Disconnect between the effects of serelaxin on renal function and outcome in acute heart failure.

BACKGROUND: We aimed to study whether improvement in renal function by serelaxin in patients who were hospitalized for acute heart failure (HF) might explain any potential effect on clinical outcomes. METHODS: We included 6318 patients from the RELAXin in AHF-2 (RELAX-AHF2) study. Improvement in renal function was defined as a decrease in serum creatinine of ≥ 0.3 mg/dL and ≥ 25%, or increase in estimated glomerular filtration rate of ≥ 25% between baseline and day 2. Worsening renal function (WRF) was defined as the reverse. We performed causal mediation analyses regarding 180-day all-cause mortality (ACM), cardiovascular death (CVD), and hospitalization for HF/renal failure. RESULTS: Improvement in renal function was more frequently observed with serelaxin when compared with placebo [OR 1.88 (95% CI 1.64-2.15, p < 0.0001)], but was not associated with subsequent clinical outcomes. WRF occurred less frequent with serelaxin [OR 0.70 (95% CI 0.60-0.83, p < 0.0001)] and was associated with increased risk of ACM, worsening HF and the composite of CVD and HF or renal failure hospitalization. Improvement in renal function did not mediate the treatment effect of serelaxin [CVD HR 1.01 (0.99-1.04), ACM HR 1.01 (0.99-1.03), HF/renal failure hospitalization HR 0.99 (0.97-1.00)]. CONCLUSIONS: Despite the significant improvement in renal function by serelaxin in patients with acute HF, the potential beneficial treatment effect was not mediated by improvement in renal function. These data suggest that improvement in renal function might not be a suitable surrogate marker for potential treatment efficacy in future studies with novel relaxin agents in acute HF. Central illustration. Conceptual model explaining mediation analysis; treatment efficacy of heart failure therapies mediated by renal function.

Fluvastatin treatment is not associated with an increased incidence of cancer.

Concerns regarding a potential link between statin treatment and increased risk of cancer were raised following the increased cancer incidence observed in patients treated with pravastatin in the Cholesterol and Recurrent Events and Pravastatin in Elderly Individuals at Risk of Vascular Disease studies. The aim of the present study was to investigate the risk of cancer associated with fluvastatin treatment in clinical trials. A pooled analysis of all available, randomised, placebo-controlled trials with fluvastatin with a minimum treatment period of 24 weeks was performed. The cancer incidences were compared in 3512 patients receiving fluvastatin, 20-80 mg/day, and 3289 patients receiving placebo. Overall, fewer patients were diagnosed with cancer in the fluvastatin group compared with the placebo group [220/3512 (6.3%) vs. 263/3289 (8.0%) respectively; p = 0.0309]. Cox regression analysis, adjusted for baseline covariates and stratified by study, revealed a hazard ratio for first cancer diagnosis of 0.812 [95% confidence interval (CI) 0.667-0.989; p = 0.037] for fluvastatin compared with placebo. No significant differences were observed in the incidence of cancers by site, with the exception of non-melanoma skin cancer (103 vs. 125 cases in the fluvastatin and placebo groups respectively; p = 0.047). Cox regression analysis showed that there was no association between baseline low-density lipoprotein cholesterol levels and the risk of developing cancer (hazard ratio 0.998, 95% CI 0.995-1.000; p = 0.107). In conclusion, fluvastatin treatment is not associated with an increased risk of cancer compared with placebo in clinical trials, independent of patient age, treatment duration and baseline cholesterol levels.

Renal dysfunction is a strong and independent risk factor for mortality and cardiovascular complications in renal transplantation.

Renal transplant recipients (RTR) have shortened life expectancy, primarily due to premature cardiovascular disease (CVD). Traditional CVD risk factors are highly prevalent. In addition, several non-traditional risk factors may contribute to the high risk. The aim of the study was to evaluate the effects of renal dysfunction on mortality and cardiovascular complications in 1052 placebo-treated patients of the Assessment of LEscol in Renal Transplantation (ALERT) trial. Follow-up was 5-6 years and endpoints included cardiac death, non-cardiovascular death, all-cause mortality, major adverse cardiac event (MACE), non-fatal myocardial infarction (MI) and stroke. The effects of serum creatinine at baseline on these endpoints were evaluated. Elevated serum creatinine in RTR was a strong and independent risk factor for MACE, cardiac, non-cardiovascular, and all-cause mortality, but not for stroke or non-fatal MI alone. Serum creatinine was associated with increased mortality and MACE, independent of established CVD risk factors. Graft loss resulted in increased incidences of non-cardiovascular death, all-cause mortality, MACE and non-fatal MI. In conclusion, elevated serum creatinine is a strong risk factor for all-cause, non-cardiovascular and cardiac mortality, and MACE, independent of traditional risk factors, but not for stroke or non-fatal MI alone.

Cambios hemodinámicos en la función sistólica, diastólica y la circulación periférica inducidas por amlodipina en pacientes con hipertensión arterial esencial asociada con disfunción ventricular izquierda / Hemodynamic changes in systolic and diastolic function and in the peripheral circulation induced by amlodipine in patients with essencial hypertension with left ventricular dysfunction

La hipertensión arterial afecta la función y la estructura cardiovascular, con hipertrofia y disfunción ventricular frecuentes, en especial en pacientes con cardiopatía isquémica asociada. Evaluamos 20 pacientes entre 40 y 70 años de edad, con diagnóstico de hipertensión esencial (presión arterial diastólica entre 95 y 115 mmHg) asociada a disfunción ventricular (fracción de eyección ó 45 por ciento). Se estudiaron por angiografía radioisotópica la función sistólica, la función diastólica y la circulación periférica en las siguientes etapas: A) al final del período lavado-placebo (pretratamiento); B) en fase aguda, a las 6 horas de amlodipina (10 mg) por vía oral; C) en fase crónica, al final de 8 semanas de igual tratamiento con monodosis. El tratamiento en fase aguda y crónica mostró una disminución significativa de la presión arterial sistólica, diastólica y de la resistencia periférica total (en un 15 por ciento, 14 por ciento y 20 por ciento respectivamente). El pico de llenado del ventrículo izquierdo basal fue 1,9 ñ 0,4 (VFD/S), mejorando un 21 por ciento en el tratamiento crónico en reposo y 17 por ciento durante el ejercicio ergométrico, lo que evidenció una mejoría de la función diastólica del ventrículo izquierdo (p<0,01). El volumen de fin de sístole o residual, aumentado como expresión de la falla de bomba, disminuyó en 15 y 19 por ciento en reposo y esfuerzo. En el pretratamiento los parámetros hemodinámicos muestran disfunción ventricular sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo con compromiso del ventrículo derecho, tanto en reposo como en esfuerzo, con disminución de la reserva cardíaca. El efecto vasodilatador de la amlodipina, con disminución de la poscarga, produjo efectos hemodinámicos favorables, tanto en el control de la hipertensión arterial como en la mejoría de la disfunción biventricular asociada

Cambios hemodinámicos en la función sistólica, diastólica y la circulación periférica inducidas por amlodipina en pacientes con hipertensión arterial esencial asociada con disfunción ventricular izquierda / Hemodynamic changes in systolic and diastolic function and in the peripheral circulation induced by amlodipine in patients with essencial hypertension with left ventricular dysfunction

La hipertensión arterial afecta la función y la estructura cardiovascular, con hipertrofia y disfunción ventricular frecuentes, en especial en pacientes con cardiopatía isquémica asociada. Evaluamos 20 pacientes entre 40 y 70 años de edad, con diagnóstico de hipertensión esencial (presión arterial diastólica entre 95 y 115 mmHg) asociada a disfunción ventricular (fracción de eyección ó 45 por ciento). Se estudiaron por angiografía radioisotópica la función sistólica, la función diastólica y la circulación periférica en las siguientes etapas: A) al final del período lavado-placebo (pretratamiento); B) en fase aguda, a las 6 horas de amlodipina (10 mg) por vía oral; C) en fase crónica, al final de 8 semanas de igual tratamiento con monodosis. El tratamiento en fase aguda y crónica mostró una disminución significativa de la presión arterial sistólica, diastólica y de la resistencia periférica total (en un 15 por ciento, 14 por ciento y 20 por ciento respectivamente). El pico de llenado del ventrículo izquierdo basal fue 1,9 ñ 0,4 (VFD/S), mejorando un 21 por ciento en el tratamiento crónico en reposo y 17 por ciento durante el ejercicio ergométrico, lo que evidenció una mejoría de la función diastólica del ventrículo izquierdo (p<0,01). El volumen de fin de sístole o residual, aumentado como expresión de la falla de bomba, disminuyó en 15 y 19 por ciento en reposo y esfuerzo. En el pretratamiento los parámetros hemodinámicos muestran disfunción ventricular sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo con compromiso del ventrículo derecho, tanto en reposo como en esfuerzo, con disminución de la reserva cardíaca. El efecto vasodilatador de la amlodipina, con disminución de la poscarga, produjo efectos hemodinámicos favorables, tanto en el control de la hipertensión arterial como en la mejoría de la disfunción biventricular asociada (AU)