A genome-wide association study of upper aerodigestive tract cancers conducted within the INHANCE consortium.

Genome-wide association studies (GWAS) have been successful in identifying common genetic variation involved in susceptibility to etiologically complex disease. We conducted a GWAS to identify common genetic variation involved in susceptibility to upper aero-digestive tract (UADT) cancers. Genome-wide genotyping was carried out using the Illumina HumanHap300 beadchips in 2,091 UADT cancer cases and 3,513 controls from two large European multi-centre UADT cancer studies, as well as 4,821 generic controls. The 19 top-ranked variants were investigated further in an additional 6,514 UADT cancer cases and 7,892 controls of European descent from an additional 13 UADT cancer studies participating in the INHANCE consortium. Five common variants presented evidence for significant association in the combined analysis (p ≤ 5 × 10⁻7). Two novel variants were identified, a 4q21 variant (rs1494961, p = 1×10⁻8) located near DNA repair related genes HEL308 and FAM175A (or Abraxas) and a 12q24 variant (rs4767364, p =2 × 10⁻8) located in an extended linkage disequilibrium region that contains multiple genes including the aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene. Three remaining variants are located in the ADH gene cluster and were identified previously in a candidate gene study involving some of these samples. The association between these three variants and UADT cancers was independently replicated in 5,092 UADT cancer cases and 6,794 controls non-overlapping samples presented here (rs1573496-ADH7, p = 5 × 10⁻8); rs1229984-ADH1B, p = 7 × 10⁻9; and rs698-ADH1C, p = 0.02). These results implicate two variants at 4q21 and 12q24 and further highlight three ADH variants in UADT cancer susceptibility.

The 12p13.33/RAD52 locus and genetic susceptibility to squamous cell cancers of upper aerodigestive tract.

Genetic variants located within the 12p13.33/RAD52 locus have been associated with lung squamous cell carcinoma (LUSC). Here, within 5,947 UADT cancers and 7,789 controls from 9 different studies, we found rs10849605, a common intronic variant in RAD52, to be also associated with upper aerodigestive tract (UADT) squamous cell carcinoma cases (OR = 1.09, 95% CI: 1.04-1.15, p = 6x10(-4)). We additionally identified rs10849605 as a RAD52 cis-eQTL inUADT(p = 1x10(-3)) and LUSC (p = 9x10(-4)) tumours, with the UADT/LUSC risk allele correlated with increased RAD52 expression levels. The 12p13.33 locus, encompassing rs10849605/RAD52, was identified as a significant somatic focal copy number amplification in UADT(n = 374, q-value = 0.075) and LUSC (n = 464, q-value = 0.007) tumors and correlated with higher RAD52 tumor expression levels (p = 6x10(-48) and p = 3x10(-29) in UADT and LUSC, respectively). In combination, these results implicate increased RAD52 expression in both genetic susceptibility and tumorigenesis of UADT and LUSC tumors.

Casos examinados por el Programa de Detección Precoz del Cáncer Bucal: Cuba 1986-1990 / Cases examined from the National Program to Early Diagnosis of Oral Cancer: Cuba 1986-1990

Se realizó un estudio epidemiológico descriptivo del índice de assistencia de los pacientes remitidos por el estomatólogo hacia las consultas de cirugía máxilo facial y todos los pacientes examinados realmente en estas consultas de atención secundaria, durante los años 1986 al 1990, por provincias, según el Programa de Detección Precoz del Cáncer Bucal. Una proporción considerable de los pacientes remitidos (71,6 porcento) no concurren al especialista para su seguimiento y tratamiento. Sólo las provincias de Villa Clara, Granma y Ciego de Avila presentan tendencias hacia el incremento. Esto indica que existen fallas en las actividades de rescate de los casos. Se suguiere realizar actividades educativas y cumplimentar lo estabelecido por el Programa, mediante trtabajo conjunto entre el estomatólogo, el médico de familia y las organizaciones de masas.

La influencia de los factores edad, periodo y cohorte en la tendencia de la mortalidad por cáncer de mama de la mujer cubana: 1963 - 1987 / The influence of age factors, period and cohort in mortality trend by breast cancer of cuban woman: 1963 - 1987

En el marco de los objetivos planteados en el Programa Nacional de Reducción de la Mortalidad Oncológica, llevado a cabo por el Ministerio de Salud Pública a partir del pasado año, se impone un conocimiento más acucioso sobre la tendencia de la mortalidad por cáncer y la formulación de hipótesis etiológicas. El presente trabajo, tomando los datos relativos a la mortalidad por cáncer de mama de la mujer cubana en el período 1963 - 1987, estudia mediante un procedimiento de análisis estadístico novedoso que utiliza el modelo lineal generalizado, la tendencia de la misma, asumiendo la influencia de los factores: edad, período y cohorte de nacimiento, sobre las tasas de mortalidad. Se observa una importante influencia del factor cohorte, determinándose que el riesgo de mortalidad por cáncer de mama de la mujer, es mayor en las cohortes más jóvenes del estudio, se distingue además la asociación entre el riesgo de morir por cáncer de mama y los bajos patrones reproductivos de la mujer cubana.

Tendencias de la incidencia y la mortalidad de los linfomas en Cuba / Trens in lymphomas incidence and mortality in Cuba

Antecedentes: En Cuba, los linfomas se han incluido tradicionalmente entre las localizaciones de cáncer más frecuentes. Objetivos: Se describió el comportamiento de la incidencia y la mortalidad de los linfomas entre 1976 y 1990, de acuerdo a las principales variables epidemiológicas: edad , sexo y variedad histológica. Método: Se incluyeron todos los casos reportados al Registro Nacional de Cáncer entre 1976 y 1990. Los casos fueron agrupados en las dos categorías diagnósticas clásicas: Efermedad de Hodgkin y Linfomas no Hodgkinianos y de acuerdo al momento de reporte, en tres períodos quinquenales. Fueron calculadas las tasas específicas para los grupos de edad y las tasas estandarizadas a la población mundial. Resultados: Una marcada masculinidad fue encontrada en ambas categorias diagnósticas tanto en la incidencia como en la mortalidad. La incidencia tanto en la Enfermedad de Hodgkin como en los Linfomas no Hodgkinianos ha tenido un comportamiento ascendente en el tiempo. Un aumento de la tendencia, tanto de la incidencia como de la mortalidad, se observa para el grupo de edad de 65 años y más, mientras que la disminución de la mortalidad está clara para el grupo de 0-14 años.