcolina/metabolismo , Peptídeos beta-Amiloides/metabolismo , Radicais Livres/metabolismo , Humanos , Hidrólise , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos
2.
Front Pharmacol ; 14: 1238503, 2023.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-37554982

RESUMO

Resting membrane potential is a bioelectric property of all cells. Multiple players govern this property, the ion channels being the most important. Ion channel dysfunction can affect cells' resting membrane potential and could be associated with numerous diseases. Therefore, the drug discovery focus on ion channels has increased yearly. In addition to patch-clamp, cell-based fluorescent assays have shown a rapid and reliable method for searching new ion channel modulators. Here, we used a cell-based membrane potential assay to search for new blockers of the Kv10.1, a potassium channel strongly associated with cancer progression and a promising target in anticancer therapy. We found that fluoxetine and miconazole can inhibit the Kv10.1 channel in the micromolar range. In contrast, BL-1249 potentiates Kv10.1 currents in a dose-dependent manner, becoming the first molecule described as an activator of the channel. These results demonstrate that cell-based membrane potential assay can accelerate the discovery of new Kv10.1 modulators.

3.
Arch. Inst. Cardiol. Méx ; 64(1): 37-44, ene.-feb. 1994. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-187999

RESUMO

Describimos el caso de un paciente joven con enfermedad de Ebstein importante y episodios frecuentes de palpitaciones, refractarias a múltiples tratamientos médicos. Mediante estudio electrofisiológico endocavitario, se logró inducir una taquicardia supraventricular antidrómica a través de una conexión atriofascicular derecha (Mahaim con inserción auricular en la región posterolateral derecha. También se desencadenó otra taquicardia ortodrómica con brazo anterógrado a través del nodo auriculoventricular y brazo retrógrado por una vía accesoria tipo Kent, posteroseptal derecha. Durante el procedimiento quirúrgico de reparación de la válvula tricúspide, decidimos realizar ablación con catéterutilizando radiofrecuencia sobre el anillo tricuspídeo, con energía de 15 watts durante 10 segundos en las regiones auriculares de inserción de las vías accesorias. El procedimiento fue breve y exitoso. Actualmente el enfermo se encuentra asintomático y sin recibir tratamiento antiarrítmico


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Arritmias Cardíacas/complicações , Anomalia de Ebstein/terapia , Eletrocoagulação
4.
Arch. Inst. Cardiol. Méx ; 64(3): 265-9, mayo-jun. 1994. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-188104

RESUMO

Describimos el caso de un lactante de 4 meses de edad con taquicardia supraventricular detectada a los 2 días de vida y refractaria a tratamiento médico. Este fue sometido a ablación con radiofrecuencia de una vía accesoria auriculoventricular de localización lateral izquierda. Se utilizó un abordaje venoso femoral y se llegó a la aurícula izquierda a través de un foramen oval permeable. Se evitaron así los riesgos del abordaje arterial, lo que favoreció la aplicación de la radiofrecuencia en el sitio adecuado. Se discuten los riesgos potenciales del procedimiento terapéutico en niños y las ventajas que ofrece el abordaje venoso y transeptal sobre la punción arterial con abordaje retrógrado, para tratamiento de vías accesorias localizadas en el lado izquierdo del corazón. Concluimos que la ablación por radiofrecuencia de vías accesorias en niños es posible y con bajo riesgo, con la opción de disminuir la morbimortalidad empleando el aboradje transeptal cuando esté indicado.


Assuntos
Humanos , Lactente , Eletrocoagulação/métodos , Cirurgia Torácica
5.
Arch. Inst. Cardiol. Méx ; 64(4): 349-54, jul.-ago. 1994. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-188113

RESUMO

Realizamos ablación con radiofrecuencia de vías anómalas auriculoventriculares en 61 niños y adolescentes menores de 18 años, con taquicardias supraventriculares paroxísticas sintomáticas. Se identificaron 33 vías accesorias manifiestas y 30 vías de conducción oculta. Utilizamos un abordaje arterial femoral derecho para aquellas vías accesorias localizadas sobre el anillo mitral (46/63) excepto en un lactante en quien utilizamos un abordaje transeptal (1/63). Para las vías accesorias derechas, utilizamos las vías venosas femoral derecha y subclavia izquierda (16/63) para mapear el anillo tricuspídeo. De un total de 63 vías accesorias, obtuvimos un éxito primario en 55/63 (87 por ciento), con límites de 1 y 42 aplicaciones de energía con radiofrecuencia, entre 16 y 45 watts, y tiempo total de procedimiento de 19 a 180 minutos. Tuvimos como complicaciones un bloqueo auriculoventricular, que no requirió implantación de marcapaso definitivo, y una insuficiencia mitral ligera, sin repercusión hemodinámica. Tres enfermos con fracaso a la ablación se llevaron a una segunda sesión, que fue exitosa en dos de ellos. En el seguimiento de 1.3 años (ñ 8 meses), 4 pacientes han tenido recurrencias (7.2 por ciento). La ablación con radiofrecuencia en niños puede ser realizada con un alto porcentaje de éxito, pocas complicaciones y bajo índice de recurrencias.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Adolescente , Cateterismo Cardíaco , Eletrocoagulação/métodos , Taquicardia/terapia
6.
Arch. Inst. Cardiol. Méx ; 63(6): 501-11, nov.-dez. 1993. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-177073

RESUMO

Se describe el primer implante importante en México de un marcapaso-desfibrilador-cardioverter, sin necesidad de toracotomía y electrodos epicárdicos en un enfermo coronario de 44 años de edad con una historia de taquicardias ventriculares recurrentes. El paciente fue sometido a evaluación electrofisiológica, la que mostró una arritmia refractaria a medicamentos antiarritmicos. La ablación con radiofrecuencia fue considerada y rechazada por la inestabilidad hemodinámica del enfermo durante la taquicardia. Se empleó un sistema triple de electrodos, costituida por dos electrocatéteres endocárdicos y un parche torácico subcutáneo. Dos choques monofásicos no sincronizados, con una energía de 18 J, fueron aplicados secuencialmente al corazón, en direcciones diferentes. El marcapaso-desfibrilador-cardioverter automático fue implantado en la pared abdominal y demostró su capacidad para terminar en forma reproducible una fibrilación ventricular


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Amiodarona/uso terapêutico , Angioplastia com Balão , Captopril/uso terapêutico , Mexiletina/uso terapêutico , Morte Súbita/patologia , Marca-Passo Artificial/estatística & dados numéricos , Propafenona/uso terapêutico , Taquicardia/terapia
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