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Bioorg Med Chem Lett ; 24(2): 490-4, 2014 Jan 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24374278

RESUMO

Foot-and-mouth disease virus (FMDV) causes a highly infectious and economically devastating disease of livestock. The FMDV genome is translated as a single polypeptide precursor that is cleaved into functional proteins predominantly by the highly conserved viral 3C protease, making this enzyme an attractive target for antiviral drugs. A peptide corresponding to an optimal substrate has been modified at the C-terminus, by the addition of a warhead, to produce irreversible inhibitors that react as Michael acceptors with the enzyme active site. Further investigation highlighted key structural determinants for inhibition, with a positively charged P2 being particularly important for potency.


Assuntos
Antivirais/síntese química , Antivirais/farmacologia , Cisteína Endopeptidases/química , Desenho de Fármacos , Vírus da Febre Aftosa/efeitos dos fármacos , Vírus da Febre Aftosa/enzimologia , Proteínas Virais/antagonistas & inibidores , Proteínas Virais/química , Proteases Virais 3C , Animais , Cisteína Endopeptidases/metabolismo , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Estrutura Secundária de Proteína , Estrutura Terciária de Proteína , Proteínas Virais/metabolismo
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