Chloroquine-induced DNA damage synergizes with DNA repair inhibitors causing cancer cell death.

Background: Cancer is a global health problem accounting for nearly one in six deaths worldwide. Conventional treatments together with new therapies have increased survival to this devastating disease. However, the persistent challenges of treatment resistance and the limited therapeutic arsenal available for specific cancer types still make research in new therapeutic strategies an urgent need. Methods: Chloroquine was tested in combination with different drugs (Panobinostat, KU-57788 and NU-7026) in 8 human-derived cancer cells lines (colorectal: HCT116 and HT29; breast: MDA-MB-231 and HCC1937; glioblastoma: A-172 and LN-18; head and neck: CAL-33 and 32816). Drug´s effect on proliferation was tested by MTT assays and cell death was assessed by Anexin V-PI apoptosis assays. The presence of DNA double-strand breaks was analyzed by phospho-H2AX fluorescent staining. To measure homologous recombination efficiency the HR-GFP reporter was used, which allows flow cytometry-based detection of HR stimulated by I-SceI endonuclease-induced DSBs. Results: The combination of chloroquine with any of the drugs employed displayed potent synergistic effects on apoptosis induction, with particularly pronounced efficacy observed in glioblastoma and head and neck cancer cell lines. We found that chloroquine produced DNA double strand breaks that depended on reactive oxygen species formation, whereas Panobinostat inhibited DNA double-strand breaks repair by homologous recombination. Cell death caused by chloroquine/Panobinostat combination were significantly reduced by N-Acetylcysteine, a reactive oxygen species scavenger, underscoring the pivotal role of DSB generation in CQ/LBH-induced lethality. Based on these data, we also explored the combination of CQ with KU-57788 and NU-7026, two inhibitors of the other main DSB repair pathway, nonhomologous end joining (NHEJ), and again synergistic effects on apoptosis induction were observed. Conclusion: Our data provide a rationale for the clinical investigation of CQ in combination with DSB inhibitors for the treatment of different solid tumors.

Effects of Physical Exercise on Telomere Length in Healthy Adults: Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression.

BACKGROUND: Physical exercise is one of the main nonpharmacological treatments for most pathologies. In addition, physical exercise is beneficial in the prevention of various diseases. The impact of physical exercise has been widely studied; however, existing meta-analyses have included diverse and heterogeneous samples. Therefore, to our knowledge, this is the first meta-analysis to evaluate the impact of different physical exercise modalities on telomere length in healthy populations. OBJECTIVE: In this review, we aimed to determine the effect of physical exercise on telomere length in a healthy population through a meta-analysis of randomized controlled trials. METHODS: A systematic review with meta-analysis and meta-regression of the published literature on the impact of physical exercise on telomere length in a healthy population was performed. PubMed, Cochrane Library, SCOPUS, Web of Science, and Embase databases were searched for eligible studies. Methodological quality was evaluated using the Risk Of Bias In Nonrandomized Studies of Interventions and the risk-of-bias tool for randomized trials. Finally, the certainty of our findings (closeness of the estimated effect to the true effect) was evaluated using Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations (GRADE). RESULTS: We included 9 trials that met the inclusion criteria with fair methodological quality. Random-effects model analysis was used to quantify the difference in telomere length between the exercise and sham groups. Meta-analysis showed that exercise did not significantly increase telomere length compared with the control intervention (mean difference=0.0058, 95% CI -0.05 to 0.06; P=.83). Subgroup analysis suggested that high-intensity interventional exercise significantly increased telomere length compared with the control intervention in healthy individuals (mean difference=0.15, 95% CI 0.03-0.26; P=.01). Furthermore, 56% of the studies had a high risk of bias. Certainty was graded from low to very low for most of the outcomes. CONCLUSIONS: The findings of this systematic review and meta-analysis suggest that high-intensity interval training seems to have a positive effect on telomere length compared with other types of exercise such as resistance training or aerobic exercise in a healthy population. TRIAL REGISTRATION: PROSPERO CRD42022364518; http://tinyurl.com/4fwb85ff.

Polimorfismos genéticos y riesgo de cáncer de pulmón: un estudio de casos y controles / Genetic polymorphisms and lung cancer risk: A case-control study

Fundamento y objetivo: El humo del tabaco, factor principal en el desarrollo del cáncer de pulmón, origina la expresión de ciertas citocinas, entre ellas las interleucinas 4, 6, 8 y 10; estas pueden actuar inhibiendo la apoptosis e interfieren en los mecanismos de reparación celular y la angiogénesis. El objetivo de este estudio es conocer la posible relación entre los polimorfismos de los genes de estas citocinas y el cáncer de pulmón. Pacientes y método: Para alcanzar dicho objetivo se diseña un estudio de casos y controles en el que se incluyen 400 pacientes que habían acudido a la consulta de diagnóstico rápido de cáncer de pulmón del Servicio de Neumología del Hospital Universitario de Salamanca, cuyo criterio principal de exclusión fue el no haber tenido contacto de forma activa con el tabaco; se dividieron en 2 grupos, cada uno de ellos formado por 200 pacientes: casos (pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón) y controles (pacientes sin cáncer de pulmón). Resultados: Cabe destacar que el 62,8% de los varones eran exfumadores en el momento del diagnóstico frente al 55,5% de las mujeres, aunque los primeros seguían teniendo un consumo acumulado mayor. El carcinoma epidermoide predominaba en el diagnóstico (48,9% de los pacientes), y más de la mitad estaban en estadios avanzados (28,5% en el estadio iii B y 25,5% en el estadio iv ). No se obtuvo significación estadística al vincular la existencia de tumor y el predominio de alguno de los polimorfismos analizados. Conclusiones: Los polimorfismos incluidos en el estudio no modifican el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón (AU)

Background and objective: The smoke fume, principal factor in the development of lung cancer, causes the expression of certain cytokines, including interleukin 4, 6, 8 and 10, which may act by inhibiting apoptosis and interfere cellular repair mechanisms and angiogenesis. To determine the possible relationship between gene polymorphisms of these cytokines and lung cancer. Patients and method: To achieve this objective we designed a case-control study, which included 400 patients who had come to the consultation for rapid diagnosis of lung cancer at the Pneumology Department, University Hospital of Salamanca, and whose main criterion exclusion was the lack of active ontact with smoke fume. Patients were divided into 2 groups, each consisting of 200 patients: cases (patients diagnosed with lung cancer) and controls (patients without lung cancer). Results: A percentage of 62.8 of men were former smokers at diagnosis compared with 55.5% of women, although the former still had a greater cumulative consumption. Squamous cell carcinoma predominated in diagnosis (48.9% of patients) and more than half were in advanced stages (28.5% in stage IIIB and 25.5% in stage IV). No statistical significance was observed by linking the existence of tumor to the prevalence of any of the analyzed polymorphisms. Conclusions: Polymorphisms in the study did not modify the risk of developing lung cancer (AU)

Análisis de polimorfismos del gen TRPV1 en pacientes españoles con dolor neuropático / Analysis of TRPV1 gene polymorphisms in Spanish patients with neuropathic pain

Fundamento y objetivo: El receptor vanilloide TRPV1 es un integrador molecular de los estímulos dolorosos. Varios estudios recientes sugieren que TRPV1 puede desempeñar un papel importante en el desarrollo y mantenimiento del dolor crónico. En un intento por determinar si las variaciones genotípicas del gen TRPV podrían estar involucradas en la susceptibilidad a sufrir dolor neuropático, hemos analizado variantes polimorfas del gen TRPV1 humano. Pacientes y método: Hemos estudiado los genotipos Met315Ile e Ile585Val del gen TRPV1 en un total de 440 sujetos de raza caucásica: 232 pacientes diagnosticados de dolor neuropático y 208 voluntarios sanos emparejados por edad y sexo. Los polimorfismos se analizaron mediante reacción en cadena de la polimerasa con sondas TaqMan específicas para cada uno de los alelos. Resultados: Hemos observado una distribución similar de los genotipos Met315Ile e Ile585Val en pacientes con dolor neuropático y en sujetos sanos. Sin embargo, el genotipo Met315Met es más frecuente en las mujeres diagnosticadas de dolor neuropático. No se observaron diferencias significativas cuando se segrega a los pacientes en función de los valores obtenidos mediante la escala visual analógica. Conclusiones: La observación de diferencias en la distribución de genotipos Met315Ile de TRPV1, solo en las mujeres diagnosticadas de dolor neuropático, sugiere que este polimorfismo, junto con otros factores específicos de sexo, pueden influir en la susceptibilidad individual a sufrir dolor neuropático (AU)

Background and objective: The vanilloid receptor TRPV1 is a molecular integrator of painful stimuli. Several recent studies suggest that TRPV1 may play a role in development and maintenance of chronic pain. In an attempt to determine if genotypic variations in TRPV1 gene could be involved in the susceptibility to suffer neuropathic pain we have studied genetic variants of human TRPV1 gene.Patients and methods: We have studied the distribution of Met315Ile and Ile585Val TRPV1 polymorphisms in a total of 440 Caucasian subjects: 232 patients with neuropathic pain and 208 healthy subjects matched by age and sex. The polymorphisms were analyzed with polymerase chain reaction (PCR) using TaqMan probes specific for each allele. Results: Our results show that the distribution of Met315Ile and Ile585Val genotypes and alleles is similar in patients with neuropathic pain and in healthy subjects. However, the Met315Met genotype is more frequent in females diagnosed as suffering neuropathic pain. No differences were observed when we segregate the patients according to visual analogue scale values. Conclusions: The observation of differences in the distribution of Met315Ile TRPV1 genotypes only in females diagnosed of neuropathic pain suggests that this polymorphism, together with other physiological factors such as sex, may influence individual susceptibility to neuropathic pain (AU)

Pacientes con criterios clínicos de síndrome de Lynch con y sin mutación en genes reparadores del ADN ( MLH1 y MSH2). Un reto para el clínico / Patients with clinical criteria for Lynch syndrome with and without mutations in DNA repair genes ( MLH1 and MSH2). A challenge for the clinician

Fundamento y objetivo: El objetivo del estudio es conocer las características clínico-patológicas de los pacientes diagnosticados de cáncer colorrectal (CCR) con criterios clínicos de síndrome de Lynch, en nuestro medio, con el fin de valorar y mejorar la atención de los mismos y de sus familias, a través de la Unidad de Consejo Genético de nuestro centro.Pacientes y método: Se trata de un estudio con diseño observacional, transversal y con recogida de datos retrospectiva. La muestra objeto de estudio está constituida por todos los pacientes con criterios clínicos de síndrome de Lynch a los que se les realizó análisis molecular, a través de la Unidad de Consejo Genético de Salamanca, en el período 2004-2009. Se incluyeron variables relacionadas con el paciente, con el tumor, así como la presencia o ausencia de mutación en MLH1 y MSH2. Resultados: Se estudiaron un total de 76 pacientes, 15 de los cuales presentaban mutación, bien en MLH1 bien en MSH2. La edad media al diagnóstico del cáncer colorrectal fue de 51,2 y 54,3 años en el grupo sin y con mutación, respectivamente, con una distribución por sexos similar en ambos grupos. Se ha observado una amplia heterogeneidad fenotípica en la muestra analizada.Conclusiones: El síndrome de Lynch es una entidad difícil de categorizar desde un punto de vista clínico. Por lo tanto, es importante estar alerta para un mejor manejo de estos pacientes y de sus familias (AU)

Background and objectives: The objective was to study the clinicopathologic characteristics of patients diagnosed of colorectal cancer (CRC) with clinical criteria for Lynch syndrome, in our region, in order to assess and improve the care of them and their families in the Genetic Counseling Unit of our hospital. Patients and methods: This was an observational, transversal retrospective study. The studied sample was made up of all the patients with clinical criteria for Lynch syndrome, who underwent a molecular analysis test in the Genetic Counseling Unit of Salamanca, during the period 2004-2009. We included patient and tumor related variables and the presence or absence of mutations in MLH1 and MSH2. Results: A total of 76 patients were included in the analysis. Fifteen of them carried a mutation either in MLH1 or in MSH2. The mean age at diagnosis of colorectal cancer was 51.2 and 54.3 years in the group with and without mutation respectively, with a similar gender distribution in both groups. A wide phenotypic heterogeneity was found in the sample. Conclusions: Lynch syndrome is an entity difficult to categorize from a clinical point of view. Therefore, it is important to be alert for a better management of these patients and their families (AU)

El polimorfismo M129V del gen PRNP en la población de Castilla y León presenta una distribución similar a otras regiones de España y países europeos / M129V PRNP gene polymorphism in Castilla y León shows a similar distribution to other Spanish regions and other European countries

Fundamento y objetivo: En humanos se ha descrito que el polimorfismo de la posición 129 (M129V) del gen PRNP tiene un efecto modificador del fenotipo en enfermedades producidas por priones. Hasta el momento, todos los casos diagnosticados de variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob han sido homocigotos para el alelo 129M. En los últimos 5 años se han comunicado en España 5 casos de variante de la enfermedad de Creutzfeld-Jakob, de los que 3 han aparecido en Castilla y León. Dado que se han comunicado diferencias en la frecuencia de este polimorfismo entre la población mundial, hemos estudiado la frecuencia de los genotipos del polimorfismo V129M en la población de Castilla y León para determinar si existe un mayor riesgo en esta comunidad española. Pacientes y método: Hemos estudiado la región del gen PRNP que contiene el codón 129 en 110 individuos sanos procedentes de Castilla y León mediante reacción en cadena de la polimerasa y digestión con la endonucleasa de restricción NspI. La comparación entre grupos se realizó mediante el estadístico de contraste ji al cuadrado y con el paquete de análisis estadístico SPSS v10.15. Resultados: Nuestro trabajo demuestra que la distribución de los genotipos del polimorfismo V129M es similar a la descrita en otras poblaciones españolas y europeas, por lo que el riesgo de desarrollar la enfermedad en la población castellanoleonesa sería similar al de otras regiones. Conclusiones: Desde el punto de vista genético el riesgo de desarrollo de enfermedades producidas por priones en la población castellanoleonesa es similar al de otras regiones (AU)

Background and objective: It has been reported that the polymorphism M129V in the PRNP gene modifies the phenotype in all the subtypes of prion diseases in humans. All cases diagnosed to date as suffering the human variant of mad cow disease (vCJD) carry the allele 129M. In the last five years five cases of vCJD have been reported in Spain, three of them in Castilla y León (in western Spain). Observation of differences in the genotypic frequency of this polymorphism in different populations prompted us to analyze the distribution of genotypes of the V129M polymorphism in a population from Castilla y León to determine if there is an increased risk to develop vCJD in this region of Spain. Patients and method: We studied the coding region of the PRNP gene containing codon 129 in 110 healthy individuals from Castilla y León. We amplified the DNA by PCR and allelic discrimination was performed after digestion with restriction enzyme NspI. Comparison between groups was performed by X2 test. Results: Our results show a distribution of genotypes of the V129M polymorphism in the population from Castilla y León which is similar to other Spanish and European populations. Conclusions: From the genetic point of view, the risk of people from Castilla y León to suffer vCJD should be similar to that of the other Spanish regions (AU)

Bases genéticas y molecularesde los paragangliomas / Genetic and molecular bases of paragangliomas

Los paragangliomas y feocromocitomas son tumores neuroendocrinos que se desarrollan en la médula extra adrenaly adrenal, respectivamente. Estos tumores aparecen en determinados síndromes familiares, como la neoplasia endocrina múltiple de tipo 1 y tipo 2, la enfermedad de Von Hippel Lindau, la neurofibromatosis de tipo 1 y síndromes paraganglionares familiares. Estos últimos síndromes muestran una asociación muy fuerte con mutaciones en genes del complejo mitocondrial de la succinato deshidrogenasa, como son SDHB, SDHC y SDHD. Este complejo enzimático se relaciona con la aparición de tumores a través de mecanismos implicados en proliferación celular, apoptosis, y alteración de la función sensora de oxígeno, de los cuales ninguno ha podido atribuirse todavía con certeza como causa del desarrollo tumoral. En los últimos años se han realizado varios estudios sobre estos genes en relación con el diagnóstico adecuado de paraganglioma y feocromocitoma, así como con la determinación de mutaciones germinales en los casos familiares y en los esporádicos, y su utilidad en el consejo genético en este grupo de pacientes (AU)

Paragangliomas and pheochromocytomas are neuroendocrine tumors arising in the extra adrenal and adrenalmedulla, respectively. These tumors appear in certain familial syndromes, such as multiple endocrine neoplasia types 1 and 2, Von Hippel Lindau disease, neurofibromatosis type 1 and familial paraganglioma syndromes. The latter syndromes show a strong association with germline mutations of succinate dehydrogenase subunits, such as SDHB, SDHC and SDHD. This enzyme complex is related to tumorigenesis through mechanisms involved in cell proliferation, apoptosis, and alterations in oxygen sensing function, although none of these factors has been clearly identified as a cause of tumoral development. In the last few years, several studies have been performed of these genes in relation to correct diagnosis of paraganglioma and pheochromocytoma, as well as determination of germline mutations in familial and sporadic cases and its utility in genetic counselling in these patients (AU)

Bases genéticas del hábito tabáquico / Genetic basis of tobacco dependence

El hábito tabáquico es uno de los problemas de salud más importantes en la sociedad actual debido a su relación directa con el desarrollo de cáncer de pulmón. Estudios iniciales llevados a cabo en gemelos pusieron de manifiesto la existencia de factores genéticos que modifican la susceptibilidad a desarrollar el hábito tabáquico. En la actualidad se están desarrollando diferentes estudios en los que se intenta encontrar una asociación entre variantes (polimorfismos) de genes que codifican proteínas implicadas en el metabolismo de la nicotina o en los mecanismos de neurotransmisión y la aparición y mantenimiento del hábito tabáquico. En este trabajo se revisan los estudios realizados hasta este momento y planteamos nuevas perspectivas para estudios futuros

Dependence on tobacco is one of the most important health problems in our society due to the direct relationship with lung cancer. Early studies in twins revealed that genetic factors modify the susceptibility to develop tobacco dependence. Different studies are underway to try to find an association between polymorphisms of genes involved either in nicotine metabolization or in neural transmission and the initiation and maintenance of the dependece on tobacco. Here we review the studies performed so far and discuss new persepctives for future studies

El polimorfismo Q576R del gen IL4RA se asocia con valores elevados de IgE total en pacientes con antecedentes familiares de atopia / IL4RA gene polymorphism (Q576R) is associated to higher total IgE levels in Spanish patients with family history of atopy

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La atopia es un proceso de base inmunológica que comprende la dermatitis atópica y la rinitis y el asma alérgicas. Se ha descrito una asociación entre la atopia y el polimorfismo Q576R del gen IL4RA. El objetivo de este estudio es analizar este polimorfismo en una población de pacientes atópicos y no atópicos, y su posible relación con los valores de IgE y con los antecedentes familiares de atopia. PACIENTES Y MÉTODO: El polimorfismo Q576R se analizó mediante RFLP en 154 pacientes del Servicio de Alergia del Hospital Universitario de Salamanca. RESULTADOS: No se encuentra asociación entre el alelo R576 y la presencia de atopia ni con los valores de IgE. Sin embargo, se ha detectado una asociación entre este alelo y los valores más elevados de IgE en los pacientes con pruebas cutáneas positivas y antecedentes familiares de atopia. CONCLUSIONES: El alelo R576 podría caracterizar un grupo de pacientes con antecedentes familiares de atopia, en los cuales la presencia de este alelo podría estar relacionada con valores de IgE total más elevados

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Atopy is a common immunological disorder underlying allergic rhinitis, atopic dermatitis and allergic asthma.There is an association between atopy and the polymorphism Q576R in the IL4RA gene. The aim of this study is to analyze the allelic distribution of the Q576R polymorphism in an atopic and non atopic population and the relationship with total IgE levels and the family history of atopy. PATIENTS AND METHOD: Q576R polymorphism ofIL4RA gene was analyzed by PCR-restriction fragment length polymorphism (RFLP) using MspI restriction enzyme in 154 patients from the Allergy Department of the University Hospital of Salamanca. RESULTS: We have not found an association between the R576 allele and higher serum IgE levels nor atopy in this population. Nevertheless, there is an association between this allele and IgE levels in patients with positive skin prick test and family history of atopy. CONCLUSIONS: Our results suggest that the R576allele could characterize a specific group of patients with a familial history of atopy in whom the presence of this allele may be related to higher levels of serum IgE

Estudio de las regiones AZF del cromosoma Y en varones con infertilidad idiopática. Comparación de dos métodos de diagnóstico molecular / Study of AZF regions of Y chromosome in males with idiopathic infertility. Analysis of two methods of molecular diagnosis

Fundamento y objetivo: La azoospermia y la oligospermia causantes de infertilidad masculina se asocian con deleciones en regiones que contienen secuencias no repetitivas en el brazo largo del cromosoma Y. La caracterización de estas deleciones se realiza mediante reacción en cadena de la polimerasa, aunque varían el número y la localización de las regiones estudiadas dependiendo de los laboratorios. En este estudio nos planteamos analizar la presencia de deleciones en el cromosoma Y de pacientes infértiles empleando dos métodos diferentes. Pacientes y método: Se ha estudiado a 30 pacientes con infertilidad idiopática masculina, siguiendo las recomendaciones de la EMQN (European Molecular Genetics Quality Network) y, en paralelo, con el test Y Chromosome Deletion Detection System® (Promega). Resultados: Hemos detectado deleciones en la región AZF en 4 pacientes (13%). En sólo un caso ambos sistemas la detectaron simultáneamente. Conclusiones: La detección de microdeleciones de las regiones AZF del cromosoma Y presenta problemas metodológicos. Se necesitan más estudios para conseguir un consenso sobre el método más fiable para aplicar este tipo de estudios a los laboratorios clínicos

Background and objective: It is well known that both azoospermia and oligozoospermia are associated to microdeletions of single tagged sites (STS) in the long arm of the Y chromosome. Characterization of deletions is carried out by polimerase chain reaction, although the number and regions included in the analysis varies between laboratories. The aim of this study was to analyze the presence of chromosome Y microdeletions using 2 different sets of STSs. Patients and Method: We analysed the presence of microdeletions in the Yq chromosome in 30 patients with idiopathic male infertility, using 2 sets of STSs, those proposed by the European Molecular Genetics Quality Network (EMQN) as first choice and those of the Y Chromosome Deletion Detection System® (Promega). Results: AZF microdeletions were detected in 4 patients (13%). Only one case was detected simultaneously with both sets. Conclusion: In patients with idiopathic male infertility detection of AZF microdeletion in Y chromosome has important methodological problems. Further studies are needed to achieve a more reliable method to be used by clinical laboratories

Análisis del gen HOX11 en un paciente con asplenia / Analysis of HOX11 gene in a patient with asplenia

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Estudio del gen hfe en una familia española con hemocromatosis hereditaria / Analysis of the HFE gene in a large Spanish kindred with hereditary hemochromatosis

FUNDAMENTO: Valorar si los indicadores de la calidad dispensada en un servicio de urgencias hospitalario se ven afectados por los incrementos de la presión asistencial. PACIENTES Y MÉTODO: El trabajo se realizó durante 4 años consecutivos (208 semanas) en la unidad de urgencias de medicina (UUM) de un hospital urbano de tercer nivel. Como indicador de la presión asistencial se utilizó el número de visitas semanales a la UUM, y como indicadores de calidad, los porcentajes semanales de pacientes que abandonan la unidad sin ser atendidos (no atendidos [NA]), o antes de que el proceso asistencial concluya (alta voluntaria [AV]), que acuden de nuevo a urgencias antes de transcurridas 72 h desde el alta previa (revisitas [R]) y que fallecieron en la UUM (fallecimientos [F]). Asimismo, se contabilizó el porcentaje de reclamaciones (REC) registradas. Se consideró que la utilización de la UUM había sido óptima las semanas que se recibieron menos de 700 visitas, excesiva si las visitas fueron entre 701 y 800, y que había existido colapso asistencial si el número de visitas fue superior a 800. RESULTADOS: Se registró un promedio (DE) de 723 (60) visitas semanales. El porcentaje de NA, AV, R, F y REC fue, respectivamente, del 0,90 por ciento (IC, 0,76-1,03 por ciento), 0,19 por ciento (IC, 0,15-0,22 por ciento), 1,77 por ciento (IC, 1,69-1,86 por ciento), 0,87 (IC, 0,80-0,91 por ciento) y 0,24 por ciento (IC, 0,21-0,27 por ciento). El 38 por ciento de las semanas la utilización de la UUM fue óptima; el 51 por ciento, excesiva, y el 11 por ciento hubo colapso asistencial. Cuando se compararon los indicadores de calidad en función del grado de ocupación de la unidad, se comprobó que existía un aumento significativo en las tasas de NA (p < 0,0001), R (p < 0,0001) y F (p < 0,05) durante las semanas de ocupación excesiva o de colapso asistencial con respecto a las semanas de ocupación óptima. Así mismo se observó una correlación positiva y significativa entre el número de visitas semanales atendidas en la UUM y las tasas de NA (p < 0,0001), AV (p = 0,002), R (p = 0,0001) y F (p < 0,05). CONCLUSIÓN: El aumento de la presión asistencial en urgencias se asocia a un descenso de la mayoría de indicadores de calidad (AU)