Tobramycin Systemic Absorption in Lung Transplant Recipients Treated With Inhaled Tobramycin: A Cohort Study.

Inhaled tobramycin treatment has been associated with nephrotoxicity in some case reports, but limited data are available about serum levels and its possible systemic absorption in lung transplant recipients (LTR). We conducted a single-center, observational and retrospective study of all adult (>18 years old) LTR treated with inhaled tobramycin for at least 3 days between June 2019 and February 2022. Trough serum levels were collected and >2 µg/mL was considered a high drug level. The primary outcome assessed the presence of detectable trough levels, while the secondary outcome focused on the occurrence of acute kidney injury (AKI) in individuals with detectable trough levels. Thirty-four patients, with a median age of 60 years, were enrolled. The primary indications for treatment were donor bronchial aspirate bacterial isolation (18 patients) and tracheobronchitis (15 patients). In total, 28 patients (82%) exhibited detectable serum levels, with 9 (26%) presenting high levels (>2 µg/mL). Furthermore, 9 patients (26%) developed acute kidney injury during the treatment course. Median trough tobramycin levels were significantly elevated in invasively mechanically ventilated patients compared to non-ventilated individuals (2.5 µg/mL vs. 0.48 µg/mL) (p < 0.001). Inhaled tobramycin administration in LTRs, particularly in those requiring invasive mechanical ventilation, may result in substantial systemic absorption.

Pneumocystis jirovecii pneumonia in children. A retrospective study in a single center over three decades / Neumonía por Pneumocystis jirovecii en niños. Estudio retrospectivo unicéntrico de tres décadas

INTRODUCTION: Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) is a life-threatening condition in immunocompromised children. Our aim is to analyze the epidemiologic and clinical characteristics of PJP cases in our setting, describing the prognosis and related risk factors. METHODS: Retrospective study including all pediatric patients (≤ 18 years) with PJP admitted to our hospital (January 1989-December 2016). Case definition: patient with acute pneumonitis and P.jirovecii detection in bronchoalveolar lavage or tracheal aspirate using methenamine silver or direct antibody fluorescence staining, or Real-Time Polymerase Chain Reaction. RESULTS: Twenty-five cases (0.9 cases/year) were identified. Median age was 2.2 years (interquartile range: 0.5-12.3), 64% were male, and 12% were receiving appropriate antimicrobial prophylaxis. Cytomegalovirus coinfection was detected in 26% cases. The most common underlying diseases were primary immunodeficiencies (36%) and 16% were human immunodeficiency virus (HIV)-infected children. Eighteen were admitted to the pediatric intensive care unit (PICU) and overall 30-day mortality was 20% (31.25% in HIV non-infected vs 0% in HIV-infected patients; OR: 0.33, 95% CI: 0.02-7.24, p = 0.55). Clinical outcome was worse in girls and those patients requiring adjuvant steroid therapy. HIV non-infected patients, higher initial LDH, younger age and shorter time elapsed between diagnosis of PJP and the underlying disease were identified as risk factors to be admitted to the PICU (p = 0.05, p = 0.026, p = 0.04 and p = 0.001 respectively). CONCLUSION: Accompanying the widespread use of combined antiretroviral therapy, PJP has been diagnosed almost exclusively in HIV non-infected children at our institution. Moreover, significant higher morbidity rates associated with PJP are seen in this group of patients

INTRODUCCIÓN: La neumonía por Pneumocystis jirovecii (PJP) es una enfermedad potencialmente letal en niños inmunocomprometidos. Nuestro objetivo es analizar las características epidemiológicas y clínicas de la PJP, describiendo el pronóstico y los factores de riesgo. MÉTODOS: Estudio retrospectivo (enero 1989-diciembre 2016) de pacientes pediátricos (≤ 18 años) con PJP. Definición de caso: paciente con neumonitis aguda y detección de P. jirovecii en lavado broncolaveolar o aspirado traqueal usando tinción con plata-metenamina o inmunofluorescencia directa, o reacción en cadena de polimerasa en tiempo real. RESULTADOS: Se identificaron veinticinco casos (0,9 casos/año); edad mediana: 2,2 años (rango intercuartílico: 0,5-12,3), 64% de sexo masculino, y 12% bajo profilaxis anti-PJP. La coinfección por citomegalovirus se demostró en el 26%. Las enfermedades subyacentes más frecuentes fueron las inmunodeficiencias primarias (36%) y el 16% estaban infectados por el VIH. Dieciocho ingresaron en Cuidados Intensivos Pediátricos (UCIP) y la mortalidad global a los 30 días fue del 20% (31,25% en VIH- vs 0% VIH + ; OR: 0,33 95%CI 0,02-7,24 p = 0,55). El pronóstico fue peor en niñas y en aquellos que recibieron tratamiento adyuvante con corticoides. Se identificaron como factores de riesgo para ingreso en UCIP la ausencia de infección por VIH, valores iniciales elevados de LDH, menor edad y un período más corto entre el diagnóstico de PJP y la enfermedad subyacente (p = 0,05, p = 0,026, p = 0,04 y p = 0,001, respectivamente). CONCLUSIONES: Tras la aplicación generalizada de la terapia antirretroviral, la PJP se diagnostica casi exclusivamente en niños no infectados por el VIH en los que, además, se identificó una mayor morbilidad

Recomendaciones GEMICOMED/GEIRAS-SEIMC para el manejo de las infecciones y colonizaciones por Candida auris / GEMICOMED/GEIRAS-SEIMC recommendations for the management of Candida auris infection and colonization

Candida auris es una nueva especie de Candida responsable de diversos brotes nosocomiales en varios países del mundo, incluida España; es resistente al fluconazol y se han descrito cepas multi y panresistentes. Presenta una elevada transmisibilidad y extensa supervivencia en el entorno hospitalario, lo que es causa de brotes de larga duración difíciles de detectar en fases tempranas y dificulta su control e intento de erradicación. C.auris constituye actualmente una amenaza emergente para la salud global. Para limitar el impacto y facilitar el control de la infección por C.auris, el presente documento ofrece un conjunto de recomendaciones basadas en las experiencias obtenidas en los brotes de España y del Reino Unido, elaboradas por un equipo multidisciplinar. La puesta en marcha de medidas de vigilancia y control es esencial para evitar la propagación del brote, que puede prolongarse en el tiempo y representar así un riesgo importante para los pacientes quirúrgicos complejos, críticos e inmunocomprometidos. La notificación inmediata del aislamiento de C.auris a los equipos clínicos y de control de infecciones, así como a las autoridades e instituciones sanitarias, es esencial para implementar las medidas de control de infecciones a todos los niveles y escalas de manera oportuna, para evitar la transmisión interna e intercentros, y para garantizar la vigilancia y la prevención del desarrollo de infecciones en pacientes que ya se encuentran colonizados

Candida auris is a new species of Candida that causes nosocomial outbreaks in several countries around the world, including Spain. C.auris is resistant to fluconazole and multi- and pan-resistant strains have been described. It is highly transmissible and can survive long term in the hospital environment, causing long-lasting outbreaks that are difficult to detect in early stages, and making it difficult to control and eradicate. It is currently an emerging threat to global health. This document provides a set of guidelines, developed by a multidisciplinary team, to limit the impact and facilitate the control of C.auris infection based on the experiences gathered in the Spanish and English outbreaks. The implementation of early and strict surveillance and control measures is essential to prevent the spread of the outbreak, which can spread over time, posing a significant risk to complex, critical and immunocompromised surgical patients. Immediate notification of C.auris isolation to clinical and infection control teams, as well as to health authorities and institutions, is essential to implement infection control measures at all levels in a timely manner, to prevent internal and inter-centre transmission, and to ensure a proper surveillance and prevention to patients who are already colonized and can develop an infection

A survey to describe common practices on antifungal monitoring among Spanish clinicians / Monitorización de antifúngicos sistémicos: resultados de una encuesta distribuida en España

Introduction: We developed a survey to obtain information on the monitoring practices of major systemic antifungals for treatment and prevention of serious fungal infection. Methods: The survey included questions relating to methodology and practice and was distributed among 137 colleagues of the Study Group of Medical Mycology (GEMICOMED) from July to December 2019. Results: Monitoring was routinely carried out by most respondents, mainly for voriconazole, and was more likely used to determine the efficacy of the dose administered and less for minimizing drug toxicity. Most responders did not follow the strategies of voriconazole dosage based on CYP2C19 genotyping. Monitoring of posaconazole, itraconazole, or other azole metabolites was not carried out or scarcely demanded. Most responders rarely used flucytosine in their clinical practice nor did they monitor it. According to the answers given by some responders, monitoring isavuconazole, amphotericin B, caspofungin and fluconazole exposure would be also interesting in daily clinical practice in selected patient populations. Conclusions: The survey reveals common practices and attitudes towards antifungal monitoring, sometimes not performed as per best recommendations, offering an opportunity for education and research. Appropriate use of therapeutic drug monitoring may be an objective of antifungal stewardship programmes.(AU)

Introducción: Describimos los resultados de una encuesta diseñada para obtener información sobre prácticas de monitorización de los principales antifúngicos sistémicos utilizados en el tratamiento y la prevención de la infección fúngica grave en España. Métodos: La encuesta, que incluye preguntas relacionadas tanto con metodología como con su uso práctico, se distribuyó entre 137 compañeros del Grupo de Estudio de Micología Médica (GEMICOMED), de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. Resultados: La mayoría de los encuestados respondieron utilizar la monitorización de antifúngicos de forma rutinaria, principalmente para voriconazol, y en especial para evaluar la eficacia de la dosis administrada y menos para minimizar su toxicidad. La mayoría de ellos no siguieron las estrategias de dosificación de voriconazol basadas en el conocimiento previo del genotipo CYP2C19, relacionado con su metabolización. Por el contrario, la monitorización de posaconazol, itraconazol o de algunos de sus metabolitos no se realizó o apenas se solicitó. La mayoría de los encuestados rara vez usan 5-fluocitosina en su práctica clínica y por tanto tampoco monitorizan su exposición. Un alto porcentaje consideraría de utilidad poder evaluar la exposición a isavuconazol, anfotericina B, caspofungina y fluconazol en determinadas situaciones en la práctica clínica. Conclusiones: La encuesta revela prácticas y actitudes hacia la monitorización de antifúngicos que en ocasiones no se realizan según las principales recomendaciones, lo que ofrece una oportunidad para la educación y la investigación. Abordar esta formación podría convertirse en objetivo de los programas racionales del uso de antimicrobianos a nivel nacional.(AU)

Impact of viral detection in patients with community-acquired pneumonia: An observational cohort study / Impacto de la detección viral en pacientes con neumonía comunitaria: estudio de cohortes observacional

Purpose The presence of a respiratory virus in patients with community-acquired pneumonia (CAP) may have an impact on the bacterial etiology and clinical presentation. In this study we aimed to assess the role of viral infection in the bacterial etiology and outcomes of patients with CAP. Methods We performed a retrospective study of all adults hospitalized with CAP between November 2017 and October 2018. Patients were classified according to the presence of viral infection. An unvaried and a multivaried analysis were performed to identify variables associated with viral infection and clinical outcomes. Results Overall 590 patients were included. A microorganism was documented in 375 cases (63.5%). A viral infection was demonstrated in 118 (20%). The main pathogens were Streptococcus pneumoniae (35.8%), Staphylococcus aureus (2.9%) and influenza virus (10.8%). A trend to a higher rate of S. aureus (p = 0.06) in patients with viral infection was observed. Patients with viral infection had more often bilateral consolidation patterns (17.8% vs 10.8%, p = 0.04), respiratory failure (59.3% vs 42.8%, p = 0.001), ICU admission (17.8% vs 7%, p = 0.001) and invasive mechanical ventilation (9.3% vs 2.8%, p = 0.003). Risk factors for respiratory failure were chronic lung disease, age >65 years, positive blood cultures and viral infection. Influenza, virus but no other respiratory viruses, was associated with respiratory failure (OR, 3.72; 95% CI, 2.06–6.73). Conclusions Our study reinforces the idea that co-viral infection has an impact in the clinical presentation of CAP causing a more severe clinical picture. This impact seems to be mainly due to influenza virus infection (AU)

Objetivos La presencia de virus respiratorios en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad (NAC) puede tener un impacto en la etiología bacteriana y en la presentación clínica. El objetivo de este estudio fue evaluar el papel de la infección viral en la etiología bacteriana y la evolución de los pacientes con NAC. Métodos Realizamos un estudio retrospectivo de todos los adultos hospitalizados con diagnóstico de NAC entre noviembre de 2017 y octubre de 2018. Los pacientes fueron clasificados según la presencia de infección viral. Se realizó un análisis univariado y multivariado para identificar variables asociadas con la infección viral y la evolución clínica. Resultados En total se incluyeron 590 pacientes. Se documentó el microorganismo en 375 casos (63,5%). Se demostró una infección viral en 118 (20%). Los principales patógenos fueron S. pneumoniae (35,8%), S. aureus (2,9%) y virus de la influenza (10,8%). Se observó una tendencia a una mayor tasa de S. aureus (p = 0,06) en pacientes con infección viral. Los pacientes con infección viral tenían con mayor frecuencia patrones de consolidación bilateral (17,8% vs 10,8%; p = 0,04), insuficiencia respiratoria (59,3% vs 42,8%; p = 0,001), ingreso en UCI (17,8% vs 7%; p = 0,001) y necesidad de ventilación mecánica invasiva (9,3% vs 2,8%; p = 0,003). Los factores de riesgo para insuficiencia respiratoria fueron enfermedad pulmonar crónica, edad >65 años, hemocultivos positivos e infección viral. El virus de la influenza, pero ningún otro virus respiratorio, se asoció con insuficiencia respiratoria (OR: 3,72; IC 95%: 2,06-6,73). Conclusiones Nuestro estudio refuerza la idea de que la infección viral tiene un impacto en la presentación clínica de la NAC provocando un cuadro clínico más grave. Este impacto parece deberse principalmente a la infección por el virus de la influenza (AU)

Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-infected patients with Pneumocystis jirovecii pneumonia / Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune en pacientes con infección por VIH y neumonía por Pneumocystis jirovecii

INTRODUCTION: The incidence of immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) in HIV-infected patients after an episode of Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) seems to be lower than with other opportunistic infections. We conducted an observational study in order to determine the incidence, clinical characteristics and outcome of patients diagnosed with PJP-related IRIS. METHODS: We conducted an observational study of HIV patients diagnosed with PJP-related IRIS from January 2000 to November 2015. We analyzed epidemiological and clinical characteristics as well as laboratory findings. We also carried out a systematic review of published cases. RESULTS: Six cases of IRIS out of 123 (4.9%) HIV-infected patients with PJP who started ART were diagnosed. All six cases were men with a median age of 34 (IQR: 8) years. The six patients developed paradoxical IRIS. Subjects younger than 40 years old (p = 0.084) and with an HIV-RNA viral load >100000 copies/ml (p = 0.081) at diagnosis showed a tendency to develop IRIS. Thirty-seven published cases of PJP-related IRIS were identified. Although 51% of cases involved respiratory failure, no deaths were reported. CONCLUSIONS: PJP-related IRIS is rare condition compared to other opportunistic infections. It can lead to a severe respiratory failure in a significant proportion of cases, although no deaths have been reported

INTRODUCCIÓN: La incidencia del síndrome inflamatorio de reconstitución inmune (SIRI) en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) después de un episodio de neumonía por Pneumocystis jirovecii (PJP) parece ser menor que con otras infecciones oportunistas. Hemos realizado un estudio observacional con el objetivo de conocer la incidencia, las características clínicas y la evolución de los pacientes diagnosticados de SIRI asociado con la PJP. MÉTODOS: Se ha realizado un estudio observacional de pacientes con VIH diagnosticados de SIRI asociado a PJP desde enero del 2000 hasta noviembre de 2015. Fueron analizadas características epidemiológicas y clínicas, así como hallazgos de laboratorio. Asimismo, se ha llevado a cabo una revisión sistemática de los casos publicados previamente. RESULTADOS: Se identificaron 6 casos de SIRI en 123 pacientes con VIH (4,9%) con PJP que comenzaron TAR. Los 6 casos eran varones con una edad media de 34 (IQR :8) años. En los 6 casos se trató de una SIRI paradójico. Los sujetos menores de 40 años (p = 0,084) y con VIH-ARN al diagnóstico mayor de 100.000 copias/ml (p = 0,081) mostraron una tendencia a desarrollar SIRI. Se identificaron 37 casos publicados de SIRI relacionado con PJP en la literatura. Aunque el 51% de los casos presentaron insuficiencia respiratoria, no se reportaron muertes. CONCLUSIONES: El SIRI asociado con PJP es una entidad infrecuente comparada con el relacionado con otras infecciones oportunistas. Puede provocar insuficiencia respiratoria grave en un porcentaje importante de casos, si bien no se han reportado muertes