RESUMO
The effects of lithium (Li) isotopes and their impact on biological processes have recently gained increased attention due to the significance of Li as a pharmacological agent and the potential that Li isotopic effects in neuroscience contexts may constitute a new example of quantum effects in biology. Previous studies have shown that the two Li isotopes, which differ in mass and nuclear spin, have unusual different effects in vivo and in vitro and, although some molecular targets for Li isotope fractionation have been proposed, it is not known whether those result in observable downstream neurophysiological effects. In this work we studied fluxes of Li+, sodium (Na+) and calcium (Ca2+) ions in the mitochondrial sodium/calcium/lithium exchanger (NCLX), the only transporter known with recognized specificity for Li+. We studied the effect of Li+ isotopes on Ca2+ efflux from heart mitochondria in comparison to natural Li+ and Na+ using Ca2+-induced fluorescence and investigated a possible Li isotope fractionation in mitochondria using inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS). Our fluorescence data indicate that Ca2+ efflux increases with higher concentrations of either Li+ or Na+. We found that the simultaneous presence of Li+ and Na+ increases Ca2+ efflux compared to Ca2+ efflux caused by the same concentration of Li+ alone. However, no differentiation in the Ca2+ efflux between the two Li+ isotopes was observed, either for Li+ alone or in mixtures of Li+ and Na+. Our ICP-MS data demonstrate that there is selectivity between Na+ and Li+ (greater Na+ than Li+ uptake) and, most interestingly, between the Li+ isotopes (greater 6Li+ than 7Li+ uptake) by the inner mitochondrial membrane. In summary, we observed no Li+ isotope differentiation for Ca2+ efflux in mitochondria via NCLX but found a Li+ isotope fractionation during Li+ uptake by mitochondria with NCLX active or blocked. Our results suggest that the transport of Li+ via NCLX is not the main pathway for Li+ isotope fractionation and that this differentiation does not affect Ca2+ efflux in mitochondria. Therefore, explaining the puzzling effects of Li+ isotopes observed in other contexts will require further investigation to identify the molecular targets for Li+ isotope differentiation.
RESUMO
En este artículo se exponen los nueve conceptos clave que han propiciado el éxito de la European Academy for Medicine of Aging (EAMA, Academia Europea de Medicina del Envejecimiento) 1. Un grupo de geriatras universitarios extremadamente motivados prevén las necesidades futuras de asistencia de la población europea más anciana. 2. El único objetivo de la EAMA es la formación de los futuros profesores de geriatría. 3. Su excelente ubicación en Suiza, en un lugar con extraordinarias facilidades para la enseñanza.4. Compuesto de un curso en régimen residencial de cuatro sesiones de una semana de duración a lo largo de dos años, con un programa de enseñanza muy estimulante y una gran implicación de los miembros del comité científico de la EAMA.5. Formación de un crisol multicultural de geriatras jóvenes y prometedores que constituyen el futuro de la geriatría académica. Un amplio abanico de profesores y expertos para potenciar y actualizar el conocimiento de los más jóvenes.6. Otros protagonistas importantes de la historia de este éxito son los numerosos expertos que acuden procedentes de todo el mundo para formar a sus colegas europeos. 7. La existencia de una constante interacción entre los estudiantes y los profesores. 8. La evaluación de los estudiantes muestra un gran progreso de sus puntuaciones (contenidos científicos, formulación de los mensajes a asimilar, técnicas de presentación oral) entre la primera y la última sesión de cada curso. Pero el resultado más impresionante de la EAMA es el hecho de que dos tercios de los participantes del primer y segundo curso consiguieron un puesto universitario poco tiempo después de terminar los cursos. 9. El reconocimiento de los sólidos fundamentos en los que se basa la EAMA se ha visto confirmado con la reciente acreditación (2001) de la Comunidad Europea y por la próxima instauración de la Middle East European Academy for Medicine of Ageing (Academia de Europa Oriental de la Medicina del Envejecimiento) (MEAMA) y de la Latin America Academy for Medicine of Ageing (Academia Latinoamericana de la Medicina del Envejecimiento) (AU)