RESUMO
Gentianella alborosea ("Hercampure") is a Peruvian species used in folk medicine for the treatment of a variety of health disorders. We tested the free radical scavenging (DPPH) and induction of apoptosis on a human uterus tumor cell line (HeLa) by its methanolic extract. The results showed a noticeable radical scavenging activity and a dose-dependent apoptotic effect.
Assuntos
Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Sequestradores de Radicais Livres/farmacologia , Gentianella , Fitoterapia , Extratos Vegetais/farmacologia , Antineoplásicos Fitogênicos/administração & dosagem , Antineoplásicos Fitogênicos/uso terapêutico , Apoptose/efeitos dos fármacos , Compostos de Bifenilo , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Sequestradores de Radicais Livres/administração & dosagem , Sequestradores de Radicais Livres/uso terapêutico , Células HeLa/efeitos dos fármacos , Humanos , Medicina Tradicional , Peru , Picratos/química , Extratos Vegetais/administração & dosagem , Extratos Vegetais/uso terapêuticoRESUMO
Pyrazolopyridazine 1a was identified in a high-throughput screening carried out by BASF Bioresearch Corp. (Worcester, MA) as a potent inhibitor of CDK1/cyclin B and shown to have selectivity for the CDK family. Analogues of the lead compound have been synthesized and their antitumor activities have been tested. A molecular model of the complex between the lead compound and the CDK2 ATP binding site has been built using a combination of conformational search and automated docking techniques. The stability of the resulting complex has been assessed by molecular dynamics simulations and the experimental results obtained for the synthesized analogues have been rationalized on the basis of the proposed binding mode for compound 1a. As a result of the SAR study, monofuryl 1o has been synthesized and is one of the most active compounds against CDK1 of this series.
Assuntos
Antineoplásicos/síntese química , Proteína Quinase CDC2/antagonistas & inibidores , Proteína Quinase CDC2/química , Pirazóis/síntese química , Piridazinas/síntese química , Trifosfato de Adenosina/química , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Sítios de Ligação , Linhagem Celular Tumoral , Ciclina B/antagonistas & inibidores , Ciclina B/química , Quinase 2 Dependente de Ciclina/química , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Humanos , Ligantes , Modelos Moleculares , Pirazóis/química , Pirazóis/farmacologia , Piridazinas/química , Piridazinas/farmacologia , Relação Estrutura-Atividade , TermodinâmicaRESUMO
A series of quinoline derivatives as aza analogues of the naphthalene chromophore and a series of "nonfused" tricyclic aromatic systems, in particular 5-arylquinolines and 5- or 6-aryl and heteroaryl naphthalene systems, were synthesized and evaluated for growth-inhibitory properties in several human cell lines. The analysis of quantitative structure-antitumor activity relationships for the growth-inhibitory properties is also reported. Findings suggest that these compounds may not express their cytotoxicity via interaction on DNA.
Assuntos
Antineoplásicos/síntese química , Compostos Aza/síntese química , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/síntese química , Imidas/síntese química , Naftalenos/síntese química , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Compostos Aza/química , Compostos Aza/farmacologia , Linhagem Celular Tumoral , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/química , Compostos Heterocíclicos com 3 Anéis/farmacologia , Humanos , Imidas/química , Imidas/farmacologia , Naftalenos/química , Naftalenos/farmacologia , Relação Quantitativa Estrutura-Atividade , Quinolinas/síntese química , Quinolinas/química , Quinolinas/farmacologiaRESUMO
A series of mono and bisintercalators based on the 5,8-dihydrobenz[de]imidazo[4,5-g]isoquinoline-4,6-dione system were synthesized and evaluated for growth inhibitory properties in several human cell lines. All target compounds showed activity in the micromolar range. Representative compounds were evaluated using UV--vis spectroscopy and viscosimetric determinations, showing that they behave as DNA intercalators. Molecular modeling techniques were used in order to rationalize the moderate activity observed for bisnaphthalimides.
Assuntos
Antineoplásicos/síntese química , Compostos Heterocíclicos de 4 ou mais Anéis/síntese química , Substâncias Intercalantes/síntese química , Naftalenos/síntese química , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Compostos Heterocíclicos de 4 ou mais Anéis/química , Compostos Heterocíclicos de 4 ou mais Anéis/farmacologia , Humanos , Substâncias Intercalantes/química , Substâncias Intercalantes/farmacologia , Modelos Moleculares , Naftalenos/química , Naftalenos/farmacologia , Espectrofotometria Ultravioleta , Relação Estrutura-Atividade , Células Tumorais CultivadasRESUMO
A new series of imide derivatives related to thalidomide were synthesized and evaluated as modulators of TNF-alpha production. These derivatives enhance TNF-alpha production using human leukemia HL-60 cells induced with 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate (TPA), while inhibiting TNF-alpha production induced with okadaic acid (OA) in the same cell line. The diphenylmaleimide derivative 2f, was found to be the most active product, producing a strong modulation of the cytokine level.
Assuntos
Talidomida/análogos & derivados , Talidomida/farmacologia , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Humanos , Leucemia/tratamento farmacológico , Leucemia/metabolismo , Talidomida/síntese químicaRESUMO
New compounds, structurally related to the potent protein kinase C inhibitor staurosporine, with a bisindolylpyrazolone framework and substituted on the pyrazolone nitrogens with N,N-dialkylaminoalkyl side chain, were synthesized and evaluated for growth-inhibitory properties in several human cell lines. Many showed inhibition of TNF-alpha production in response to the tumor promotor TPA on HL-60 cells. The apoptotic activity on HeLa cells has been examined for several of these compounds.
Assuntos
Pirazolonas/síntese química , Pirazolonas/farmacologia , Cromatografia em Camada Fina , Cristalografia por Raios X , Células HL-60 , Humanos , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Pirazolonas/química , Espectrometria de Massas por Ionização por Electrospray , Espectrofotometria UltravioletaRESUMO
OBJETIVO: Valorar y revisar en nuestra serie la incidencia de los diferentes tipos de hipospadias, así como el porcentaje de complicaciones sufridas mediante el empleo de diferentes técnicas y materiales. MÉTODOS: 130 pacientes afectos de hipospadias e intervenidos quirúrgicamente durante los últimos 6 años. Sección de Urología Pediátrica. RESULTADOS: H. Glandares (13). H. BalanoPrepuciales (56). H. Peneano Distales (42). H. Peneano Medios (9). H. Peneano Proximales (2). H. Penoescrotales (8).Con respecto a las técnicas empleadas: Meatotomía Mickulitz (6). MAGPI (24). Mathieu (77). Crawford (5). Onlay (7). Duckett (3). Retik (4). Duplay (1). Denis-Brown (2). Transposición penoescrotal (1). Con respecto a las principales complicaciones: Fístulas (20). Hematomas (4). Estenosis Meato Uretral (4). Infección (3). Megauretra (3). Necrosis Cutánea (1). CONCLUSIONES: Realizamos la intervención aproximadamente hacia los 18 meses de edad, teniendo un porcentaje de complicaciones, en cuanto a fistulización cercano al 15 por ciento, comparable al de otras series de la literatura, aunque desde que utilizamos material reabsorbible monofilamento, el número de fistulizaciones se ha visto reducido notablemente, del 20 por ciento acerca del 5 por ciento, y aunque influyen otros factores, creemos que la menor reacción de cuerpo extraño sobre el tejido es responsable en gran medida de este descenso (AU)