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Nucleic Acids Res ; 44(5): 2110-24, 2016 Mar 18.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26578577

RESUMO

In eukaryotes, the chromatin architecture has a pivotal role in regulating all DNA-associated processes and it is central to the control of gene expression. For Plasmodium falciparum, a causative agent of human malaria, the nucleosome positioning profile of regulatory regions deserves particular attention because of their extreme AT-content. With the aid of a highly controlled MNase-seq procedure we reveal how positioning of nucleosomes provides a structural and regulatory framework to the transcriptional unit by demarcating landmark sites (transcription/translation start and end sites). In addition, our analysis provides strong indications for the function of positioned nucleosomes in splice site recognition. Transcription start sites (TSSs) are bordered by a small nucleosome-depleted region, but lack the stereotypic downstream nucleosome arrays, highlighting a key difference in chromatin organization compared to model organisms. Furthermore, we observe transcription-coupled eviction of nucleosomes on strong TSSs during intraerythrocytic development and demonstrate that nucleosome positioning and dynamics can be predictive for the functionality of regulatory DNA elements. Collectively, the strong nucleosome positioning over splice sites and surrounding putative transcription factor binding sites highlights the regulatory capacity of the nucleosome landscape in this deadly human pathogen.


Assuntos
Montagem e Desmontagem da Cromatina , Estágios do Ciclo de Vida/genética , Nucleossomos/química , Plasmodium falciparum/genética , Proteínas de Protozoários/genética , Sítio de Iniciação de Transcrição , Composição de Bases , DNA de Protozoário/química , DNA de Protozoário/genética , Eritrócitos/parasitologia , Éxons , Regulação da Expressão Gênica , Humanos , Íntrons , Nucleossomos/metabolismo , Fases de Leitura Aberta , Plasmodium falciparum/crescimento & desenvolvimento , Regiões Promotoras Genéticas , Ligação Proteica , Sítios de Splice de RNA , Fatores de Transcrição/genética , Transcrição Gênica
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