RESUMO
PURPOSE: Physical exercise has positive effects on clinical outcomes of breast cancer survivors such as quality of life, fatigue, anxiety, depression, body mass index, and physical fitness. We aimed to study its impact on immune, inflammatory, cardiometabolic, and fatty acids (FA) biomarkers. METHODS: An exploratory sub-analysis of the MAMA_MOVE Gaia After Treatment trial (NCT04024280, registered July 18, 2019) was performed. Blood sample collections occurred during the control phase and at eight weeks of the intervention phase. Samples were subjected to complete leukocyte counts, cytokine, and cardiometabolic marker evaluation using flow cytometry, enzyme-linked immunoassays, and gas chromatography. RESULTS: Ninety-three percent of the 15 participants had body mass index ≥ 25 kg/m2. We observed a decrease of the plasmatic saturated FA C20:0 [median difference - 0.08% (p = 0.048); mean difference - 0.1 (95%CI - 0.1, - 0.0)], positively associated with younger ages. A tendency to increase the saturated FA C18:0 and the ratio of unsaturated/saturated FA and a tendency to decrease neutrophils (within the normal range) and interferon-gamma were observed. CONCLUSIONS: Positive trends of physical exercise on circulating immune cells, inflammatory cytokines, and plasmatic FA were observed. Larger studies will further elucidate the implications of physical exercise on metabolism. These exploratory findings may contribute to future hypothesis-driven research and contribute to meta-analyses.
Assuntos
Neoplasias da Mama , Sobreviventes de Câncer , Doenças Cardiovasculares , Humanos , Feminino , Neoplasias da Mama/terapia , Qualidade de Vida , Ácidos Graxos , Exercício Físico , Biomarcadores , CitocinasRESUMO
Una de las problemáticas más importantes del cáncer de mama es la transición de tumores de estadíos hormono-dependientes a independientes, con la consecuente insensibilidad a tratamientos hormonales. Durante los últimos años el trabajo del Laboratorio de Carcinogénesis Hormonal ha estado enfocado en el estudio de la función de los receptores de progesterona (RP) como inductores de proliferación, en el modelo experimental de cáncer de mama inducido por acetato de medroxiprogesterona (MPA) en el ratón. Así, hemos demostrado que el RP constituye un punto hacia el cual convergen varias vías estimulatorias. Nuestros datos muestran que además de por sus ligandos específicos, los RP pueden ser utilizados por factores de crecimiento tales como el FGF (Fibroblast Growth Factor) (1). Esto explicaría el porqué de la persistencia de la expresión de estos receptores en tumores que no requieren de los progestágenos para crecer y aporta datos interesantes para comprender mecanismos de plasticidad con que la célula neoplásica adopta estrategias de supervivencia que le permiten predominar sobre las normales. En este trabajo mostramos por primera vez evidencias que asocian la expresión diferencial de isoformas del RP con la capacidad de los tumores de responder al tratamiento con estradiol (E2) o antiprogestágenos en nuestro modelo experimental. Se estudiaron 6 líneas tumorales progestágeno-dependientes y 8 líneas independientes derivadas de las primeras, utilizando técnicas de "inmunoblotting"...(TRUNCADO)
Assuntos
Feminino , Animais , Camundongos , Acetato de Medroxiprogesterona , Antagonistas de Hormônios/uso terapêutico , Bioensaio , Fatores de Risco , Imuno-Histoquímica , Isoformas de Proteínas/análise , Modelos Animais de Doenças , Neoplasias Hormônio-Dependentes , Neoplasias Mamárias Experimentais/etiologia , Neoplasias Mamárias Experimentais/imunologia , Neoplasias Mamárias Experimentais/induzido quimicamente , Neoplasias Mamárias Experimentais/patologia , Neoplasias Mamárias Experimentais/prevenção & controle , Neoplasias Mamárias Experimentais/terapia , Oligonucleotídeos Antissenso , Progesterona/efeitos adversos , Progesterona/toxicidade , Receptores de Progesterona/imunologia , Sítios de Ligação , Western BlottingRESUMO
La mayoría de los cánceres de mama humanos son carcinomas ductales que expresan receptores hormonales, transitan por distintos estadios de hormono-dependencia y dan metástasis a distancia. No existen modelos experimentales cuyos tumores reúnan todas estas características. El modelo de inducción de carcinomas mamarios inducidos por acetato de medroxiprogesterona en el ratón, desarrollado hace años en nuestro laboratorio, es muy adecuado ya que la mayoría de los tumores inducidos son ductales, desarrollan metástasis en ganglios axilares y en pulmón, expresan altos niveles de receptores de estrógenos y progesterona cumple un rol proliferativo, mientras que en los tumores humanos, si bien cada vez hay más evidencias que sugieren que esta hormona cumple un rol importante, se les ha adjudicado a los estrógenos el rol protagónico. El objetivo de nuestras líneas de trabajo en general está orientada a jerarquizar el rol de los progestágenos en cáncer de mama. Para que un modelo experimental resulte interesante, debe reproducir en forma fidedigna la enfermedad humana y tener características intrínsecas tales como reproducibilidad, bajo costo, posibilidad de estudios in vitro, y uso de animales estándar. Nuestro modelo permite la posibilidad de diseñar estudios de carcinogénesis hormonal para evaluar cofactores que afecten el desarrollo de los tumores... (TRUNCADO)
Assuntos
Antineoplásicos Hormonais , Camundongos Endogâmicos BALB C , Carcinoma Ductal de Mama/induzido quimicamente , Carcinoma Ductal de Mama/patologia , Cariotipagem , Células Tumorais Cultivadas , Diferenciação Celular/fisiologia , Divisão Celular , Divisão Celular/fisiologia , Imuno-Histoquímica , Linhagem Celular , Modelos Animais de Doenças , Neoplasias Hormônio-Dependentes/metabolismo , Neoplasias Mamárias Experimentais/etiologia , Neoplasias Mamárias Experimentais/genética , Neoplasias Mamárias Experimentais/induzido quimicamente , Neoplasias Mamárias Experimentais/metabolismo , Neoplasias Mamárias Experimentais/patologia , Neoplasias Mamárias Experimentais/tratamento farmacológico , Progesterona/fisiologia , Progesterona/toxicidade , Progestinas/fisiologia , /metabolismo , Receptores de Estrogênio , Receptores de ProgesteronaRESUMO
La mayoría de los cánceres de mama humanos son carcinomas ductales que expresan receptores hormonales, transitan por distintos estadios de hormono-dependencia y dan metástasis a distancia. No existen modelos experimentales cuyos tumores reúnan todas estas características. El modelo de inducción de carcinomas mamarios inducidos por acetato de medroxiprogesterona en el ratón, desarrollado hace años en nuestro laboratorio, es muy adecuado ya que la mayoría de los tumores inducidos son ductales, desarrollan metástasis en ganglios axilares y en pulmón, expresan altos niveles de receptores de estrógenos y progesterona cumple un rol proliferativo, mientras que en los tumores humanos, si bien cada vez hay más evidencias que sugieren que esta hormona cumple un rol importante, se les ha adjudicado a los estrógenos el rol protagónico. El objetivo de nuestras líneas de trabajo en general está orientada a jerarquizar el rol de los progestágenos en cáncer de mama. Para que un modelo experimental resulte interesante, debe reproducir en forma fidedigna la enfermedad humana y tener características intrínsecas tales como reproducibilidad, bajo costo, posibilidad de estudios in vitro, y uso de animales estándar. Nuestro modelo permite la posibilidad de diseñar estudios de carcinogénesis hormonal para evaluar cofactores que afecten el desarrollo de los tumores... (TRUNCADO)(AU)
Assuntos
Neoplasias Mamárias Experimentais/etiologia , Neoplasias Mamárias Experimentais/genética , Neoplasias Mamárias Experimentais/metabolismo , Neoplasias Mamárias Experimentais/patologia , Neoplasias Mamárias Experimentais/tratamento farmacológico , Neoplasias Mamárias Experimentais/induzido quimicamente , Linhagem Celular , Diferenciação Celular/fisiologia , Divisão Celular , Divisão Celular/fisiologia , Neoplasias Hormônio-Dependentes/metabolismo , Progesterona/fisiologia , Progesterona/toxicidade , Receptores de Progesterona , Receptores de Estrogênio , Carcinoma Ductal de Mama/induzido quimicamente , Carcinoma Ductal de Mama/patologia , /fisiologia , Antineoplásicos Hormonais , Camundongos Endogâmicos BALB C , Receptor ErbB-2/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Imuno-Histoquímica , Células Tumorais Cultivadas , CariotipagemRESUMO
Una de las problemáticas más importantes del cáncer de mama es la transición de tumores de estadíos hormono-dependientes a independientes, con la consecuente insensibilidad a tratamientos hormonales. Durante los últimos años el trabajo del Laboratorio de Carcinogénesis Hormonal ha estado enfocado en el estudio de la función de los receptores de progesterona (RP) como inductores de proliferación, en el modelo experimental de cáncer de mama inducido por acetato de medroxiprogesterona (MPA) en el ratón. Así, hemos demostrado que el RP constituye un punto hacia el cual convergen varias vías estimulatorias. Nuestros datos muestran que además de por sus ligandos específicos, los RP pueden ser utilizados por factores de crecimiento tales como el FGF (Fibroblast Growth Factor) (1). Esto explicaría el porqué de la persistencia de la expresión de estos receptores en tumores que no requieren de los progestágenos para crecer y aporta datos interesantes para comprender mecanismos de plasticidad con que la célula neoplásica adopta estrategias de supervivencia que le permiten predominar sobre las normales. En este trabajo mostramos por primera vez evidencias que asocian la expresión diferencial de isoformas del RP con la capacidad de los tumores de responder al tratamiento con estradiol (E2) o antiprogestágenos en nuestro modelo experimental. Se estudiaron 6 líneas tumorales progestágeno-dependientes y 8 líneas independientes derivadas de las primeras, utilizando técnicas de "inmunoblotting"...(TRUNCADO)(AU)