No. 385-Indications for Pelvic Examination.

OBJECTIVE: The primary objective of this document is to clarify the indications for pelvic examination. INTENDED USERS: Physicians, including gynaecologists, obstetricians, family physicians, and emergency physicians; nurses, including registered nurses and nurse practitioners; midwives, including midwives in clinical practice and midwifery trainees; medical trainees, including medical students, residents, and fellows; and all other health care providers who care for women. TARGET POPULATION: This publication provides evidence and expert-based recommendations for pelvic examination in adult women (18 years and older) both with and without gynaecologic symptoms. OUTCOMES: This publication clarifies indications for pelvic examination in the context of recently published national task force statements on the utility of pelvic examination. We aim to ensure that women who have clinical indications for examination receive proper clinical investigation with minimal delays to diagnosis of treatable disease. EVIDENCE: For this committee opinion, relevant studies were identified in PubMed and Medline using the following terms, either alone or in combination, with the search limited to English-language materials and human subjects and no publication date cut-off: pelvic examination, bimanual examination, speculum examination, rectovaginal examination, ovarian cancer screening, asymptomatic women, periodic health examination. The search was performed in May and June 2018. Relevant evidence was selected for inclusion in the following order: meta-analyses, systematic reviews, guidelines and national task force statements, randomized controlled trials, prospective cohort studies, observational studies, non-systematic reviews, case series, and reports. Additional articles were identified by cross-referencing the identified publications. A formal systematic review was not conducted for all topics discussed due to the paucity of evidence and number of different subtopics discussed. The total number of publications included in this review was 66. VALIDATION METHODS: The content and recommendations were drafted and agreed upon by the principal authors. The Boards of the Society of Gynecologic Oncology of Canada (GOC), the College of Family Physicians of Canada (CFPC), and the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada (SOGC) approved the final draft for publication after review by their respective representative committees. The quality of evidence was rated using the criteria described in the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) methodology framework (Tables 1 and 2). The Summary of Findings is available upon request. BENEFITS, HARMS, AND COSTS: This committee opinion should benefit all women with and without gynaecologic symptoms who present to gynaecologists and primary care practitioners. It will help guide practitioners in identifying indications for pelvic examination to reduce unnecessary examination with related potential harm while also increasing indicated examination to reduce delays in diagnosis of treatable gynaecologic conditions. GUIDELINE UPDATE: This SOGC Committee Opinion will be automatically reviewed 5 years after publication to determine if all or part of the committee opinion should be updated. However, this review may be performed earlier if new high-impact research is published in the interim. SUMMARY STATEMENTS: 1. National and international statements and guidelines on pelvic examination should not be interpreted to suggest that the pelvic examination is irrelevant or noncontributory to physical assessment or that the pelvic examination in symptomatic women should be omitted. 2. Pelvic examination may include visual inspection, speculum examination, bimanual examination, single digit examination, and/or rectovaginal examination depending on the indication for examination. 3. No study published to date has adequately evaluated any component of the pelvic examination as a screening method for any type of malignant gynaecologic disease, except for the speculum examination for cervical cancer cytology screening. As such, any universal recommendations for or against pelvic examinations for other indications can only be made based on expert opinion and low-quality evidence. 4. In asymptomatic women at average risk for cervical cancer, cervical cytology screening reduces both the incidence of, and mortality from, cervical cancer by detecting pre-invasive, treatable lesions. 5. In asymptomatic women at average risk of malignancy, a visual and bimanual examination at the time of obtaining cervical cytology samples may add value to this screening manoeuvre: Women might not raise certain gynaecologic concerns until the time of pelvic examination; the examination provides an opportunity for patient education and practitioner skill maintenance; and, although inadequately studied to date, there may be positive effects on ovarian and vulvar malignancy that require further investigation. These potential benefits should be weighed against potential harms like patient discomfort and false positives/negatives that may result in inappropriate reassurance or unnecessary investigations/interventions. RECOMMENDATIONS: Symptomatic Women. 1) Any woman with gynaecologic complaints including, but not limited to, vulvar complaints, vaginal discharge, abnormal premenopausal bleeding, postmenopausal bleeding, infertility, pelvic organ prolapse symptoms, urinary incontinence, new and unexplained gastrointestinal symptoms (abdominal pain, increased abdominal size/bloating, and difficulty eating/early satiety), pelvic pain, or dyspareunia should undergo appropriate components of the pelvic examination to identify benign or malignant disease (strong, low). 2) Health care providers may consider discussing the risks and benefits of performing a baseline pelvic examination including visual and bimanual examination prior to prescribing hormonal replacement therapy/menopausal hormonal treatment (weak, very low). Asymptomatic Women. 3) Health care practitioners should perform cervical cytology cancer screening in accordance with provincial/territorial guidelines (strong, strong). 4) There is insufficient evidence to guide recommendations on screening pelvic examination for noncervical gynaecologic malignancy or any benign gynaecologic disease in healthy, asymptomatic women with average risk of malignancy. However, health care practitioners may consider performing a screening pelvic examination including visual, speculum, and bimanual examinations in concert with cervical cytology sampling intervals as recommended by provincial/territorial guidelines. This practice may identify clinically important benign or malignant disease not recognized or reported by the patient (weak, very low). 5) In women over age 70 who no longer require screening with cervical cytology, health care practitioners should consider continuing periodic screening of asymptomatic women for vulvar disease with inspection of the vulva, perineum, and anus to identify benign or malignant disease unrecognized by this population. There is insufficient evidence to guide recommendations on frequency of this examination (weak, low). 6) Women with a personal history of gynaecologic malignancy, a genetic diagnosis that increases gynaecologic malignancy risk, or a history of in utero diethylstilbestrol exposure may benefit from more frequent screening pelvic examinations to identify early primary, recurrent, or metastatic malignancy in the absence of symptoms. Because there is inadequate evidence to define these screening intervals, they should be in accordance with provincial/territorial guidelines and expert opinion (weak, very low). 7. Non-invasive and self-collection screening options for chlamydia and gonorrhea are acceptable in asymptomatic women, but pelvic examination, including visual inspection, speculum examination, and bimanual examination, is required in the presence of symptoms to rule out pelvic inflammatory disease or tubo-ovarian abscess (strong, low). 8) No pelvic examination is required prior to prescription of hormonal contraception in a healthy woman with no gynaecologic symptoms (strong, low).

No 385 - Indications de l'examen pelvien.

OBJECTIF: L'objectif principal du présent document est de clarifier les indications de l'examen pelvien. UTILISATEURS CONCERNéS: Médecins, y compris les gynécologues, obstétriciens, médecins de famille, urgentologues; infirmières, y compris les infirmières autorisées et les infirmières praticiennes; sages-femmes, y compris les sages-femmes en pratique clinique et les apprenties sages-femmes et les apprentis en médecine, y compris les étudiants de médecine, résidents, stagiaires (fellows); et tous les autres fournisseurs de soins de santé qui prodiguent des soins aux femmes. POPULATION CIBLE: La présente publication fournit des données probantes et des recommandations fondées sur des avis d'experts sur l'examen pelvien chez les femmes adultes (18 ans et plus) avec et sans symptômes gynécologiques. ISSUES: La présente publication clarifie les indications de l'examen pelvien dans le contexte des déclarations de groupes d'étude nationaux récemment publiées sur l'utilité de l'examen pelvien. L'objectif est de veiller à ce que les femmes qui présentent des indications cliniques d'examen fassent rapidement l'objet d'une évaluation clinique adéquate pour diagnostiquer les maladies traitables. DONNéES PROBANTES: Pour la présente opinion de comité, les études pertinentes ont été repérées dans PubMed et Medline à l'aide des termes suivants, seuls ou combinés, et les recherches ont été limitées aux publications en anglais portant sur des humains sans date limite de publication : pelvic examination, bimanual examination, speculum examination, rectovaginal examination, ovarian cancer screening, asymptomatic women, periodic health examination. La recherche a été effectuée en mai et en juin 2018. Les données probantes pertinentes ont été retenues dans l'ordre suivant : méta-analyses, revues systématiques, lignes directrices et déclarations des groupes d'étude nationaux, essais cliniques randomisés, études de cohorte prospective, études observationnelles, revues non systématiques, études de série de cas et rapports. Des articles supplémentaires ont été repérés en consultant les notices bibliographiques des publications sélectionnées. Une revue systématique officielle n'a pas été menée pour tous les sujets discutés en raison du manque de données probantes et du nombre de différents sous-thèmes abordés. Le nombre total de publications examinées dans le cadre de cette revue était de 66. MéTHODES DE VALIDATION: Les auteurs principaux ont rédigé le contenu et les recommandations et ils se sont entendus sur ces derniers. Les conseils d'administration de la Society of Gynecologic Oncology of Canada (GOC), de Collège des médecins de famille du Canada (CMFC) et de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada (SOGC) ont approuvé la version définitive aux fins de publication après que leurs comités représentatifs respectifs l'aient passée en revue. La qualité des données probantes utilisées dans le présent document a été évaluée au moyen des critères du cadre méthodologique GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation). (Tableaux 1 et 2) Le résumé des conclusions est disponible sur demande. AVANTAGES, PRéJUDICE ET COûTS: La présente opinion de comité devrait aider toutes les femmes qui souffrent ou non de symptômes gynécologiques qui se présentent chez le gynécologue et un fournisseur de soins primaires. Elle aidera les praticiens à déterminer les indications d'examen pelvien afin de réduire le nombre d'examens inutiles et susceptibles de porter préjudice tout en augmentant le nombre d'examens indiqués afin de réduire les retards de diagnostic des affections gynécologiques traitables. MISE à JOUR DE LA DIRECTIVE CLINIQUE: La présente opinion de comité de la SOGC sera automatiquement passée en revue cinq ans après sa publication pour déterminer si une partie ou l'ensemble de l'opinion de comité devrait être mis à jour. Cependant, cette revue peut être effectuée plus tôt si de nouvelles recherches révolutionnaires sont publiées entre-temps. DÉCLARATIONS SOMMAIRES: 1) Les déclarations et les directives nationales et internationales sur l'examen pelvien ne devraient pas être interprétées comme si l'examen pelvien est superflu, qu'il ne contribue pas à l'évaluation physique ou que l'examen pelvien chez les femmes symptomatiques devrait être omis. 2) L'examen pelvien peut comprendre les examens visuels, au spéculum, bimanuel, à un doigt ou rectovaginal selon l'indication d'examen. 3) Aucune étude publiée à ce jour n'a évalué adéquatement quelque composante que ce soit de l'examen pelvien comme méthode de dépistage pour quelconque type de maladie gynécologique maligne, à l'exception de l'examen au spéculum pour le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus. Ainsi, toute recommandation universelle, pour ou contre les examens pelviens pour d'autres indications ne peut qu'être faite selon l'opinion des spécialistes et des données probantes de faible qualité. 4) Chez les femmes asymptomatiques dont le risque de cancer du col de l'utérus est moyen, le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus réduit à la fois son incidence et son taux de mortalité en détectant les lésions préinvasives traitables. 5) Chez les femmes asymptomatiques dont le risque de tumeur ou affection maligne est moyen, un examen visuel et bimanuel au moment d'obtenir des échantillons cytologiques cervicaux peut apporter une valeur ajoutée à cette méthode de dépistage. Les femmes peuvent ne pas soulever certaines inquiétudes sur le plan gynécologique jusqu'au moment de l'examen pelvien; l'examen offre une occasion de sensibiliser les patientes et de maintenir les compétences du praticien; de plus, même si le sujet n'a pas encore été étudié adéquatement, il pourrait comporter des effets positifs sur les tumeurs ou affections malignes ovariennes et vulvaires qui nécessiteraient des analyses plus poussées. Ces avantages potentiels devraient être soupesés par rapport aux préjudices potentiels comme l'inconfort de la patiente et les faux positifs ou négatifs qui pourraient la rassurer à tort ou entraîner des analyses et des interventions non justifiées. RECOMMANDATIONS: Femmes symptomatiques 1) Toute femme qui exprime des plaintes de nature gynécologique, y compris, mais sans s'y limiter, des plaintes concernant la vulve, des pertes vaginales, des saignements préménopausiques anormaux, des saignements postménopausiques, l'infertilité, des symptômes de prolapsus des organes pelviens, l'incontinence urinaire, de nouveaux symptômes gastro-intestinaux inexpliqués (douleur abdominale, distension abdominale ou ballonnement et difficulté à manger ou satiété précoce), la douleur pelvienne ou la dyspareunie, devrait subir des composantes pertinentes de l'examen pelvien afin de détecter les maladies bénignes ou malignes (forte, basse). 2) Les fournisseurs de soins de santé peuvent envisager de discuter des risques et avantages de l'exécution d'un examen pelvien de base qui comprend un examen visuel et un examen bimanuel avant de prescrire une hormonothérapie substitutive ou un traitement hormonal de la ménopause (faible, très basse). Femmes asymptomatiques 3) Les professionnels de la santé devraient faire le dépistage cytologique du cancer du col de l'utérus conformément aux lignes directrices provinciales ou territoriales (forte, forte). 4) Les données sont insuffisantes pour orienter les recommandations sur l'examen pelvien aux fins de dépistage de tumeurs ou affections malignes de nature gynécologique non cervicales ou de toute maladie gynécologique bénigne chez les femmes asymptomatiques en santé dont le risque de tumeur ou affection maligne est moyen. Cependant, les professionnels de la santé peuvent envisager d'effectuer un examen pelvien aux fins de dépistage comprenant les examens visuel, bimanuel et au spéculum conjointement avec le prélèvement d'échantillons cytologiques cervicaux selon les intervalles recommandés dans les lignes directrices provinciales ou territoriales. Cette pratique pourrait permettre de détecter d'importantes maladies bénignes ou malignes non reconnues ou signalées par la patiente (faible, très basse). 5) Chez les femmes âgées de plus de 70 ans qui n'ont plus à subir de dépistage cytologique cervical, les professionnels de la santé devraient envisager de continuer chez les femmes asymptomatiques le dépistage périodique des maladies vulvaires en examinant la vulve, le périnée et l'anus afin de détecter les maladies bénignes ou malignes méconnues de cette population. Les données sont insuffisantes pour déterminer des recommandations sur la fréquence de cet examen (faible, basse). 6) Des examens pelviens de dépistage plus fréquents pour déceler les signes précoces de tumeurs ou affections malignes primitives, récidivantes ou métastatiques en l'absence de symptômes pourraient s'avérer bénéfiques pour les femmes qui ont des antécédents personnels de tumeurs malignes de nature gynécologique, un diagnostic génétique qui augmente le risque de tumeurs ou affections malignes gynécologiques ou des antécédents d'exposition in utero au diéthylstilbestrol. Puisque les données pour déterminer ces intervalles de dépistage sont inadéquates, on devrait les déterminer en fonction des lignes directrices provinciales ou territoriales et de l'opinion des spécialistes (faible, très basse). 7) Les options non effractives et par auto-prélèvement de dépistage de la chlamydia et de la gonorrhée sont acceptables chez les femmes asymptomatiques, mais l'examen pelvien, qui comprend les examens visuel, bimanuel et au spéculum, est requis en présence de symptômes pour écarter la possibilité d'une maladie inflammatoire pelvienne ou d'un abcès tubo-ovarien (forte, basse). 8) Aucun examen pelvien n'est requis avant la prescription de contraception hormonale chez une femme en santé qui ne présente aucun symptôme gynécologique (forte, basse).

Position Statement: Guidelines for vitamin K prophylaxis in newborns: A joint statement of the Canadian Paediatric Society and the College of Family Physicians of Canada.

Newborns are at risk for vitamin K deficiency bleeding (VKDB) caused by inadequate prenatal storage and deficiency of vitamin K in breast milk. Systematic review of evidence to date suggests that a single intramuscular (IM) injection of vitamin K at birth effectively prevents VKDB. Current scientific data suggest that single or repeated doses of oral (PO) vitamin K are less effective than IM vitamin K in preventing VKDB. The Canadian Paediatric Society and the College of Family Physicians of Canada recommend routine IM administration of a single dose of vitamin K at 0.5 mg to 1.0 mg to all newborns. Administering PO vitamin K (2.0 mg at birth, repeated at 2 to 4 and 6 to 8 weeks of age) should be confined to newborns whose parents decline IM vitamin K. Health care providers should clarify with parents that newborns are at increased risk of VKDB if such a regimen is chosen. Current evidence is insufficient to recommend routine intravenous vitamin K administration to preterm infants undergoing intensive care.Keywords HDNB; Newborn; Prophylaxis; Vitamin K; VKDB.

Guidelines for vitamin K prophylaxis in newborns.

Newborns are at risk for vitamin K deficiency bleeding (VKDB) caused by inadequate prenatal storage and deficiency of vitamin K in breast milk. Systematic review of evidence to date suggests that a single intramuscular (IM) injection of vitamin K at birth effectively prevents VKDB. Current scientific data suggest that single or repeated doses of oral (PO) vitamin K are less effective than IM vitamin K in preventing VKDB. The Canadian Paediatric Society and the College of Family Physicians of Canada recommend routine IM administration of a single dose vitamin K at 0.5 mg to 1.0 mg to all newborns. Administering PO vitamin K (2.0 mg at birth, repeated at 2 to 4 and 6 to 8 weeks of age), should be confined to newborns whose parents decline IM vitamin K. Health care providers should clarify with parents that newborns are at increased risk of VKDB if such a regimen is chosen. Current evidence is insufficient to recommend routine intravenous vitamin K administration to preterm infants undergoing intensive care.

Document de principes : Lignes directrices sur la prophylaxie à la vitamine K chez les nouveau-nés: Une déclaration conjointe de la Société canadienne de pédiatrie et du Collège des médecins de famille du Canada.

Les nouveau-nés sont vulnérables à une hémorragie par carence en vitamine K (HCVK) en raison de réserves prénatales insuffisantes et d'un déficit de vitamine K dans le lait maternel. D'après une analyse systématique des données probantes jusqu'à présent, une injection unique de vitamine K par voie intramusculaire (IM) à la naissance prévient l'HCVK avec efficacité. Selon les données scientifiques actuelles, une dose unique ou des doses répétées de vitamine K par voie orale (PO) sont moins efficaces pour prévenir l'HCVK que la vitamine K IM. La Société canadienne de pédiatrie et le Collège des médecins de famille du Canada recommandent l'administration IM systématique d'une dose unique de 0,5 mg à 1,0 mg de vitamine K à tous les nouveau-nés. L'administration de vitamine K PO (2,0 mg à la naissance, repris à l'âge de deux à quatre semaines et de six à huit semaines) doit être réservée aux nouveau-nés dont les parents refusent l'administration de vitamine K IM. Les dispensateurs de soins devraient expliquer aux parents que leur nouveau-né court un plus grand risque d'HCVK si cette posologie est privilégiée. Les données probantes actuelles sont insuffisantes pour recommander l'administration systématique de vitamine K par voie intraveineuse aux nouveau-nés prématurés en soins intensifs.Mots-clés HDNB; Newborn; Prophylaxis; Vitamin K; VKDB.

Learning needs of family physicians, pediatricians, and obstetricians to support breastfeeding and inform physician education.

BACKGROUND: Physicians require breastfeeding education appropriate to their roles. The aim of this survey was to determine physician learning needs and to inform development of breastfeeding education for physicians. METHODS: A cross sectional survey was distributed to family physicians, pediatricians and obstetricians in a tertiary institution. Importance of knowledge to practice and confidence to manage was assessed for 18 learning topics proposed by a multi-specialty physician working group. Descriptive statistics, ANOVA and tests for equality of variances were calculated. Mean values of importance to practice and confidence to manage for each topic suggested learning priorities. RESULTS: The study group included 75 physicians. The most important topics were "informed choice when supporting newborn feeding," "analgesics, antidepressants and other medications while breastfeeding" and "community resources for breastfeeding support." Confidence to manage was lowest for "latch assessment," "what mom can do during pregnancy to promote milk production," and "risk factors for delayed lactogenesis." Preferred learning formats were 15-minute online modules and grand rounds. CONCLUSIONS: Physicians acknowledged the importance of all topics but report lowest confidence to manage latch assessment, prenatal interventions to support lactogenesis and management of delayed lactogenesis. Participants placed relatively low importance on learning about latch assessment despite the central nature of this skill in supporting early breastfeeding.

CONTEXTE: Les médecins ont besoin d'une formation sur l'allaitement adaptée à leur rôle. L'objectif de cette enquête était de contribuer à l'élaboration d'une telle formation en déterminant les besoins d'apprentissage des médecins dans ce domaine. MÉTHODES: Une enquête transversale a été réalisée auprès des médecins de famille, des pédiatres et des obstétriciens dans un établissement tertiaire. L'importance des connaissances pour la pratique et de la confiance envers la prise en charge a été évaluée pour 18 sujets d'apprentissage proposés par un groupe de travail de médecins de diverses spécialités. On a effectué des statistiques descriptives, une analyse de la variance et des tests de l'égalité des variances. Les valeurs moyennes de l'importance pour la pratique et de la confiance dans la prise en charge pour chaque sujet indiquent les priorités d'apprentissage. RÉSULTATS: Le groupe d'étude comprenait 75 médecins. Les sujets les plus importants étaient « le choix éclairé concernant l'alimentation du nouveau-né ¼, « la prise d'analgésiques, d'antidépresseurs et d'autres médicaments pendant l'allaitement ¼ et « les ressources communautaires de soutien à l'allaitement ¼. La confiance dans la prise en charge était la plus faible en ce qui concerne « l'évaluation de la prise du sein ¼, « ce que la mère peut faire pendant la grossesse pour favoriser la production de lait ¼ et « les facteurs de risque associés au retard de la lactogenèse ¼. Les formats d'apprentissage préférés étaient les modules en ligne de 15 minutes et les séances plénières. CONCLUSIONS: Les médecins reconnaissent l'importance de tous les sujets mais ils se disent moins confiants dans leur capacité d'évaluer la prise du sein, de faire les interventions prénatales pour favoriser la lactogenèse et de prendre en charge la lactogenèse retardée. Les participants ont accordé relativement peu d'importance à l'apprentissage de l'évaluation de la prise du sein, malgré l'importance de cette compétence pour soutenir le démarrage précoce de l'allaitement.

Spectrum of mutations in MMACHC, allelic expression, and evidence for genotype-phenotype correlations.

Methylmalonic aciduria and homocystinuria, cblC type, is a rare disorder of intracellular vitamin B(12) (cobalamin [Cbl]) metabolism caused by mutations in the MMACHC gene. MMACHC was sequenced from the gDNA of 118 cblC individuals. Eleven novel mutations were identified, as well as 23 mutations that were observed previously. Six sequence variants capture haplotype diversity in individuals across the MMACHC interval. Genotype-phenotype correlations of common mutations were apparent; individuals with c.394C>T tend to present with late-onset disease whereas patients with c.331C>T and c.271dupA tend to present in infancy. Other missense variants were also associated with late- or early-onset disease. Allelic expression analysis was carried out on human cblC fibroblasts compound heterozygous for different combinations of mutations including c.271dupA, c.331C>T, c.394C>T, and c.482G>A. The early-onset c.271dupA mutation was consistently underexpressed when compared to control alleles and the late-onset c.394C>T and c.482G>A mutations. The early-onset c.331C>T mutation was also underexpressed when compared to control alleles and the c.394C>T mutation. Levels of MMACHC mRNA transcript in cell lines homozygous for c.271dupA, c.331C>T, and c.394C>T were assessed using quantitative real-time RT-PCR. Cell lines homozygous for the late onset c.394C>T mutation had significantly higher levels of transcript when compared to cell lines homozygous for the early-onset mutations. Differential or preferential MMACHC transcript levels may provide a clue as to why individuals carrying c.394C>T generally present later in life.

Epigenetic modification of the gene for the vitamin B(12) chaperone MMACHC can result in increased tumorigenicity and methionine dependence.

Methionine dependence, the inability of cells to grow when the amino acid methionine is replaced in culture medium by its metabolic precursor homocysteine, is characteristic of many cancer cell lines and some tumors in situ. Most cell lines proliferate normally under these conditions. The methionine dependent tumorigenic human melanoma cell line MeWo-LC1 was derived from the methionine independent non-tumorigenic line, MeWo. MeWo-LC1 has a cellular phenotype identical to that of cells from patients with the cblC inborn error of cobalamin metabolism, with decreased synthesis of cobalamin coenzymes and decreased activity of the cobalamin-dependent enzymes methionine synthase and methylmalonylCoA mutase. Inability of cblC cells to complement the defect in MeWo-LC1 suggested that it was caused by decreased activity of the MMACHC gene. However, no potentially disease causing mutations were detected in the coding sequence of MMACHC in MeWo-LC1. No MMACHC expression was detected in MeWo-LC1 by quantitative or non-quantitative PCR. There was virtually complete methylation of a CpG island at the 5'-end of the MMACHC gene in MeWo-LC1, consistent with inactivation of the gene by methylation. The CpG island was partially methylated (30-45%) in MeWo and only lightly methylated (2-11%) in control fibroblasts. Infection of MeWo-LC1 with wild type MMACHC resulted in correction of the defect in cobalamin metabolism and restoration of the ability of cells to grow in medium containing homocysteine. We conclude that epigenetic inactivation of the MMACHC gene is responsible for methionine dependence in MeWo-LC1.

Reconsideration of pacemakers and MR imaging.

The presence of an implanted pacemaker is widely regarded as an absolute contraindication to magnetic resonance (MR) imaging; however, this viewpoint is based largely on safety concerns in the 1982-1996 period. Since 1996, changes in pacemaker electronics including decreased ferromagnetic content, increased sophistication of the circuitry, and onboard computer capabilities suggest that the absolute contraindication of MR imaging for pacemaker patients should be reconsidered. In addition, there are now data from prospective trials of 232 patients with demand pacemakers who underwent MR imaging at 0.5-1.5 T. Although a variety of pacemaker parameters were evaluated before, during, immediately after, and 3 months after MR imaging, no significant pacemaker changes were identified. No patients reported abnormal sensations such as pacemaker movement or irregular heartbeats even at direct questioning. These results suggest that peripheral locations such as the brain and knee may be considered for MR imaging. Thus, pacemaker patients should be assessed individually for their suitability for MR imaging, which may be performed safely under defined conditions.