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1.
PLoS Pathog ; 12(9): e1005885, 2016 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27658293

RESUMO

Currently, there are mounting data suggesting that HIV-1 acquisition in women can be affected by the use of certain hormonal contraceptives. However, in non-human primate models, endogenous or exogenous progestin-dominant states are shown to increase acquisition. To gain mechanistic insights into this increased acquisition, we studied how mucosal barrier function and CD4+ T-cell and CD68+ macrophage density and localization changed in the presence of natural progestins or after injection with high-dose DMPA. The presence of natural or injected progestins increased virus penetration of the columnar epithelium and the infiltration of susceptible cells into a thinned squamous epithelium of the vaginal vault, increasing the likelihood of potential virus interactions with target cells. These data suggest that increasing either endogenous or exogenous progestin can alter female reproductive tract barrier properties and provide plausible mechanisms for increased HIV-1 acquisition risk in the presence of increased progestin levels.


Assuntos
Interações Hospedeiro-Patógeno/efeitos dos fármacos , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Mucosa/efeitos dos fármacos , Progestinas/uso terapêutico , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/prevenção & controle , Vírus da Imunodeficiência Símia/efeitos dos fármacos , Vagina/efeitos dos fármacos , Animais , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/metabolismo , Linfócitos T CD4-Positivos/virologia , Colo do Útero/efeitos dos fármacos , Colo do Útero/imunologia , Colo do Útero/metabolismo , Colo do Útero/virologia , Preparações de Ação Retardada , Feminino , Injeções Intramusculares , Ativação Linfocitária/efeitos dos fármacos , Macaca mulatta , Macaca nemestrina , Ativação de Macrófagos/efeitos dos fármacos , Macrófagos/imunologia , Macrófagos/metabolismo , Macrófagos/virologia , Acetato de Medroxiprogesterona/administração & dosagem , Acetato de Medroxiprogesterona/uso terapêutico , Ciclo Menstrual , Mucosa/imunologia , Mucosa/metabolismo , Mucosa/virologia , Progestinas/administração & dosagem , Progestinas/metabolismo , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/tratamento farmacológico , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/imunologia , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/virologia , Vírus da Imunodeficiência Símia/imunologia , Vírus da Imunodeficiência Símia/fisiologia , Vagina/imunologia , Vagina/metabolismo , Vagina/virologia , Internalização do Vírus/efeitos dos fármacos
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