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Diagn Microbiol Infect Dis ; 99(2): 115241, 2021 Feb.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33130503

RESUMO

Vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VREfm) infections are increasing. Current anti-VREfm options (linezolid and daptomycin) are suboptimal. Fosfomycin maintains good efficacy against VREfm and chloramphenicol is active against ≥ 90% of VREfm. We tested chloramphenicol + fosfomycin (CAF+FOS) against 10 VREfm isolated from blood. MICs were 64 to 512 µg/mL for fosfomycin and 8 to 16 µg/mL for chloramphenicol. The combination decreased both MICs, with a synergic effect in 50% of the isolates and an additive effect in the remaining 50%. Time-kill assays performed on fractional inhibitory concentration index ≤ 0.5 strains confirmed the synergism. The antibiotic combination at » of minimum inhibitory concentrations (MICs) caused a ≥ 2 log10 reduction compared to the two antibiotics alone. Finally, we provided a proof of concept of the in vitro efficacy of CAF+FOS in G. mellonella. The survival of G. mellonella larvae treated with the combination was significantly higher. The activity of fosfomycin and chloramphenicol against VREfm increases when they are used in combination.


Assuntos
Antibacterianos/farmacologia , Cloranfenicol/farmacologia , Enterococcus faecium/efeitos dos fármacos , Fosfomicina/farmacologia , Sepse/microbiologia , Enterococos Resistentes à Vancomicina/efeitos dos fármacos , Animais , Antibacterianos/uso terapêutico , Cloranfenicol/uso terapêutico , Modelos Animais de Doenças , Sinergismo Farmacológico , Enterococcus faecium/isolamento & purificação , Fosfomicina/uso terapêutico , Infecções por Bactérias Gram-Positivas/tratamento farmacológico , Infecções por Bactérias Gram-Positivas/microbiologia , Humanos , Estimativa de Kaplan-Meier , Testes de Sensibilidade Microbiana , Mariposas , Sepse/tratamento farmacológico , Enterococos Resistentes à Vancomicina/isolamento & purificação
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