Hypotensive effect of UDP on intraocular pressure in rabbits.

Nucleotides can modify intraocular pressure (IOP). We have tested the ability of uridine-5'-diphosphate, UDP, for modulating IOP in New Zealand white rabbits. Uridine 5' diphosphate, UDP, reduced IOP by 82.9+/-2.6% compared to control. Dose-response analysis demonstrated a concentration dependent pattern which presented a pD(2) value of 7.57+/-1.45, equivalent to an EC(50) of 26.91 nM. Of all the tested P2 receptor antagonists, suramin, pyridoxalphosphate-6-azophenyl-2, 4-disulfonic acid (PPADS) and Reactive Blue 2 (RB-2), only the last two were able to reverse the action triggered by UDP. Altogether, UDP acting probably on P2Y(6) receptors present on the ciliary processes, can reduce intraocular pressure, indicating that this substance may be used for the treatment of ocular hypertension and glaucoma.

Una aproximación farmacológica al tratamiento de la acondroplasia / A pharmacological appoach to achondroplasia treatment

La acondroplasia es una patología caracterizada por una mutación en el receptorpara el factor de crecimiento de fibroblastos de tipo 3 (FGFR3). Esta alteracióncausa la patología que conocemos habitualmente con el nombre de enanismo congénitoy que se manifiesta con individuos de talla baja con diversos problemasmúsculo-esqueléticos. La aplicación de nucleótidos y dinucleótidos ha permitidoobservar que las células acondroplásicas pueden fenomenológicamente comportarsecomo células normales, en especial cuando son tratadas con el dinucleótidoAp4A. Este compuesto reestablece los niveles de calcio en los condrocitos acondroplásicos,permitiendo que se comporten como células absolutamente normales enlo que respecta a este ion. Por otro lado, también este dinucleótido permite que elreceptor de FGFR3, que no se internaliza y degrada con normalidad, pueda pasara ser degradado por las vías proteosomales y lisosomales, como sucede en lascélulas normales, haciendo que el receptor motivo de la patología desaparezca de las membranas de los condrocitos acondroplásicos. Por último, hemos podidocomprobar cómo el derivado del piridoxalfosfato, el PPADS, presenta propiedadesextraordinarias al reducir prácticamente a cero los niveles de fosforilación de lasproteínas ERK, que son anormalmente elevadas por el receptor FGFR3 acondroplásicoy que originan la patología. En resumen, se plantean una serie de nuevasestrategias encaminadas al tratamiento de la acondroplasia por medio de estrategiasde tipo farmacológico en claro contrate con las estrategias actuales de tipoquirúrgico

Achondroplasia is a pathology due to a mutation in the receptor for thefibroblast growth factor type 3 (FGFR3). This alteration produces problems inindividuals’ stature as well as other muscle-skeletal problems. The application ofnucleotides and dinucleotides permit achondroplasic cells (chondrocytes) torecover, aparently, from this pathology. In particular, the application of thedinucleotide Ap4A, permits to restore the correct calcium levels in achondroplasiccell. Moreover, this dinucleotide permits the right degradation of the FGFR3receptor, which does not downregulate properly in achondropasic chondrocytes,by facilitating the proteosomal and lysosomal pathways alter the dinucleotideapplication. Also we have discovered that the pyridoxal phosphate derivative PPADScan dramatically reduce the activation of ERK casacade which is abnormalyelevated by the achondroplasic FGFR3 receptor raising the pathology. In summary,we wish to introduce a series of new pharmacological strategies for the treatmentof achondroplasia in clear contrast with the current surgery ones

Melatonin Makes Me Feel Awake! Seven Years of Lab Experience (2000-2007)

La investigación sobre el efecto de la melatonina sobre la presión intraocular(PIO) es revisada desde la perspectiva histórica de nuestro laboratorio. La idea original sobre la melatonina modulando la presión intraocular ha sido mejoradagracias al empleo de nuevos compuestos selectivos para el receptor MT2y especialmente para el MT3. El compuesto selectivo 5-metoxiamino N-acetiltriptamina(5-MCA-NAT) se ha convertido en un compuesto muy atractivo debidoa su capacidad de reducir la PIO hasta un 50%, convirtiéndose en un compuestomuy interesante para el tratamiento de la hipertensión ocular asociada al glaucoma.Se han desarrollado y ensayado más compuestos que nos han permitido tener unpanorama más preciso acerca de como estos receptores controlan el procesofisiológico de la presión intraocular

The research on the effect of melatonin on intraocular pressure (IOP) isreviewed from the hystorical point of view of our laboratory. The original idea ofmelatonin modulating intraocular pressure has been improved by using selectivecompounds for MT2 and specially melatonin MT3 receptors. The selectivecompound 5-methoxyamino N-acetyltryptamine (5-MCA-NAT) has been anattractive compound due to its ability to reduce IOP about 40%, therefore being agood candidate to the treatment of the ocular hypertension linked to glaucoma.More compounds have been developed and tested permitting us to have a moreaccurate panorama of those receptors controlling the relevant process ofintraocular pressure