Metformin induces ZFP36 by mTORC1 inhibition in cervical cancer-derived cell lines.

BACKGROUND: Metformin, a widely prescribed antidiabetic drug, has shown several promising effects for cancer treatment. These effects have been shown to be mediated by dual modulation of the AMPK-mTORC1 axis, where AMPK acts upstream of mTORC1 to decrease its activity. Nevertheless, alternative pathways have been recently discovered suggesting that metformin can act through of different targets regulation. METHODS: We performed a transcriptome screening analysis using HeLa xenograft tumors generated in NOD-SCID mice treated with or without metformin to examine genes regulated by metformin. Western Blot analysis, Immunohistochemical staining, and RT-qPCR were used to confirm alterations in gene expression. The TNMplot and GEPIA2 platform were used for in silico analysis of genes found up-regulated by metformin, in cervical cancer patients. We performed an AMPK knock-down using AMPK-targeted siRNAs and mTOR inhibition with rapamycin to investigate the molecular mechanisms underlying the effect of metformin in cervical cancer cell lines. RESULTS: We shown that metformin decreases tumor growth and increased the expression of a group of antitumoral genes involved in DNA-binding transcription activator activity, hormonal response, and Dcp1-Dcp2 mRNA-decapping complex. We demonstrated that ZFP36 could act as a new molecular target increased by metformin. mTORC1 inhibition using rapamycin induces ZFP36 expression, which could suggest that metformin increases ZFP36 expression and requires mTORC1 inhibition for such effect. Surprisingly, in HeLa cells AMPK inhibition did not affect ZFP36 expression, suggesting that additional signal transducers related to suppressing mTORC1 activity, could be involved. CONCLUSIONS: These results highlight the importance of ZFP36 activation in response to metformin treatment involving mTORC1 inhibition.

ATR1 A1166C (rs5186), FII G20210A (rs1799963), FV G1691A (rs6025), FXIII 97G > T (rs11466016) and MTHFR A1298C (rs1801131) polymorphisms and the risk of ST-elevation myocardial infarction in young Mexican individuals.

BACKGROUND: Previous studies had identified genetic variants associated with Myocardial Infarction, but results are inconclusive. We examined the association between FII G20210A (rs1799963), FV G1691A (rs6025), FXIII 97G > T (rs11466016), ATR1 A1166C (rs5186) and MTHFR A1298C (rs1801131) polymorphisms and ST elevation Myocardial Infarction in young Mexican individuals. METHODS: We included a total of 350 patients with Myocardial Infarction <45 years old and 350 controls matched by age and gender. The polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP using specific restriction enzymes. DNA fragments were separated by electrophoresis in 2% gel of agarose and visualized using SYBR green. RESULTS: The A1166C (p = 0.004) but not FXIII 97G > T (p = 0.19), G20210A (p = 0.32), G1691A (p = No significant) and A1298C (p = 0.21) polymorphisms were associated with increased risk for ST elevation Myocardial Infarction. Moreover, dyslipidemia, hypertension, smoking and family history of atherothrombotic disease were associated. CONCLUSIONS: We found that A1166C represented increased risk for ST elevation Myocardial Infarction. However, G20210A, G1691A, 97G > T, and A1298C were not associated. In addition, we had determined that Glu298Asp, PLA1/A2, TAFI Thr325Ile, ACE I/D, AGT M235T and PAI-1 4G/5G polymorphisms represented increased risk in the same group of patients. However, MTHFR C677T, AGT T174M, FV G1691A, TSP-1 N700S, MTHFR C677T and TAFI 174 M polymorphisms were no associated. Our results suggest that in young patients with ST Myocardial Infarction, those polymorphisms could contribute to premature endothelial dysfunction, atherothrombosis, vasoconstriction, increased platelet aggregation, muscle cell migration and proliferation. Further studies are required to try to better assess gene-gene and gene-modifiable factors interaction.

Exosomal lncRNAs as regulators of breast cancer chemoresistance and metastasis and their potential use as biomarkers.

Breast cancer is the most common cancer in women and the leading cause of female deaths by cancer in the world worldwide. Hence, understanding the molecular mechanisms associated with breast cancer development and progression, including drug resistance and breast cancer metastasis, is essential for achieving the best management of breast cancer patients. Cancer-related long noncoding RNAs have been shown to be involved in the regulation of each stage of breast cancer progression. Additionally, exosomes are extracellular microvesicles that are central to intercellular communication and play an important role in tumorigenesis. Exosomes can be released from primary tumor cells into the bloodstream and transmit cellular signals to distant body sites. In this work, we review the findings regarding the cellular mechanisms regulated by exosomal lncRNAs that are essentials to chemoresistance development and metastasis of breast cancer. Likewise, we evaluate the outcomes of the potential clinical use of exosomal lncRNAs as breast cancer biomarkers to achieve personalized management of the patients. This finding highlights the importance of transcriptomic analysis of exosomal lncRNAs to understand the breast cancer tumorigenesis as well as to improve the clinical tests available for this disease.

LncRNA SOX9-AS1 triggers a transcriptional program involved in lipid metabolic reprogramming, cell migration and invasion in triple-negative breast cancer.

At the molecular level, triple-negative breast cancer (TNBC) is frequently categorized as PAM50 basal-like subtype, but despite the advances in molecular analyses, the clinical outcome for these subtypes is uncertain. Long non-coding RNAs (lncRNAs) are master regulators of genes involved in hallmarks of cancer, which makes them suitable biomarkers for breast cancer (BRCA) diagnosis and prognosis. Here, we evaluated the regulatory role of lncRNA SOX9-AS1 in these subtypes. Using the BRCA-TCGA cohort, we observed that SOX9-AS1 was significantly overexpressed in basal-like and TNBC in comparison with other BRCA subtypes. Survival analyzes showed that SOX9-AS1 overexpression was associated with a favorable prognosis in TNBC and basal-like patients. To study the functions of SOX9-AS1, we determined the expression levels in a panel of nine BRCA cell lines finding increased levels in MDA-MB-468 and HCC1187 TNBC. Using subcellular fractionation in these cell lines, we ascertained that SOX9-AS1 was located in the cytoplasmic compartment. In addition, we performed SOX9-AS1 gene silencing using two short-harping constructs, which were transfected in both cell models and performed a genome-wide RNA-seq analysis. Data showed that 351 lncRNAs and 740 mRNAs were differentially expressed in MDA-MB-468 while 56 lncRNAs and 100 mRNAs were modulated in HCC1187 cells (Log2FC < - 1.5 and > 1.5, p.adj value < 0.05). Pathway analysis revealed that the protein-encoding genes potentially regulate lipid metabolic reprogramming, and epithelial-mesenchymal transition (EMT). Expression of lipid metabolic-related genes LIPE, REEP6, GABRE, FBP1, SCD1, UGT2B11, APOC1 was confirmed by RT-qPCR. Functional analysis demonstrated that the knockdown of SOX9-AS1 increases the triglyceride synthesis, cell migration and invasion in both two TNBC cell lines. In conclusion, high SOX9-AS1 expression predicts an improved clinical course in patients, while the loss of SOX9-AS1 expression enhances the aggressiveness of TNBC cells.

Antimicrobial Resistance and Antibiotic Consumption in a Secondary Care Hospital in Mexico.

BACKGROUND: Antimicrobial resistance is a global health problem, due to morbidity, mortality, and healthcare costs. The misuse of antimicrobials is the main cause of antimicrobial resistance. The aim of this study was to report antimicrobial resistance and antibiotic consumption in a secondary care hospital in Mexico. METHODS: Within a cross-sectional study, antimicrobial resistance data on ESKAPE pathogens (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, and Enterobacter species) and antibiotic consumption from 2020 to 2022 were collected. Antimicrobial resistance was reported based on percentages of resistance and consumption was analyzed using the defined daily dose (DDD)/100 bed days and the AWaRe (Access, Surveillance, Reservation) antibiotic group. RESULTS: Antibiotic consumption in 2020, 2021 and 2022 was 330, 175 and 175 DDD/100 beds day, respectively. The rate of ceftriaxone resistance in E. coli (n = 526) and K. pneumoniae (n = 80) was 76% and 69%, respectively, the rate of carbapenem resistance in A. baumannii (n = 168) and P. aeruginosa (n = 108) was 92% and 52%, respectively; the rate of oxacillin resistance in S. aureus (n = 208) was 27%; and the rate of vancomycin resistance in E. faecium (n = 68) was 47%. CONCLUSION: The reported results are congruent with global estimates of antibiotic resistance and consumption, providing an overview that could generate actions for antimicrobial optimization at the local and regional levels.

Maternal diet in pregnancy and acute leukemia in infants: a case-control study in Mexico City.

Introduction: Epidemiological studies around the world on acute leukemia (AL) and risk factors in infants are scarce. Infant AL has been proposed to originate in utero, which facilitates its study by establishing a short exposure time in pregnant women to environmental and dietary factors that could contribute to the risk of or protection against leukemia. We hypothesized that maternal diet during pregnancy may be an important factor involved in AL in offspring. Methods: We conducted a hospital-based case-control study from 2010 to 2019 on maternal diet during pregnancy in nine high-specialty public hospitals of different health institutions that diagnose and offer treatment to children with AL in Mexico City. Cases (n=109) were children ≤24 months of age with de novo diagnosis of AL, and controls (n=252) were children obtained in hospitals from second-level medical care matched for age, sex, and health institution. Maternal diet during pregnancy was obtained by a semiquantitative food frequency questionnaire. Unconditional logistic regression models were used to assess the association between food groups and infant AL. Potential confounders were assessed by constructing directed acyclic graphs (DAGs) with Dagitty software in which adjusted options were identified for the construction of unconditional logistic regression models. Results: Cases were slightly predominantly female (52.3%). The years of education of the mother in cases and controls was 0-9 on average, and those who reported smoking cigarettes and consuming alcohol during pregnancy did so at a low frequency. Regarding the mother's diet, the main findings were that the consumption of allium vegetables during pregnancy was inversely associated with AL for medium and high consumption (OR=0.26, 95% CI 0.14-0.46; P-trend< 0.001). In contrast, the high consumption of high-fat dairy products had a positive association with AL (OR=2.37, 95% CI 1.30-4.34; P-trend<0.001). No association was found between consumption of topoisomerase II inhibitor foods during pregnancy and AL. Conclusion: The results suggest that maternal intake during pregnancy of allium vegetables, specifically garlic, is inversely associated with the development of AL in children ≤24 months old. On the other hand, consumption of high-fat dairy products is positively associated with AL in children ≤24 months old.

Sensibilización a los alérgenos de las penicilinas en pacientes que padecen enfermedades alérgicas / Sensitization to penicillin allergens in patients suffering from allergic diseases

Los antibióticos ß-lactámicos son los más utilizados, dada su eficacia para patógenos bacterianos comunes y su precio relativamente bajo. Para evaluar la sensibilización a los alérgenos mayores y menores de la penicilina en pacientes que padecen enfermedades alérgicas, se realizó un estudio observacional analítico de casos y controles, en el universo de 458 individuos derivados al Servicio de Alergia Previsora (Camagüey, Cuba), desde enero del 2010 hasta noviembre del 2016. Se seleccionó una muestra de 178 niños y adultos con el diagnóstico de asma, rinitis y urticaria de las edades 6 a 60 años. Los que tenían antecedentes, no confirmados, de alergia a penicilinas se consideraron casos (n=60) y los que no tenían el antecedente controles (n=118). Toda la muestra tenía pruebas de Prick positivas a uno o más de los ácaros domésticos Dermatophagoides pteronysinus, Dermatophagoides siboney y Blomia tropicalis, así como a algún alimento. Un grupo de ellos también resultaron positivos a PPL y MD. Se distribuyeron los pacientes en sensibilizados o no con los alérgenos PPL y MD. La prevalencia general de alergia a las penicilinas fue de 24,15 por ciento (15,7 por ciento en los casos y 8,9 por ciento en los controles). La prueba DAP® - Penicilinas mostró mayor número de positivos en los casos que en los controles (p=0,037, OR=5,21). Del total de alérgicos a las penicilinas, el mayor número de pacientes correspondieron al sexo femenino (p=0,031). El test cutáneo con alérgenos PPL y MD puede confirmar el diagnóstico de alergia a penicilinas en pacientes atópicos(AU)

ß-lactam antibiotics are the most widely used, given their efficacy for common bacterial pathogens and their relatively low price. To evaluate sensitization to major and minor allergens of penicillin in patients suffering from allergic diseases, an observational, analytical study of cases and controls was carried out in the universe of 458 individuals referred to the Previsora Allergy Service (Camagüey, Cuba) from January 2010 to November 2016. A sample of 178 children and adults aged 6 to 60 years diagnosed with asthma, rhinitis and urticarial was selected. Those who had a medical history, not confirmed, of allergy to penicillins were considered cases (n=60) and those who did not have the antecedent were the controls (n=118). All the sample had positive Prick tests to one or more of the house mites Dermatophagoides pteronysinus, Dermatophagoides siboney and Blomia tropicalis, as well as against some foods. Some individuals were also positive for PPL and MD. Patients were distributed in sensitized or not with the allergens PPL and MD. The general prevalence of allergy to penicillins was 24.15 percent (15.7 percent in cases and 8.9 percent in controls). The DAP® - Penicillins test showed a greater number of positives in cases than in controls (p=0.037; OR=5.21). The largest number of patients allergic to penicillins corresponded to the female sex (p=0.031). The skin test with allergens PPL and MD can confirm the diagnosis of allergy to penicillins in atopic patients(AU)

Sensibilización a los alérgenos de las penicilinas en pacientes que padecen enfermedades alérgicas / Sensitization to penicillin allergens in patients suffering from allergic diseases

Los antibióticos ß-lactámicos son los más utilizados, dada su eficacia para patógenos bacterianos comunes y su precio relativamente bajo. Para evaluar la sensibilización a los alérgenos mayores y menores de la penicilina en pacientes que padecen enfermedades alérgicas, se realizó un estudio observacional analítico de casos y controles, en el universo de 458 individuos derivados al Servicio de Alergia Previsora (Camagüey, Cuba), desde enero del 2010 hasta noviembre del 2016. Se seleccionó una muestra de 178 niños y adultos con el diagnóstico de asma, rinitis y urticaria de las edades 6 a 60 años. Los que tenían antecedentes, no confirmados, de alergia a penicilinas se consideraron casos (n=60) y los que no tenían el antecedente controles (n=118). Toda la muestra tenía pruebas de Prick positivas a uno o más de los ácaros domésticos Dermatophagoides pteronysinus, Dermatophagoides siboney y Blomia tropicalis, así como a algún alimento. Un grupo de ellos también resultaron positivos a PPL y MD. Se distribuyeron los pacientes en sensibilizados o no con los alérgenos PPL y MD. La prevalencia general de alergia a las penicilinas fue de 24,15 por ciento (15,7 por ciento en los casos y 8,9 por ciento en los controles). La prueba DAP® - Penicilinas mostró mayor número de positivos en los casos que en los controles (p=0,037, OR=5,21). Del total de alérgicos a las penicilinas, el mayor número de pacientes correspondieron al sexo femenino (p=0,031). El test cutáneo con alérgenos PPL y MD puede confirmar el diagnóstico de alergia a penicilinas en pacientes atópicos(AU)

ß-lactam antibiotics are the most widely used, given their efficacy for common bacterial pathogens and their relatively low price. To evaluate sensitization to major and minor allergens of penicillin in patients suffering from allergic diseases, an observational, analytical study of cases and controls was carried out in the universe of 458 individuals referred to the Previsora Allergy Service (Camagüey, Cuba) from January 2010 to November 2016. A sample of 178 children and adults aged 6 to 60 years diagnosed with asthma, rhinitis and urticarial was selected. Those who had a medical history, not confirmed, of allergy to penicillins were considered cases (n=60) and those who did not have the antecedent were the controls (n=118). All the sample had positive Prick tests to one or more of the house mites Dermatophagoides pteronysinus, Dermatophagoides siboney and Blomia tropicalis, as well as against some foods. Some individuals were also positive for PPL and MD. Patients were distributed in sensitized or not with the allergens PPL and MD. The general prevalence of allergy to penicillins was 24.15 percent (15.7 percent in cases and 8.9 percent in controls). The DAP® - Penicillins test showed a greater number of positives in cases than in controls (p=0.037; OR=5.21). The largest number of patients allergic to penicillins corresponded to the female sex (p=0.031). The skin test with allergens PPL and MD can confirm the diagnosis of allergy to penicillins in atopic patients(AU)

Leucemia linfoblástica aguda infantil: una aproximación genómica / Acute lymphoblastic leukemia: a genomic perspective

Resumen: En paralelo al proyecto de la secuenciación del genoma humano, se han desarrollado varias plataformas tecnológicas que están permitiendo ganar conocimiento sobre la estructura del genoma de las entidades humanas, así como evaluar su utilidad en el abordaje clínico del paciente. En la leucemia linfoblástica aguda (LLA), el cáncer infantil más común, las herramientas genómicas prometen ser útiles para detectar a los pacientes con alto riesgo de recaída, ya sea al diagnóstico o durante el tratamiento (enfermedad mínima residual), además de que permiten identificar los casos en riesgo de presentar reacciones adversas a los tratamientos antineoplásicos y ofrecer una medicina personalizada con esquemas terapéuticos diseñados a la medida del paciente. Un ejemplo claro de esto último es la identificación de polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en el gen de la tiopurina metil transferasa (TPMT), donde la presencia de dos alelos nulos (homocigotos o heterocigotos compuestos) indica la necesidad de reducir la dosis de la mercaptopurina hasta en un 90% para evitar efectos tóxicos que pueden conducir a la muerte del paciente. En esta revisión se proporciona una visión global de la genómica de la LLA, describiendo algunas estrategias que contribuyen a la identificación de biomarcadores con potencial utilidad en la práctica clínica.

Abstract: In parallel to the human genome sequencing project, several technological platforms have been developed that let us gain insight into the genome structure of human entities, as well as evaluate their usefulness in the clinical approach of the patient. Thus, in acute lymphoblastic leukemia (ALL), the most common pediatric malignancy, genomic tools promise to be useful to detect patients at high risk of relapse, either at diagnosis or during treatment (minimal residual disease), and they also increase the possibility to identify cases at risk of adverse reactions to chemotherapy. Therefore, the physician could offer patient-tailored therapeutic schemes. A clear example of the useful genomic tools is the identification of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the thiopurine methyl transferase (TPMT) gene, where the presence of two null alleles (homozygous or compound heterozygous) indicates the need to reduce the dose of mercaptopurine by up to 90% to avoid toxic effects which could lead to the death of the patient. In this review, we provide an overview of the genomic perspective of ALL, describing some strategies that contribute to the identification of biomarkers with potential clinical application.

Alergia a proteínas de la leche de vaca en centros de salud de México y Cuba / Cows milk protein allergy in health centers from Mexico and Cuba

Con el propósito de evaluar la prevalencia de alergia a proteína de la leche de vaca (APLV) se hizo un estudio descriptivo en los servicios de Alergología e Inmunología de la clínica María Inmaculada de la Salud, del World Trade Center en México y en el policlínico Previsora de Camagüey, Cuba. El universo de estudio fueron 3221 individuos derivados a dichos servicios desde enero del 2010 a diciembre 2015. La muestra fue de 650 niños con sintomatología probable de APLV de las edades 0 a 9 años. Se realizó Prick test con leche de vaca y extractos industriales, así como prueba de reto oral e IgE específica a α-lactoalbúmina, ß-lactoglobulina y caseína. La variable edad se correlacionó con la presencia de dermatitis atópica, rinitis alérgica, rinitis alérgica/asma bronquial, urticaria y sintomatología digestiva. Se sumaron los diagnósticos según grupo etario y pruebas positivas para calcular el porcentaje de APLV y se aplicó la prueba de Chi-cuadrado. La prevalencia general de APLV en la muestra fue de 4,9 por ciento. En relación a la prevalencia por grupos de estudio fue mayor en los mexicanos con 5,1 por ciento que en los cubanos (4,5 por ciento) (p=0,036). Los pacientes con diagnóstico definitivo de APLV correspondieron a los niños menores de 3 años. Los niños menores de un año con dermatitis atópica se asociaron a APLV en 1,8 por ciento. Se concluye que en los niños con sospecha clínica de APLV el diagnóstico definitivo se hace en las primeras edades de la vida(AU)

A descriptive study was conducted in the service of Allergy and Immunology of the Mary Immaculate Clinic, the World Trade Center in Mexico and the Previsora Clinic from Camagüey, Cuba to evaluate the prevalence of cows milk allergy (CMA). The universe was 3221 subjects referred to these services from January 2010 to December 2015. The sample was 650 children from 0 to 9 years old with probable symptoms of CMA. Prick test was carried out with cows milk and industrial extracts, oral challenge test was carried out, and specific IgE to α-lactoalbumin, ß-lactoglobulina and casein. The age variable was correlated with the presence of atopic dermatitis, allergic rhinitis, allergic rhinitis/asthma, hives and digestive symptoms. Diagnoses by age group and positive tests were added to calculate the percentage of CMA and Chi-square test was applied. The general prevalence of CMA was 4.9 percent; prevalence by study groups was higher in Mexicans with 5.1 percent than in Cubans (4.5 percent) (p=0,036). Patients diagnosed with CMA corresponded to children under 3 years old. Children under one year old with atopic dermatitis were associated with CMA cases to 1.8 percent prevalence. It can be concluded that the diagnosis of CMA in children with clinical suspicion is done at early ages(AU)

Bases genómicas del cáncer de mama: avances hacia la medicina personalizada / Genomic basis for breast cancer: advances in personalized medicine

El análisis genómico del cáncer de mama ha permitido el desarrollo de nuevas herramientas de predicción de riesgo y respuesta al tratamiento en esta enfermedad. Los perfiles de expresión génica han generado una mejor clasificación de los tumores e identificado subgrupos tumorales con características clínicas particulares. También se han reconocido patrones de pérdida y ganancia de DNA y expresión de micro-RNA relacionados con la carcinogénesis mamaria, tras identificar nuevos blancos potenciales. Los estudios de asociación del genoma completo han identificado variantes genéticas vinculadas con un mayor riesgo a presentar esta enfermedad, lo que hará posible tomar decisiones de salud pública mejor fundamentadas. Asimismo, los avances en la tecnología de secuenciación de DNA permitirán obtener información acerca de todas las alteraciones genéticas en los tumores. En esta revisión se describe el estado que guarda la investigación genómica en el cáncer de mama, así como la transición de estos hallazgos a la práctica clínica y la creación de las bases para el desarrollo de la medicina personalizada.

Genomic analysis of breast cancer has allowed the development of new tools for the prediction of recurrence and the response to treatment of this disease. Gene expression profiles allow better tumor classification, identifying tumor subgroups with particular clinical outcomes. New potential molecular targets involved in breast carcinogenesis have also been identified through the analysis of DNA copy number aberrations and microRNA expression patterns. Whole genome association studies have identified genetic variants associated with a higher risk to develop this tumor, providing more information for public health decisions. Progress in DNA sequencing methods will also allow for the analysis of all the genetic alterations present in a tumor. In this review, we describe the current state of genomic research in breast cancer as well as how these findings are being translated into clinical practice, contributing to development of personalized medicine.

Asociación entre el polimorfismo 4G/5G en el gen del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) y el infarto agudo de miocardio con elevación del ST en pacientes jóvenes / Association of the plasminogen activator inhibitor-1 gene 4G/5G polymorphism with ST elevation acute myocardial infarction in young patients

Introducción y objetivos. Determinar la participación del polimorfismo 4G/5G en el gen del inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1) en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST y edad ≤ 45 años y su influencia en la regulación de la concentración plasmática de PAI-1. Métodos. En un estudio de casos y controles se incluyó, entre enero de 2006 y marzo de 2007, a 127 pacientes consecutivos con diagnóstico de infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST ingresados a la unidad de cuidados intensivos cardiovasculares y 127 controles. Se realizó genotipificación del polimorfismo 4G/5G mediante técnica de reacción en cadena de la polimerasa-polimorfismos en la longitud del fragmento de restricción, y la determinación de la concentración plasmática de PAI-1. Todos los pacientes firmaron consentimiento informado. Resultados. Se identificó una diferencia con significación estadística en la distribución genotípica entre los grupos (p < 0,002). La frecuencia del alelo 4G fue mayor en el grupo de estudio (p = 0,032). Se asociaron en forma independiente al infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST el alelo 4G (4G/4G + 4G/5G) (odds ratio [OR] = 2,29; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,12-4,68; p = 0,022), el tabaquismo (OR = 23,23; IC del 95%, 8,92-60,47; p < 0,001), el antecedente familiar de enfermedad cardiovascular (OR = 4,66; IC del 95%, 2,06-10,52; p < 0,001) y la hipertensión arterial (OR = 5,42; IC del 95%, 1,67-17,56; p = 0,005). Las concentraciones plasmáticas de PAI-1 fueron mayores en los homocigotos 4G (p < 0,001). Conclusiones. Estos resultados indican que el alelo 4G es un factor independiente de riesgo de infarto agudo de miocardio en pacientes jóvenes, al igual que el tabaquismo, la hipertensión arterial y los antecedentes hereditarios familiares de enfermedad cardiovascular (AU)

Introduction and objectives. To investigate the role of the 4G/5G polymorphism in the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene in patients with ST elevation myocardial infarction (STEMI) aged ≤45 years and its influence on regulation of the plasma PAI-1 concentration. Methods. This case-control study included 127 consecutive patients aged ≤45 years with a diagnosis of STEMI who were admitted to a cardiovascular intensive care unit and 127 controls recruited between January 2006 and March 2007. Participants were genotyped for the 4G/5G polymorphism using the polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis, and their plasma PAI-1 concentrations were measured. Informed consent was obtained from all participants. Results. There was a significant difference in genotype distribution between the 2 groups (P < .002). The 4G allele occurred more frequently in the patient group (P=.032). In addition, there were significant independent associations between STEMI and the 4G allele (ie, 4G/4G plus 4G/5G; odds ratio [OR] =2.29; 95% confidence interval [CI], 1.12-4.68; P=.022), smoking (OR=23.23; 95% CI, 8.92-60.47; P < .001), a family history of cardiovascular disease (OR=4.66; 95% CI, 2.06-10.52; P=.001) and hypertension (OR=5.42; 95% CI, 1.67-17.56; P=.005). The plasma PAI-1 concentration was higher in individuals who were homozygous for the 4G allele (P < .001). Conclusions. The study findings indicate that the 4G allele is an independent risk factor for acute myocardial infarction in young patients, as are smoking, hypertension, and a family history of inherited cardiovascular disease (AU)

Factores predictivos de sobrevida de pacientes en diálisis peritoneal / Survival predictive factors in patients under peritoneal dialysis

Objetivos. Determinar el tiempo y los factores asociados a sobrevida en una cohorte de 74 pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) en diálisis peritoneal crónica (DPC). Sitio. El estudio se realizó en el Hospital General de Zona No. 47 Vicente Guerrero del Instituto Mexicano del Seguro Social. Diseño. El análisis se hizo bajo un diseño de casos y controles anidados en una cohorte retrolectiva. Pacientes y métodos. Las variables probadas incluyeron edad, sexo, causa de la IRC (diabética o no diabética), estraro socioeconómico, modalidad de DPC (diálisis peritoneal intermitente vs. diálisis peritoneal continua ambulatoria), catéteres empleados por paciente, tasa de peritonitis y niveles séricos de creatina y albúmina el inicio de l DPC. Resultados. Durante los 75.1 años-persona de seguimiento, hubo 41 muertes (casos). La principal causa de muerte fue la relacionada a peritonitis. La sobrevida acumulada de los 74 pacientes fue de 64 por ciento, 29 por ciento y 13 por ciento a 12, 24 y 33 meses respectivamente. La diálisis peritoneal intermitente, una mayor tasa de peritonitis y una menor concentración sérica de albúmina se asociaron con disminución de la sobrevida en el análisis univariado. Sólo una alta tasa de peritonitis se asoció con incremento en la tasa de mortalidad independientemente de otras variables (p = 0.002). Conclusiones. La probabilidad de sobrevida en pacientes atendidos en un hospital general del IMSS fue baja con relación a los departamentos de nefrología de México y otros países. Una tasa de peritonitis alta mostró ser un predictor independiente importante de menor sobrevida de los pacientes en DPC en nuestra institución

Factores asociados a falla del catéter de diálisis peritoneal en insuficiencia renal crónica / Factors associated with failure of the peritoneal dialysis cathether in chronic renal failure

Objetivo. Determinar la frecuencia, tiempo de ocurrencia y factores asociados a falla del catéter peritoneal en la insuficiencia renal crónica (IRC). Material y métodos. Se usó un diseño de casos y controles anidados en un cohorte retrolectiva del hospital general de zona N§ 47 Vicente Guerrero, unidad de segundo nivel de atención médica del Instituto Mexicano del Seguro Social. Se evaluaron 149 catéteres tipo Tenckhoff recto de dos cojinetes colocados en 74 pacientes con IRC. Del expediente clínico se obtuvo la información del tiempo útil de funcionamiento y causas de falla del catéter, así como de los factores clínicos y técnicos al momento de la inserción. Resultados. El tiempo total de diálisis fue de 814 meses. La IRC se debió a nefropatía diabética en 36/74 pacientes (49 por ciento). La falla del catéter ocurrió en 101 casos (68 por ciento): se debió a obstrucción en 67, infección en 24, fuga en 6 y a otras causas en 4. La principal causa fue no infecciosa (p < 0.01). En el periodo temprano postinserción hubo más fallas del catéter que en el tardío (p< 0.0005). Las funcionalidades globales de los catéteres a un mes, uno y dos años fueron 55 por ciento, 31 por ciento y 16 por ciento respectivamente; hubo mayor permanencia de los catéteres en diálisis peritoneal continua ambulatoria que en la intermitente (p = 0.02). Conclusiones. Se concluyó que la frecuencia de fallas del catéter fue alta, que la causa más frecuente fue por complicaciones no infecciosas que ocurrieron en el primer mes postinserción, y que el factor asociado a falla del catéter fue la diálisis peritoneal intermitente

Prolactina como inmunomodulador / Prolactin how immunomodulator

El propósito de la presente revisión es explorar el papel de la prolactina como inmunomodulador en la respuesta inmune. La prolactina tiene función trófica en la proliferación de los linfocitos. Las células del sistema inmunitario tienen receptores en su superficie para la prolactina, más aún, los linfocitos son capaces de sintetizar y secretar prolactina. Diferentes estados en el nivel de prolactina ejercen una respuesta diferente en el sistema inmunitario, la disminución en la prolactina provoca un deterioro en la respuesta inmunitaria, mientras que el aumento de la prolactina ejerce un incremento de la respuesta inmunitaria. Las alteraciones en la prolactina se han descrito en muchas enfermedades con fondo inmunológico, como el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Reiter, artritis por adyuvantes, uveítis, transplante de órganos. La acumulación de pruebas al momento actual del papel que juega la prolactina como inmunomodulador puede tener un profundo impacto clínico en las enfermedades autoinmunitarias pero aún están en camino de determinarse

Comparación de dos métodos semicuantitativos del cultivo de orina / Comparison of two semiquantitative methods for urine culture

Objetivo: Determinar la concordancia de un medio de cultivo de orina cuantitativo comercial (Cultorin) con el método de urocultivo convencional en el recuento e identificación bacteriana. Diseño: Encuesta comparativa. Sitio: Unidad de segundo nivel de atención médica del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). Pacientes y métodos: Se evaluaron 105 muestras de orina tomadas de un igual número de pacientes con una edad igual o mayor de 16 años, con o sin síntomas urinarios, que acudieron al Departamento de Urgencias del hospital. Mediciones: Las muestras de orina se procesaron en forma ciega e independiente por dos métodos de urocultivo cuantitativo, para determinar la concordancia en el recuento e identificación bacteriana. Resultados: La concordancia en el recuento bacteriano por el coeficiente de correlación interclase fue bueno Ri = 0.87 (IC 95 por ciento 0.81-0.93); con el coeficiente de Kp hubo una buena: concordancia con recuentos menores de 999 UFC/ml e igual o más de 100,000 UFC/ml, y limítrofe a ninguna con recuentos de 1,000 a 99,999 UFC/ml. la identificación bacteriana aislada por los dos métodos tuvo una concordancia muy buena, con un coeficiente de Kp = 0.88 (IC 95 por ciento 0.82-0.94). Conclusiones: Se identificó un buen acuerdo en el recuento e identificación bacteriana por el método convencional de urocultivo y el Cultorin. El Cultorin es un método alternativo del urocultivo cuantitativo convencional, disponible las 24 horas y de fácil uso