The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus.

Systemic lupus erythematosus is a prototypical autoimmune disease characterized by the deregulation of T and B cells, tissue infiltration by mononuclear cells, tissue damage and the production of autoantibodies. There is a consensus that accelerated apoptosis of circulating lymphocytes and/or impaired clearance of apoptotic bodies may increase the amount of nuclear antigens presented to T lymphocytes. This process is accompanied by autoimmune responses that can lead to the development of lupus. The dysfunction of apoptosis may be a direct consequence of alterations in proteins/genes such as Fas, Bcl-2 and C1q. Increased expression of Fas antigen could intensify the exposure of hidden antigens. The overexpression of Bcl-2 protein might inhibit the removal of auto-reactive cells, and the lack of C1q could impair the clearance of self-antigens. The complete knowledge of the role of apoptosis components in the etiopathogenesis of lupus could lead to the development of new therapies targeting the apoptotic threshold, which could result in a more specific and effective disease response compared to global immunosuppression. This review summarizes the role of each component of the apoptotic process in the pathogenesis of lupus.

Increased Fas and Bcl-2 expression on peripheral mononuclear cells from patients with active juvenile-onset systemic lupus erythematosus.

OBJECTIVE: To determine expressions of Fas and Bcl-2 on peripheral blood T and B lymphocytes from patients with juvenile-onset systemic lupus erythematosus (JSLE). METHODS: Thirty-eight patients with JSLE and 21 healthy controls were studied. Eleven JSLE patients with SLEDAI score >or= 8 were categorized as active. Freshly isolated peripheral blood mononuclear cells were stained for lymphocyte markers CD3, CD4, CD8, and CD19 and for Fas and Bcl-2 molecules. Cell protein expression was measured by 3-color flow cytometry. RESULTS: Percentages of lymphocytes positively stained for Fas antigen and cytoplasmic expression of Bcl-2 measured by mean fluorescence intensity from patients were significantly increased compared to controls on CD3+, CD4+, and CD8+ T cells. Patients with active disease had higher percentages of CD19+ B cells positive for Fas antigen compared to patients with inactive lupus. A direct statistical correlation was observed between Fas and Bcl-2 expression on CD19+ B cells and SLE Disease Activity Index score. CONCLUSION: Patients with juvenile-onset SLE show upregulation of apoptosis-related proteins. Patients with active and inactive disease have a different profile of Fas and Bcl-2 expression.

The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus

Systemic lupus erythematosus is a prototypical autoimmune disease characterized by the deregulation of T and B cells, tissue infiltration by mononuclear cells, tissue damage and the production of autoantibodies. There is a consensus that accelerated apoptosis of circulating lymphocytes and/or impaired clearance of apoptotic bodies may increase the amount of nuclear antigens presented to T lymphocytes. This process is accompanied by autoimmune responses that can lead to the development of lupus. The dysfunction of apoptosis may be a direct consequence of alterations in proteins/genes such as Fas, Bcl-2 and C1q. Increased expression of Fas antigen could intensify the exposure of hidden antigens. The overexpression of Bcl-2 protein might inhibit the removal of auto-reactive cells, and the lack of C1q could impair the clearance of self-antigens. The complete knowledge of the role of apoptosis components in the etiopathogenesis of lupus could lead to the development of new therapies targeting the apoptotic threshold, which could result in a more specific and effective disease response compared to global immunosuppression. This review summarizes the role of each component of the apoptotic process in the pathogenesis of lupus.

Artrodiastase para o tratamento da rigidez do quadril na artrite reumatoide juvenil (ARJ): resultados preliminares / Arthrodiastasis for the treatment of stiffness of the hip in juvenile rheumatoid arthritis (JRA): preliminary results

OBJETIVO: Apresentar os resultados preliminares da utilização da artrodiastase do quadril em pacientes portadores de artrite reumatoide juvenil e com comprometimento da articulação coxofemoral. MÉTODOS: Estudo prospectivo de 12 pacientes (seis meninos e seis meninas) com idades entre oito e 18 anos (média de 10,5 anos). Foi utilizado um fixador externo monolateral que permite os movimentos de flexão e de extensão no quadril. O fixador externo foi mantido por um período que variou de 78 a 90 dias, com média de 86 dias. O controle radiográfico foi realizado durante o ato operatório e, semanalmente, durante o período de tração e a cada quatro semanas, quando terminado este período. Na avaliação clínica dos resultados, incluímos a graduação da dor e o grau de movimentação articular, com medidas e avaliações pré e pós-operatórias. O período de acompanhamento variou de 12 a 15 anos, com média de 13 anos. RESULTADOS: O valor médio da escala de dor foi de nove (9) antes da operação e de quatro (4) no período pós-operatório. Em dois pacientes não ocorreu melhora da dor. O arco de movimento do quadril aumentou em todos os pacientes, com exceção de dois. Na avaliação radiográfica evidenciamos um aumento no espaço articular de 2mm, em média, e que se manteve no pós-operatório. Não foram observadas complicações com a utilização da técnica. Apenas verificamos soltura dos pinos de Schanz da região do osso ilíaco em dois pacientes. A técnica operatória não ocasionou resultado satisfatório. CONCLUSÃO: O procedimento de artrodiastase está bem indicado para a recuperação da mobilidade em uma articulação coxofemoral comprometida e rígida, como ocorre em pacientes com artrite reumatoide juvenil.

OBJECTIVE: To present the preliminary results of the use of hip arthrodiastasis in patients with juvenile rheumatoid arthritis and involvement of the hip joint. METHODS: A prospective study of 12 patients (six boys and six girls) aged between eight and 18 years (mean 10.5 years). We used a monolateral external fixator that allows flexion and extension at the hip. The external fixator was maintained for a period ranging from 78 to 90 days, with a mean of 86 days. Radiographic control was performed during surgery, weekly during the traction period, and every four weeks once this period was completed. The clinical evaluation of results included the degree of the pain and the degree of joint movement, measured and evaluatedpre-and post-operatively. The follow-up period ranged from 12 to 15 years, with a mean of 13 years. RESULTS: The average pain score was nine (9) before surgery and four (4) in the postoperative period. There was no improvement in pain in two patients. The range of motion of the hip increased in all patients except two. Radiographic evaluation evidenced a2 mm increase in joint space, on average,that has remained postoperatively. There were no complications with this technique. Only a loosening of the Schanz screws in the region of the iliac bone was observed in two patients. The surgical technique did not bring satisfactory results. CONCLUSION: The arthrodiastasis procedure is well suited for recovery of mobility in animpairedand rigid hip joint, as occurs in patients with juvenile rheumatoid arthritis.

Immunoglobulin E-rheumatoid factor in juvenile rheumatoid arthritis.

OBJECTIVES: To determine the presence of immunoglobulin E-rheumatoid factor in patients with juvenile rheumatoid arthritis and to correlate it with clinical and laboratory parameters. METHODS: A multicenter prospective study was carried out from January 1993 to January 1999 with the enrollment of 3 centers of pediatric rheumatology. Ninety-one children with juvenile rheumatoid arthritis diagnosed according to the American College of Rheumatology criteria were studied: 38 (42%) with systemic, 28 (31%) with pauciarticular, and 25 (27%) with polyarticular onset. Ages ranged from 2.1 years to 22.6 years (mean 10.5 +/- 4.7), with 59 (65%) girls. The control group consisted of 45 healthy children. The detection of immunoglobulin E-rheumatoid factor was carried out utilizing an enzyme-linked immunosorbent assay. Associations of immunoglobulin E-rheumatoid factor with immunoglobulin M-rheumatoid factor (latex agglutination test), total serum immunoglobulin E, erythrocyte sedimentation rate, antinuclear antibody, and functional and radiological classes III or IV were analyzed. RESULTS: Positive immunoglobulin E-rheumatoid factor was found in 15 (16.5%) of the 91 children with juvenile rheumatoid arthritis: 7 (18.5%) with systemic, 5 (18%) with pauciarticular, and 3 (12%) with polyarticular onset. A significant correlation was observed between immunoglobulin E-rheumatoid factor and total serum immunoglobulin E in the juvenile rheumatoid arthritis patients. No correlation was found between immunoglobulin E-rheumatoid factor and positive latex agglutination slide test, erythrocyte sedimentation rate, antinuclear antibody, or the functional and radiological classes III or IV in any disease onset group. In 4 out of 45 control children (8.9%), immunoglobulin E-rheumatoid factor was positive but with no correlation with total serum immunoglobulin E levels. CONCLUSIONS: Immunoglobulin E-rheumatoid factor could be detected in 16.5% of juvenile rheumatoid arthritis patients, particularly in those with high levels of total serum immunoglobulin E, and immunoglobulin E-rheumatoid factor appears not to be associated with disease activity or severity.

Immunoglobulin E-rheumatoid factor in juvenile rheumatoid arthritis

OBJECTIVES: To determine the presence of immunoglobulin E-rheumatoid factor in patients with juvenile rheumatoid arthritis and to correlate it with clinical and laboratory parameters. METHODS: A multicenter prospective study was carried out from January 1993 to January 1999 with the enrollment of 3 centers of pediatric rheumatology. Ninety-one children with juvenile rheumatoid arthritis diagnosed according to the American College of Rheumatology criteria were studied: 38 (42 percent) with systemic, 28 (31 percent) with pauciarticular, and 25 (27 percent) with polyarticular onset. Ages ranged from 2.1 years to 22.6 years (mean 10.5 ± 4.7), with 59 (65 percent) girls. The control group consisted of 45 healthy children. The detection of immunoglobulin E-rheumatoid factor was carried out utilizing an enzyme-linked immunosorbent assay. Associations of immunoglobulin E-rheumatoid factor with immunoglobulin M-rheumatoid factor (latex agglutination test), total serum immunoglobulin E, erythrocyte sedimentation rate, antinuclear antibody, and functional and radiological classes III or IV were analyzed. RESULTS: Positive immunoglobulin E-rheumatoid factor was found in 15 (16.5 percent) of the 91 children with juvenile rheumatoid arthritis: 7 (18.5 percent) with systemic, 5 (18 percent) with pauciarticular, and 3 (12 percent) with polyarticular onset. A significant correlation was observed between immunoglobulin E-rheumatoid factor and total serum immunoglobulin E in the juvenile rheumatoid arthritis patients. No correlation was found between immunoglobulin E-rheumatoid factor and positive latex agglutination slide test, erythrocyte sedimentation rate, antinuclear antibody, or the functional and radiological classes III or IV in any disease onset group. In 4 out of 45 control children (8.9 percent), immunoglobulin E-rheumatoid factor was positive but with no correlation with total serum immunoglobulin E levels. CONCLUSIONS: Immunoglobulin E-rheumatoid factor could be detected in 16.5 percent of juvenile rheumatoid arthritis patients, particularly in those with high levels of total serum immunoglobulin E, and immunoglobulin E-rheumatoid factor appears not to be associated with disease activity or severity

Manifestacoes extra-articulares iniciais em 80 criancas com artrite reumatoide juvenil forma sistemica / Extra-articular manifestations in 80 children with juvenile rheumatoid arthritis

A forma sistemica da artrite reumatoide juvenil (ARJ) e caracterizada por manifestacoes extra-articulares iniciais com multiplas formas de apresentacao, ressaltando-se a febre alta com duracao prolongada. Objetivos: descrever as manifestacoes extra-articulares da forma sistemica da ARJ. Casuistica e metodos: foram avaliados retrospectivamente 80 pacientes com ARJ forma sistemica admitidos na Unidade de Reumatologia Pediatrica do Instituto da Crianca do HC-FMUSP no periodo de outubro de 1974 a dezembro de 1996. Resultados: a idade do inicio dos sintomas variou de 10 meses a 13,4 anos (media de 4,3 anos). As manifestacoes extra-articulares ocorreram em 100 por cento dos pacientes, ressaltando: febre (100 por cento), sendo 21 por cento com diagnostico inicial de febre de origem indeterminada...

Dermatomiosite infantil / Dermatomyositis in children

Relata-se o caso de uma menina de 10 anos de idade com Dermatomiosite infantil. O diagnóstico foi feito à partir de dados clínicos (fraqueza muscular proximal e vasculite cutânea), elevaçäo de enzimas musculares, eletromiografia e biópsia muscular. Salienta-se a importância das lesöes vasculíticas crônica na fase aguda e crônica, respectivamente

Doença de Legg-Calvé-Perthes / Legg-Perthes disease

Os autores apresentam um caso da Doença de Legg-Calvé-Perthes num menino de 12 anos de idade, com queixa inicial de dores em membros inferiores e cujo diagnóstico definitivo só foi possível dois anos depois da admissäo

Anticorpos antinucleares em crianças com conectivopatias / Antinuclear antibodies in children with connective tissue diseases

A presença de anticorpos antinucleares foi pesquisada no soro de 85 crianças com diferentes conectivopatias: 40 casos de artrite reumatóide juvenil (ARJ), (15 do tipo sistêmico, 12 pauciarticular e 13 poliarticular); 15 casos de lúpus eritematoso (LES); dez de dermato/polimiosite, dez de febre reumática (FR) e dez de vasculite. Anticorpos antinucleares (AAN) foram encontrados em 38% dos soros pesquisados com a seguinte distribuiçäo: LES - 100%, ARJ - 40%, DM/PM - 40% e negativa em FR vasculite. Vários padröes de fluorescência nuclear foram observados. Anticorpo anti-histona foi encontrado em quatro crianças com ARJ e oito com LES; anti-nDNA em 20% dos casos de LES; do grupo anti-ENA, detectou-se anti-SM em quatro pacientes com LES, anti-nRNP em uma criança com ARJ, quatro com LES e uma com DM/PM, anti-PCNA, anti-SS/B e anti-rRNP foram encontrados em uma criança com LES

Dores em membros na infância: resultados preliminares em 71 crianças / Pain in the limbs during infancy: preliminary results in 71 children

Os autores estudaram 71 crianças com queixa de dores em membros e evidenciaram alteraçöes do exame físico em 15 (21%), alteraçöes ortopédicas em 39 (55%) e alteraçöes radiológicas em 16 (22%) casos. Após um mês de evoluçäo, 83% das crianças apresentaram melhora da sintomatologia independente das alteraçöes iniciais e da terapêutica. O grupo de crianças que apresentou dor de localizaçäo restrita e definida, teve alteraçöes ortopédicas e/ou radiológicas mais significativas. É enfatizada a necessidade de uma investigaçäo mínima para definir o diagnóstico de "dores de crescimento", sempre de exclusäo

Atrite reumatóide juvenil: estudo de 51 casos: II - Aspectos laboratoriais / Juvenile rheumatoid arthritis: study of 51 cases: II - Laboratory aspects

Säo descritos aspectos laboratoriais em 51 crianças com artrite reumatóide juvenil classificadas em três subtipos (pauciarticular, poliarticular e sistêmico). Além de exames gerais, é discutido o comportamento dos fatores reumatóide e antinúcleo e dos aspectos radiológicos das articulaçöes

Púrpura de Henoch-Schönlein na criança e adolescente / Henoch-Schönlein purpura in childhood and adolescence

A púrpura de Henoch-Schönlein (PHS) é a vasculite mais frequente na infância. A manifestação clínica presente em todos os pacientes é a púrpura palpável não plaquetopênica, de localização predominante em membros inferiores e nádegas, podendo ocorrer em face, couro cabeludo, braços e raramente, tronco. Artralgia e/ou artrite ocorre em 60 a 84 por cento dos pacientes. O comprometimento gastrintestinal ocorre em 50 a 85 por cento dos casos e em 19 por cento dos pacientes é a apresentação inicial dos pacientes, geralmente nos primeiros três meses da doença. Doença renal grave ocorre em 1 a 4,5 por cento de todas as crianças com PHS e em 7,5 por cento daquelas com alterações renais persistentes. As lesões cutâneas resolvem-se naturalmente, na maioria das vezes, sem tratamento. As artralgias e artrites têm boa resposta ao paracetamol e/ou naproxeno. Os corticosteróides são indicados no comprometimento intestinal grave, orquite, hemorragia pulmonar e nefrites. Os casos graves particularmente a glomerulonefrite crescêntica, podem requerer terapia com gamaglobulina endovenosa, plasmaférese e/ou imunossupressores. As alterações cutâneas, articulares e gastrintestinais costumam resolver em um a dois meses. O prognóstico da PHS é bom, apesar de recorrências eventuais. A mortalidade na fase aguda está relacionada com complicações e insuficiência renal aguda. A longo prazo a morbimortalidade está relacionada com a insuficiência renal crônica

Síndrome de Kawasaki: descriçäo clínico-laboratorial de 15 casos / Kawasaki syndrome: clinico-laboratory report of 15 cases

Apresenta-se um estudo retrospectivo dos achados clínicos e laboratoriais de 15 casos de síndrome de Kawasaki, acompanhados no Instituto da Criança da Faculdade de Medicina da Universidade de Säo Paulo e no Hospital do Servidor Público Estadual, nos últimos 5 anos. Desses casos, 12 eram do sexo masculino e 3 do sexo feminino, com idade variando de 10 meses a 6 anos. Todos os casos preenchiam os critérios diagnósticos da síndrome: febre, adenomegalia, conjuntivite, alteraçöes das extremidades, erupçäo cutânea e alteraçöes da cavidade oral. Os achados laboratoriais mais comuns foram leucocitose (14 casos) e anemia e plaquetose (7 casos). O ecocardiograma foi realizado em 7 casos, encontrando-se alterado em quatro: 3 casos com aneurismas coronarianos e 1 com pericardite. Salienta-se a importância do diagnóstico, que é essencialmente clínico, tendo em vista as complicaçöes cardíacas encontradas

Quadril doloroso em crianças e adolescentes: análise de 52 casos / Painful hip in children and adolescents: analysis of 52 cases

Objetivo:Descrever as causas de quadril doloroso em um grupo de crianças e adolescentes, assim como os elementos clínicos, laboratoriais e exames de imagem que possibilitaram o diagnóstico. Casuística e Métodos: estudo retrospectivo de 52 pacientes atendidos em Unidade de Reumatologia no período de 1983 a 1997. Resultados: a idade de ínicio dos sintomas teve mediana de 8 anos (9 meses a 14 anos). A localizaçäo da dor era bilateral em 20 casos e a intensidade maior ocorreu nos pacientes com neoplasia e pioartrite/osteomielite. A etiologia dos casos foi: infecciosa (16), inflamatória (19), neoplásica (3), degenerativa (14). As doenças mais frequentes foram: sinovite transitória do quadril (35 por cento), doença de Legg-Perthes (19 por cento), sacroileíte (11 por cento) e discite (8 por cento). A velocidade de hemossedimentaçäo foi elevada particularmente nas doenças infecciosas e inflamatórias. A radiografia simples do quadril foi alterada em 26/52 pacientes. A tomografia computadorizada confirmou o diagnóstico em sete, a ressonância magnética em dois e a cintilografia óssea mostrou alteraçäo da captaçäo em 22 dos pacientes. Conclusöes: o envolvimento do quadril pode estar associado a diversas patologias graves, como infecçöes e neoplasias. Os exames de imagem foram decisivos para terminaçäo da etiologia