Contribution of copy number to improve risk stratification of adult T-cell acute lymphoblastic leukemia patients enrolled in measurable residual disease-oriented trials.

Not available.

A robust and validated integrated prognostic index for defining risk groups in adult acute lymphoblastic leukemia: an EWALL collaborative study.

ABSTRACT: Risk stratification is crucial to the successful treatment of acute lymphoblastic leukemia (ALL). Although numerous risk factors have been identified, an optimal prognostic model for integrating variables has not been developed. We used individual patient data from 4 contemporary academic national clinical trials, UKALL14, NILG-ALL10/07, GIMEMA-LAL1913, and PETHEMA-ALL-HR2011, to generate and validate the European Working Group for Adult ALL prognostic index (EWALL-PI), which is based on white blood cell count, genetics, and end of induction minimal residual disease (MRD). Individual patient risk scores were calculated for 778 patients aged 15 to 67 years in complete remission using the validated UKALL-PI formula, applying minor modifications to reflect differences between pediatric and adult ALL. Per-trial analysis revealed that EWALL-PI correlated with relapse and death. Regression analysis revealed that each unit increase in EWALL-PI increased the risk of relapse or death by ∼30% with no evidence of heterogeneity across trials or patient subgroups. EWALL-PI-defined risk models outperformed the stratification algorithms used by each trial. Threshold analysis revealed an EWALL-PI threshold that divided patients with B cell and T cell into standard (EWALL-PI <2.50) and high (EWALL-PI ≥2.50) risk groups, respectively. Per-trial analysis showed that patients at high risk had a significantly increased relapse rate and inferior survival compared with patients with standard risk (subdistribution hazard ratio for relapse, ranged from 1.85 to 3.28; hazard ratio for death, 1.73 to 3.03). Subgroup analysis confirmed the robustness of these risk groups by sex, age, white blood cell count, and lineage. In conclusion, we validated an integrated risk model across 4 independent adult ALL clinical trials, demonstrating its utility defining clinically relevant risk groups.

Chronic myelomonocytic leukemia with ring sideroblasts/SF3B1 mutation presents with low monocyte count and resembles myelodysplastic syndromes with-RS/SF3B1 mutation in terms of phenotype and prognosis.

Introduction: Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) and myelodysplastic syndromes (MDS) with ring sideroblasts (RS) or SF3B1 mutation (MDS-RS/SF3B1) differ in many clinical features, but share others, such as anemia. RS and SF3B1 mutation can also be found in CMML. Methods: We compared CMML with and without RS/SF3B1 and MDS-RS/SF3B1 considering the criteria established by the 2022 World Health Organization classification. Results: A total of 815 patients were included (CMML, n=319, CMML-RS/SF3B1, n=172 and MDS-RS/SF3B1, n=324). The percentage of RS was ≥15% in almost all CMML-RS/SF3B1 patients (169, 98.3%) and most (125, 72.7%) showed peripheral blood monocyte counts between 0.5 and 0.9 x109/L and low risk prognostic categories. CMML-RS/SF3B1 differed significantly from classical CMML in the main clinical characteristics, whereas it resembled MDS-RS/SF3B1. At a molecular level, CMML and CMML-RS/SF3B1 had a significantly higher frequency of mutations in TET2 (mostly multi-hit) and ASXL1 (p=0.013) and CMML had a significantly lower frequency of DNMT3A and SF3B1 mutations compared to CMML/MDS-RS/SF3B1. Differences in the median overall survival among the three groups were statistically significant: 6.75 years (95% confidence interval [CI] 5.41-8.09) for CMML-RS/SF3B1 vs. 3.17 years (95% CI 2.56-3.79) for CMML vs. 16.47 years (NA) for MDS-RS/SF3B1, p<0.001. Regarding patients with CMML and MDS, both with SF3B1 mutation, survival did not significantly differ. CMML had a higher risk of transformation to acute myeloid leukemia (24% at 8 years, 95%CI 19%-30%). Discussion: CMML-RS/SF3B1 mutation resembles MDS-RS/SF3B1 in terms of phenotype and clearly differs from CMML. The presence of ≥15% RS and/or SF3B1 in CMML is associated with a low monocyte count. SF3B1 mutation clearly improves the prognosis of CMML.

e14a2 Transcript Favors Treatment-Free Remission in Chronic Myeloid Leukemia When Associated with Longer Treatment with Tyrosine Kinase Inhibitors and Sustained Deep Molecular Response.

e13a2 and e14a2 are the most frequent transcript types of the BCR::ABL1 fusion gene in chronic myeloid leukemia (CML). The current goal with tyrosine kinase inhibitors (TKI) is to achieve sustained deep molecular response (DMR) in order to discontinue TKI treatment and remain in the so-called treatment-free remission (TFR) phase, but biological factors associated with these goals are not well established. This study aimed to determine the effect of transcript type on TFR in patients receiving frontline treatment with imatinib (IM) or second-generation TKI (2G-TKI). Patients treated at least 119 months with IM presented less post-discontinuation relapse than those that discontinued IM before 119 months (p = 0.005). In addition, cases with the e14a2 transcript type treated at least 119 months with IM presented a better TFR (p = 0.024). On the other hand, the type of transcript did not affect the cytogenetic or molecular response in 2G-TKI treated patients; however, the use of 2G-TKI may be associated with higher and earlier DMR in patients with the e14a2 transcript.

Resultados del trasplante de progenitores hematopoyéticos de donante no emparentado con o sin globulina antitimocítica como profilaxis de la enfermedad del injerto contra receptor en pacientes con leucemia aguda y síndrome mielodisplásico / Outcomes of unrelated donor stem cell transplantation with or without anti-thymocyte globulin used as graft-versus-host disease prophylaxis in patients with acute leukaemia and myelodysplastic syndrome

Fundamento y objetivo: La enfermedad del injerto contra el receptor (EICR) y las infecciones son complicaciones del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH). La globulina antitimocítica (ATG) es una estrategia empleada para la profilaxis de la EICR. Este estudio analiza los resultados y la frecuencia de infecciones en función del uso de ATG, después de un alo-TPH de donante no emparentado (DNE) en pacientes con leucemia aguda y síndrome mielodisplásico.Pacientes y métodoEstudio retrospectivo de pacientes que recibieron un alo-TPH de DNE entre diciembre de 2007 y abril de 2019. Se compararon los principales resultados en función del uso de ATG.ResultadosSe incluyó a 66 pacientes. No se encontraron diferencias significativas en el grupo ATG (n=50) frente al no ATG (n=16) en supervivencia global, incidencia acumulada de recaída, mortalidad no debida a recaída o incidencia acumulada de EICR aguda o crónica. Hubo mayor frecuencia de infecciones en el grupo ATG (60 frente a 19%; p=0,004).ConclusionesEn este estudio no se demostró diferencia en los principales resultados del alo-TPH en función del uso de ATG, pero hubo más infecciones en el grupo que recibió ATG. (AU)

Background and purpose: Graft-versus-host disease (GVHD) and infections are complications after allogeneic stem cell transplantation (alloSCT). Anti-thymocyte globulin (ATG) is a strategy used as prophylaxis for GVHD. The study analyses the outcomes and frequency of infections with or without ATG after an unrelated donor alloSCT in patients with acute leukaemia and myelodysplastic syndrome.Patients and methodsRetrospective study of patients receiving an unrelated donor alloSCT between December 2007 and April 2019. The main outcomes were analysed according to use or not of ATG.ResultsSixty-six patients were included. No significant differences were found between the ATG group (n=50) vs. no-ATG group (n=16) in overall survival, cumulative incidence of relapse, cumulative incidence of non-relapse mortality or cumulative incidence of acute GVHD or chronic GVHD. There was a greater frequency of infections in the ATG group (60 vs. 19%, P=.004).ConclusionsIn this study, no differences were shown in the main outcomes of alloSCT based on the use of ATG, although more infections were documented in the ATG group. (AU)

Impact of previous admission to an intensive care unit on stem cell transplantation outcome / Impacto de un ingreso previo en una unidad de medicina intensiva sobre los resultados del trasplante hematopoyético

INTRODUCTION: The impact of an admission to ICU before stem cell transplantation (SCT) on post-SCT outcome is not well established. PATIENTS AND METHODS: We reviewed the medical records of patients who had received a first SCT between 2000 and 2016 in our institution. The outcome of 22 patients who required ICU admission during chemotherapy prior to SCT (ICU group) was compared with 44 matched patients (1:2) who did not need it (NO-ICU group). RESULTS: There were no differences in transplant complications, in time to neutrophil and platelet recovery or in the length of hospital stay during SCT between the ICU and NO-ICU groups. However, microbiologically documented infections were more common in the ICU group (16/20) than in the NO-ICU group (18/39) (p=.027). The 5-yr overall survival probability (CI 95%) was 49% (28-70%) in the ICU vs. 45% (29-61%) in the NO-ICU group (p=.353), while the 5-yr incidence of non-relapse mortality was 32% (14-52%) and 24% (12-38%) (p=.333), respectively. Six patients (27%) in the ICU group and 8 (18%) in the NO-ICU group required admission to the ICU during or after the SCT procedure (p=.293). Twelve (54%) patients in the ICU and 22 (50%) in the NO-ICU group died, the causes of death were similar in both groups. CONCLUSION: Our results show that admission to the ICU prior to SCT does not have a negative impact on patient outcomes following SCT and should not be considered as an exclusion criterion for SCT

INTRODUCCIÓN: No se conoce con exactitud el impacto de la necesidad de ingreso previo en una unidad de cuidados intensivos (UCI) en la supervivencia postrasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH). PACIENTES Y MÉTODOS: Se revisaron los archivos de pacientes que habían recibido un TPH entre el 2000 y 2016 en una única institución. El resultado del TPH en 22 pacientes que habían precisado de ingreso en una UCI durante las quimioterapias administradas previas al TPH (grupo UCI) se comparó con el de 44 pacientes controles (1:2) trasplantados que no habían precisado ingreso previo en UCI (grupo NO-UCI). RESULTADOS: No hallamos diferencias en las complicaciones post-TPH, en el tiempo de injerto de neutrófilos o de plaquetas, ni tampoco en la duración del ingreso hospitalario entre el grupo UCI y el grupo NO-UCI (p = 0,353). Sin embargo, la incidencia de infecciones documentadas microbiológicamente fue mayor en el grupo UCI (16/20) que en el NO-UCI. La probabilidad de supervivencia a 5 años (IC95%) fue del 49% (28-70%) para el grupo UCI vs. el 45% (29-61%) para el grupo NO-UCI (p = 0,353), mientras que la mortalidad relacionada con el TPH a los 5 años fue del 32% (14-52%) y 24% (12-38%) (p = 0,333), respectivamente. Seis pacientes (27%) en el grupo UCI y 8 (18%) en el grupo NO-UCI precisaron ingreso en UCI durante o después del proceso de TPH (p = 0,293). Doce pacientes (54%) en el grupo UCI y 22 (50%) en el NO-UCI fallecieron, y las causas de muerte fueron similares en ambos grupos. CONCLUSIÓN: El ingreso en UCI no tiene necesariamente un impacto negativo en los resultados de un TPH posterior en pacientes hematológicos y no debería ser criterio de exclusión para dicho procedimiento

Síndrome de oclusión sinusoidal hepática tras trasplante de progenitores hematopoyéticos. Estudio de 33 casos / Hepatic sinusoidal obstruction syndrome following haematopoietic stem cell transplantation. A report of 33 cases

No disponible

Segundas neoplasias en pacientes adultos receptores de un trasplante de progenitores hematopoyéticos / Second neoplasms in adult patients submitted to haematopoietic stem cell transplantation

Fundamento y objetivo: Los receptores de un trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) tienen un mayor riesgo de complicaciones tardías, como las segundas neoplasias (SN). Se analizó la incidencia de SN en pacientes receptores de un TPH en un centro. Pacientes y métodos: Estudio retrospectivo de pacientes adultos receptores de un primer TPH (autogénico [auto-TPH] o alogénico [alo-TPH]) entre enero de 2000 y diciembre de 2015. Se recogieron sus características demográficas, la enfermedad de base y el tipo de TPH, y se analizó la incidencia acumulada de SN y sus factores de riesgo. Resultados: De 699 pacientes receptores de un auto-TPH (n=451) o alo-TPH (n=248), 42 (6%) desarrollaron una SN (17 hematológicas y 25 sólidas), 31 postauto-TPH y 11 postalo-TPH. Se observó un mayor número de SN hematológicas tras auto-TPH que tras alo-TPH. La mediana de tiempo entre el TPH y la SN fue de 4,09 años [extremos 0,07-13,15], sin diferencias entre auto-TPH y alo-TPH. La incidencia acumulada de SN post-TPH fue de 5% (IC 95% 3-6) a 5 años, 7% (IC 95% 5-10) a 10 años y 11% (IC 95% 8-15) a 15 años, sin diferencias en función del tipo de TPH. Solo la edad superior a los 40 años se correlacionó con un mayor riesgo de SN. Conclusiones: En esta serie, la incidencia de SN post-TPH fue similar a la descrita. Los receptores de un auto-TPH presentaron mayor frecuencia de SN hematológicas. Se detectó una mayor incidencia de SN en pacientes de más de 40 años en el momento del TPH

Background and objective: Patients submitted to haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are at increased risk of late complications, such as second neoplasm (SN). The incidence and risk factors of SN in patients receiving HSCT at a single centre were analysed. Patients and methods: The follow-up of adult patients who received a first HSCT (autologous [auto-HSCT] or allogeneic [allo-HSCT]) between January 2000 and December 2015 was reviewed. We collected their demographic characteristics, the primary disease and type of HSCT, and analysed the cumulative incidence of SN and their risk factors. Results: Of 699 transplanted patients (auto-HSCT, n=451; allo-HSCT, n=248), 42 (6%) developed SN (17 haematological and 25 solid), 31 post-auto-HSCT and 11 post-allo-HSCT. Haematologic SN were more frequent after auto-HSCT than after allo-HSCT. The median time between HSCT and SN was 4.09 years [range 0.07-13.15], with no differences between auto-HSCT and allo-HSCT. The cumulative incidence of SN was 5% (95% CI 3-6) at 5 years, 7% (95% CI 5-10) at 10 years and 11% (95% CI 8-15) at 15 years, without differences according to the type of HSCT. Only the age over 40 years correlated with an increased risk of SN. Conclusions: In this series, the incidence of post-HSCT SN was similar to that previously described. Patients submitted to an auto-HSCT showed a higher frequency of haematologic SN. A higher incidence of SN was detected in patients older than 40 at the time of HSCT

Utilidad del lavado broncoalveolar y la citometría de flujo en pacientes con hemopatías malignas e insuficiencia respiratoria / Usefulness of bronchoalveolar lavage and flow cytometry in patients with hematological malignancies and respiratory failure

Antecedentes y objetivo. Para mejorar la eficiencia del lavado broncoalveolar (LBA) son necesarias nuevas estrategias. Con esta finalidad se desarrolló un estudio para establecer el valor diagnóstico del LBA en pacientes con hemopatías malignas e infiltrados pulmonares. Pacientes y método. Se analizó la correlación del estudio citológico y la citometría de flujo del LBA con los hallazgos microbiológicos y la evolución clínica. Resultados. Se analizaron setenta LBA y se realizó estudio de citometría de flujo en 23 de ellos. Cincuenta y tres pacientes no presentaron ningún efecto adverso atribuible al LBA. Se modificó el tratamiento antiinfeccioso en 64 (un 91%) de los pacientes. La cifra de linfocitos T >0,3×109/l en sangre periférica se asoció a una mayor supervivencia global a los 3 años (el 53 vs. 22%, p=0,009). Una cifra más elevada de linfocitos T CD4 (>20/μL) y CD8 (>35/μL) en el LBA se asoció a una mayor supervivencia global a los 3 años: el 82 vs. 21% (p=0,030) y el 80 vs. 23% (p=0,059). Conclusiones. Nuestro estudio confirma el valor clínico del LBA en la estrategia terapéutica de pacientes con hemopatías malignas e insuficiencia respiratoria (AU)

Background and objectives. Strategies to improve the efficiency of bronchoalveolar lavage (BAL) are needed. We conducted a study to establish the diagnostic value of BAL in patients with hematological malignancies and pulmonary infiltrates. Patients and methods. The correlation of cytologic and flow cytometric study of BAL with the microbiological findings and the clinical evolution was determined. Results. Seventy BAL were performed and flow cytometric study was analyzed in 23 of them. Fifty-three patients did not present any adverse event attributable to BAL. Anti-infectious therapy was modified in 64 (91%) patients. T lymphocyte count >0.3×109/l in peripheral blood was associated with longer OS at 3 years (53 vs. 22%, p=.009). Higher CD4 (>20/μL) and CD8 (>35/μL) lymphocyte counts in the BAL were associated with a longer OS at 3 years: 82 vs. 21% (p=.030) and 80 vs. 23% (p=.059). Conclusions. Our study confirms the clinical value of BAL for treatment decision making in patients with hematological malignancies and acute respiratory failure (AU)

Estudio comparativo sobre la utilidad de la profilaxis antibacteriana con levofloxacino en pacientes receptores de un trasplante de progenitores hematopoyéticos / Comparative study on the usefulness of antibacterial prophylaxis with levofloxacin in patients submitted to hematopoietic stem cell transplantation

Fundamento: La infección bacteriana continúa siendo una complicación frecuente en pacientes receptores de un trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH). No obstante, el impacto de la profilaxis antibacteriana en la mortalidad de estos pacientes es controvertido. Pacientes y métodos: Comparación retrospectiva de 2 grupos consecutivos de receptores de TPH según recibieran (n = 132) o no (n = 107) profilaxis antibacteriana con levofloxacino. Resultados: En el 41% de los procedimientos de TPH en los que se administró profilaxis con levofloxacino se constató infección microbiológicamente documentada (IMD) con bacteriemia, frente a un 40% de los que no recibieron levofloxacino. La frecuencia de bacteriemia por bacilos gramnegativos fue del 11 y del 38%, la resistencia a levofloxacino fue del 39 y del 14%, y hubo un 8 y 7% de muertes, respectivamente. Conclusiones: En nuestra experiencia, el uso de levofloxacino se asoció a una menor frecuencia de bacteriemia por microorganismos gramnegativos, pero no se asoció a disminución en la tasa de IMD ni influyó en su evolución. En cambio, hubo un aumento de la resistencia a quinolonas en los pacientes tratados con levofloxacino (AU)

Background: Bacterial infection remains a frequent complication in patients receiving a hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). However, the impact of the antibacterial prophylaxis mortality in these patients is controversial. Patients and methods: Retrospective comparison of 2 consecutive groups of patients undergoing HSCT receiving (n = 132) or not (n = 107) antibacterial prophylaxis with levofloxacin. Results: 41% of patients receiving prophylaxis with levofloxacin had microbiologically documented infection (MDI) with bacteremia, compared with 40% of those not receiving levofloxacin. The frequency of gram-negative bacteremia was 11 and 38%, the resistance to levofloxacin was 39 and 14%, and the mortality was 8 and 7%, respectively. Conclusions; In our experience, the use of levofloxacin as prophylaxis in HSCT was associated with a lower frequency of gram-negative bacteremia but was not associated with a decreased rate of MDI and did not influence their outcome. In contrast, there was an increase in quinolone resistance in patients treated with levofloxacin (AU

Comparación de dos estrategias iniciales de movilización de sangre periférica de células madre para el trasplante autólogo en pacientes con linfoma y la infección por virus de inmunodeficiencia humana / Comparison of two initial mobilizing strategies of peripheral blood stem cells for autologous transplantation in patients with lymphoma and human immunodeficiency virus infection

Fundamento y objetivo: Varios estudios han demostrado la viabilidad de trasplante de células madre autólogas (ASCT) en pacientes con linfoma y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La infección por VIH se ha descrito como un factor de riesgo para la movilización de los pobres. El objetivo de este estudio fue comparar los resultados de dos estrategias de movilización de las células madre sanguíneas periféricas (CMSP) en pacientes con linfoma y la infección por VIH en siete hospitales españoles. Pacientes y métodos: Las variables recogidas fueron: características demográficas, clínicas y biológicas, quimioterapias anteriores y los resultados, así como las estrategias de movilización de (clasificados en dos grupos: 1) G-CSF, y 2) el G-CSF de quimioterapia +). Resultados: Entre enero de 2000 y mayo de 2010, 42 pacientes con linfoma y la infección por VIH fueron remitidos para ASCT. La tasa de éxito en la movilización (colección> 1,60 × 10 6 células CD34 / kg) con el primer régimen fue del 67%, sin diferencias entre los pacientes movilizados con G-CSF o con G-CSF + quimioterapia (16 [72%] y 12 [60%], respectivamente, p = 0,382). El estado del linfoma en el momento de la movilización fue el único factor para la movilización de éxito (20/22 pacientes [91%] en remisión completa [RC] movilizado adecuadamente frente a 5/12 [58%] en remisión parcial [RP], p = 0,038). Conclusiones: En los pacientes con linfoma y la infección por el VIH, la movilización con G-CSF fue tan eficaz como la movilización con quimioterapia seguida de G-CSF. El estadio de la enfermedad antes de la movilización fue el principal factor de riesgo para el éxito de la movilización, con mejores resultados en los pacientes movilizados en remisión del linfoma (AU)

Background and objective: Several studies have demonstrated the feasibility of autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with lymphoma and human immunodeficiency virus (HIV) infection. HIV infection has been described as a risk factor for poor mobilization. The aim of this study was to compare the results of two mobilization strategies of peripheral blood stem cells (PBSC) in patients with lymphoma and HIV infection in seven Spanish hospitals. Patients and methods: The following variables were collected: demographic, clinical and biological features, previous chemotherapies and outcomes, as well as mobilization's strategies (classified in two groups: 1) G-CSF, and 2) G-CSF + chemotherapy). Results: Between January 2000 and May 2010, 42 patients with lymphoma and HIV infection were referred for ASCT. The rate of successful mobilization (collection >1.60 × 106 CD34 cells/kg) with the first regimen was 67%, with no differences between those patients mobilized with G-CSF or with G-CSF + chemotherapy (16 [72%] and 12 [60%], respectively; p=0.382). The status of the lymphoma at the time of mobilization was the only factor for successful mobilization (20/22 patients [91%] in complete remission [CR] mobilized adequately versus 5/12 [58%] in partial remission [PR]; p=0.038). Conclusions: In patients with lymphoma and HIV infection, mobilization with G-CSF was as effective as mobilization with chemotherapy followed by G-CSF. The stage of disease prior to the mobilization was the main risk factor for the success of mobilization, with better results in patients mobilized in remission of the lymphoma (AU)

Tratamiento de rescate con infliximab de la enfermedad del injerto contra el huésped resistente a glucocorticoides / Salvage treatment with infliximab of steroid-resistant graft-versus-host disease in allogeneic transplanted patients

Fundamento y objetivo: La enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) aguda grave y la crónica extensa resistentes a glucocorticoides tienen mal pronóstico. El infliximab ha demostrado eficacia en algunos pacientes con EICH. Se evaluó la eficacia y la toxicidad del infliximab en pacientes con EICH en un centro.Pacientes y método: Análisis retrospectivo de la evolución de 9 pacientes con EICH aguda o crónica resistente a glucocorticoides tratados con infliximab. Resultados:Seis pacientes con EICH aguda y 3 con EICH crónica recibieron infliximab semanal como tratamiento de rescate. La fuente de progenitores fue la sangre periférica en 8 y la sangre de cordón umbilical en 1 paciente. Seis recibieron un trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) alogénico emparentado y 3 un TPH alogénico no emparentado. El número de dosis de infliximab administradas osciló entre 2 y 7. Cinco pacientes alcanzaron una respuesta parcial y el resto no fueron evaluables. Todos presentaron complicaciones infecciosas. Conclusiones: El infliximab proporciona una respuesta transitoria en el tratamiento de la EICH resistente a glucocorticoides, pero se asocia con una alta tasa de infecciones. La administración precoz de infliximab podría reducir su frecuencia y gravedad (AU)

Background and objective: Severe acute graft versus host disease (GVHD) and extensive chronic GVHD not responding to steroids have poor prognosis. Infliximab has reported to be effective in some of these patients. The efficacy of infliximab for the treatment of patients with steroid-resistant GVHD was evaluated. Patients and methods: Retrospective analysis to evaluate the activity and toxicity of infliximab in 9 patients with acute or chronic steroid resistant GVHD.Results: Six patients had acute GVHD and 3 chronic GVHD. The source of progenitors was peripheral blood in all patients except one. Six received matched-related SCT and 3 unrelated SCT. Patients received between 2 and 7 doses of infliximab, and 5 achieved a partial response. All patients presented infections: 4 developed Pseudomonas aeruginosa septicemia and 5 probable or confirmed infection by Aspergillus fumigatus. Conclusions: Infliximab provides transient response in steroid-resistant GVHD. However, it is associated with a high rate of infections. Earlier administration of infliximab should be explored to reduce the frequency of infections (AU)

Comparación de los resultados del tratamiento con CHOP con los de la quimioterapia intensiva específica en pacientes con linfoma o leucemia de Burkitt e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana / Comparison of CHOP treatment with specific short-intensive chemotherapy

Fundamento y objetivo: En pacientes con infección por el VIH el tratamiento de la leucemia/linfoma de Burkitt con esquemas intensivos y específicos es cada vez más frecuente. Este estudio retrospectivo comparó los resultados del tratamiento con CHOP con el de dos protocolos de quimioterapia específica (PETHEMA-LAL3/97 and BURKIMAB) en España. Pacientes y método: Los pacientes del grupo A (n=31) recibieron 6 ciclos de CHOP estándar cada tres semanas. Los pacientes del grupo B (n=44) 6 ciclos de poliquimioterapia que incluía metotrexato y citarabina a altas dosis. Se comparó la respuesta al tratamiento, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global (SG) en ambos grupos. Resultados: Ambos grupos fueron comparables en las principales características clínicas al diagnóstico excepto en la actividad de riesgo, tratamiento previo con TARGA, afección de médula ósea, enfermedad voluminosa y afección extranodal. Se obtuvo la remisión completa (RC) en 10 de 31 (32%) pacientes en el grupo A y 28 de 44 (67%) pacientes en el grupo B (p=0,005). Tras una mediana (extremos) de seguimiento de 70 (26-139) y 17 (1-134) meses, la probabilidad de SG a los 5 años (IC 95%) fue del 87% (64%-100%) en el grupo A y 70% (51%-89%) en el grupo B (p=0,374), y la SG a los 5 años (IC 95%) fue del 27% (10%-43%) en el grupo A y 57% (40%-74%) en el grupo B (p=0,028). El análisis multivariable demostró que el empleo de tratamientos específicos se asoció a una mayor probabilidad de RC y SG. Conclusiones:En la leucemia/linfoma de Burkitt asociada a la infección por el VIH el tratamiento intensivo específico es factible, con unas mejores tasas de RC y SG que la obtenida con los regímenes tipo CHOP (AU)

Background and objective: AIDS-related Burkitt’s lymphoma or leukemia (BLL) is increasingly treated with specific and intensive multiagent schedules. This retrospective study aimed to compare the results of CHOP with those from two protocols (PETHEMA-LAL3/97 and BURKIMAB) of specific therapy in Spain.Patients and methods: Patients from Group A (n = 31) received 6 standard CHOP cycles every 3 weeks. Patients from group B (n = 44) received six multiagent cycles including high-dose methotrexate and high-dose cytarabine. The response to therapy, disease-free survival and overall survival (OS) werecompared in the two groups. Results: Both groups were comparable for the main clinical and biological parameters at diagnosis except for risk activity, previous HAART, bone marrow involvement, bulky disease and extranodal involved sites. Complete remission (CR) was achieved in 10 out of 31 (32%) patients in group A and 28 out of 44 (67%) patients in group B (P = .005). After a median (range) follow-up of 70 (26-139) and 17 (1-134)months, the 5-year (95% CI) DFS probability was 87% (64%-100%) for group A and 70% (51%-89%) for group B (P = .374), and the 5-year (95% CI) OS was 27% (10%-43%) for Group A and 57% (40%-74%) for group B (P = .028). Multivariate analyses showed that specific therapy was associated with an improved CR and OS. Conclusions: In AIDS-related BLL short intensive specific emotherapy is feasible, with higher remissionrate and improved survival than that obtained with CHOP-based regimens (AU)

Carga viral del virus de Epstein-Barr como marcador diagnóstico de linfoma en pacientes infectados por el VIH / Plasma Epstein-Barr viral load measurement as a diagnostic marker of lymphoma in HIV-infected patients

Background and objectives: To assess the use of the Epstein-Barr virus (EBV) viral load as a marker for lymphoma diagnosis in HIV-infected patients. We also aimed to identify the relationship between EBV viral load in plasma and the presence of EBV in lymphoma cells.Patients and methods: Retrospective observational study of two HIV-infected populations: one of patients diagnosed with lymphoma and a control group. Thirty-nine patients with AIDS-related lymphoma (ARL) (32 non-Hodgkin's and 7 Hodgkin's lymphomas) and 134 HIV-positive individuals without neoplasia or opportunistic infections were studied. Blood samples were collected before lymphoma treatment in ARL patients. EBV viral load was measured in plasma by real-time quantitative PCR and the presence of EBV-EBER mRNA in lymphoma tumor was investigated by in situ hybridization. Results: Patients with ARL had higher EBV viral loads than those without lymphoma: 24,180.5 (±73,387.6)copies/mL versus 2.6 (±21.6)copies/mL (p<0.001). HIV-infected patients without lymphoma had negative or very low EBV load values. Among ARL patients, no correlation was found between EBV viral loads and CD4+ lymphocyte counts or between EBV and HIV RNA loads, or any other clinical or biological parameter. Cases with an EBV-EBER-positive lymphoma had higher EBV viral loads than those with EBER-negative tumors.Conclusions: EBV viral load is a useful marker of lymphoma in HIV-infected patients, and may be a useful tool for early diagnosis and treatment (AU)

Fundamento y objetivo: Evaluar el uso de la carga viral del virus de Epstein-Barr (VEB) como marcador para el diagnóstico de linfomas en pacientes infectados por el VIH. Identificar la relación entre la carga viral de VEB en plasma y la presencia del virus en las células del linfoma. Pacientes y método:Estudio observacional retrospectivo de dos poblaciones de pacientes VIH: una de pacientes diagnosticados de linfoma y un grupo control. Se estudiaron 39 pacientes con linfoma asociado a infección por el VIH (32 linfomas no hodgkinianos y 7 de Hodgkin) y 134 individuos con infección por el VIH sin neoplasia ni infecciones oportunistas. Las muestras de plasma de los pacientes con linfoma fueron obtenidas en el momento del diagnóstico. La carga viral en plasma del VEB fue realizada mediante una PCR cuantitativa en tiempo real y la presencia de RNAm VEB-EBER en los tumores fue investigada por hibridación in situ. Resultados: Los pacientes con linfoma asociado a infección por el VIH tenían cargas virales de VEB más elevadas que los pacientes sin linfoma: 24.180,5 (±73.387,6)copias/ml frente a 26 (±21,6)copias/ml (p<0,001). Los pacientes con infección por el VIH sin linfoma presentaron carga viral muy baja o negativa. En los pacientes con linfoma no se halló correlación entre la carga viral del VEB y el recuento de linfocitos CD4+ ni la carga viral de VIH, ni con otros parámetros clínicos o biológicos. Los casos de linfomas VEB-EBER-positivos tuvieron una carga viral de VEB más elevada que la de los linfomas EBER negativos. Conclusiones:En pacientes infectados por el VIH la carga viral del VEB es un marcador de linfoma, potencialmente útil para el diagnóstico y tratamiento precoz

Tratamiento de rescate y movilización de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica con altas dosis de ifosfamida y etopósido en pacientes con linfoma / High-dose ifosfamide and etoposide regimen as salvage and mobilization therapy for patients with lymphoma

Fundamento y objetivo: Diversos grupos han aprovechado la quimioterapia de rescate en linfomas en recaída o quimiorresistentes para efectuar una movilización de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica. El objetivo de este estudio ha sido evaluar la eficacia y la toxicidad de una pauta movilizadora de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica con altas dosis de ifosfamida, etopósido, metilprednisolona (IFOVM) y factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF). Pacientes y método: Se realizaron 24 procedimientos de movilización en pacientes con linfoma, con la pauta IFOVM y G-CSF. La edad mediana fue de 45 años y 13 eran varones. Los subtipos histológicos fueron: difuso de células grandes B (LBDCG) (n = 15), de Hodgkin (n = 2), de Burkitt (n = 2), de células del manto (n = 2), anaplásico (n = 1), T periférico (n = 1) y folicular (n = 1). Resultados: Dos pacientes fallecieron por sepsis en el período de aplasia y 17 (77%) de los restantes movilizaron más de 1,5 3 106 células CD34+/kg (mediana: 7,7 3 106 células CD34+/kg). La aféresis se llevó a cabo el día 17 desde el inicio de la quimioterapia y en 4 pacientes fue preciso realizar 2 aféresis. Dieciséis pacientes (67%) presentaron neutropenia febril. La mediana de tiempo hasta alcanzar una cifra de neutrófilos superior a 1,0 3 109/l y de plaquetas mayor de 20 3 109/l fue de 15 y 16 días, respectivamente. El único factor predictivo de movilización satisfactoria fue el diagnóstico de LBDCG (p = 0,04). Se efectuó trasplante autogénico de progenitores hematopoyéticos a 10 de los 17 pacientes que movilizaron. Conclusiones: La pauta IFOVM y G-CSF produjo una movilización eficaz en los pacientes con linfoma, sobre todo LBDCG, aunque la toxicidad fue elevada

Background and objective: Several groups have used salvage chemotherapy in relapsed or refractory lymphomas to mobilize peripheral blood stem cells. The objective of this study was to evaluate the antilymphomatous efficacy, the ability of mobilization and the toxicity of a regimen containing high-dose ifosfamide, etoposide, methylprednisolone (IFOVM) and granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Patients and method: Twenty-four patients with relapsed or refractory lymphoma received IFOVM and G-CSF. The median age was 45 years and 13 were males. The histologyc subtypes of lymphoma were: diffuse large B cell (DLBCL) (n = 15), Hodgkin (n = 2), Burkitt (n = 2), mantle cell (n = 2), anaplastic (n = 1), peripheral T-cell (n = 1) and follicular (n = 1). Results: Two patients died of sepsis within the pancytopenia period. In 17 (77%) of the remaining patients more than 1.5 3 106 CD34+ cells/kg (median: 7.7 3 106 CD34+ cells/kg) were collected. The median time to peripheral blood stem cells harvest was 17 (range: 13-24) days and 4 patients required 2 procedures of apheresis. Sixteen patients (67%) developed neutropenic fever. The median time to achieve granulocyte cell count > 1 3 109/l and platelet count > 20 3 109/l was 15 and 16 days, respectively. The only factor predicting successful mobilization was the diagnosis of DLBCL (p = 0.04). Ten patients underwent peripheral blood stem cells transplantation. Conclusions: The regimen IFOVM and G-CSF allows an effective peripheral blood stem cells mobilization in patients with lymphoma, particularly in those with DLBCL, but it is associated with significant toxicity

Similar supervivencia de los pacientes con neoplasia hematológica trasplantados y no trasplantados que requieren ingreso en una unidad de vigilancia intensiva / Similar prognosis for transplanted and non-transplanted patients with hematological malignancy admitted to the intensive care unit

Fundamento y objetivo: La información sobre la influencia del trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) previo en la supervivencia de los pacientes con hemopatías malignas que ingresan en una unidad de vigilancia intensiva (UVI) es escasa. Pacientes y método: Se han comparado la mortalidad durante el ingreso en la UVI, la supervivencia a largo plazo y los factores pronósticos que influyen en la supervivencia entre pacientes con hemopatías malignas trasplantados y no trasplantados. Resultados: Ingresaron en la UVI de un único centro 116 pacientes críticos con hemopatía maligna, de los que 31 habían recibido un TPH. Los pacientes trasplantados y no trasplantados fueron comparables, excepto en edad y estadio de la enfermedad hematológica. No hubo diferencias en la supervivencia global o la supervivencia después del alta de la UVI entre pacientes trasplantados y no trasplantados. Se pudo dar de alta a 39 de los 85 pacientes sin TPH previo (46%) y a 11 de los 31 con TPH previo (35%). Los factores pronósticos de supervivencia global en el análisis multivariante para los no receptores de TPH fueron la necesidad de ventilación mecánica o de fármacos vasoactivos, mientras que para los receptores de TPH el único factor predictivo de la supervivencia fue la alteración de la función hepática. Conclusiones: Una proporción apreciable de pacientes con hemopatía maligna que requieren ingreso en la UVI pueden ser dados de alta, incluso si han recibido un TPH. Estos últimos pacientes no tienen un pronóstico diferente del de otros subgrupos de pacientes con hemopatía maligna, aunque los factores pronósticos son distintos

Background and objective: There is scarce information on the influence of stem cell transplantation (SCT) on the prognosis of patients with hematological malignancies admitted to an intensive care unit (ICU). Patients and method: The mortality during ICU admission, long-term survival and the prognostic factors for survival were analyzed and compared in transplanted vs. non-transplanted patients. Results: 116 critically-ill patients with a hematological malignancy transferred to the ICU in a single institution were analized. Thirty patients had received SCT prior to ICU admission. Transplanted and non-transplanted patients were comparable for demographic variables (except age and disease status) and reasons for ICU admission. No differences were found in overall survival or survival after discharge from ICU between transplanted and non-transplanted patients. Thirty-nine out of 85 non-transplanted patients (46%) and 11 out of 31 transplanted patients (35%) could be discharged from the ICU. The prognostic factors for survival in non-transplanted patients were need of mechanical ventilation or cardiovascular vasoactive drugs. However, only the liver function impairment predicted the outcome in the transplanted patients through the multivariate analysis. Conclusions: A significant proportion of patients admitted to ICU were discharged despite previous SCT. These patients did not have a worse prognosis than those transferred to the ICU with a hematologic malignancy, although the prognostic factors for survival were different in the 2 groups of patients

Practice of central nervous system prophylaxis and treatment in acute leukemias in Spain. Prospective registry study

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Central nervous system (CNS) involvement in patients diagnosed with acute leukemias(AL) is an uncommon complication with poor prognosis. The indication and the schedules of prophylaxisand treatment of CNS involvement in AL are not homogenous among countries and within the same country.The aim of this prospective longitudinal study was to analyze and report the practice of CNS prophylaxis andtreatment in patients with AL in Spain.PATIENTS AND METHOD: Prospective study conducted from June 2005 to June 2006. Adult patients ( 18 yr.)diagnosed with AL who received CNS prophylaxis or treatment were consecutively included through online registration.RESULTS: 265 patients from 32 hospitals were included. Mean (standard deviation) age was 44 (16) yr. and133 (50%) were males. For acute lymphoblastic leukemia patients (n = 158), CNS therapy was given to 12cases (10 at diagnosis and 2 at relapse) and consisted of triple intrathecal therapy (TIT, methotrexate, cytarabineand hydrocortisone) in 11 and liposomal depot cytarabine in one. CNS prophylaxis (n = 146) consistedof TIT in 135 cases, intrathecal methotrexate in 7, intrathecal cytarabine in 2 and intrathecal liposomal depotcytarabine in 2. No cranial irradiation either for prophylaxis or therapy was given in any case. In acute myeloblasticleukemia patients (n = 107), CNS therapy was administered to 17 cases (9 at diagnosis and 8 at relapse).Intrathecal therapy consisted of TIT in 11, intrathecal liposomal depot cytarabine in 5 and intrathecalcytarabine in one. One patient also received craniospinal irradiation. CNS prophylaxis (n = 90) consisted ofTIT in 68 cases and intrathecal methotrexate in 22.CONCLUSIONS: In Spain, the patterns of CNS prophylaxis and therapy for AL are homogeneous. TIT was the mostfrequent schedule for CNS prophylaxis and therapy. The lack of use of cranial or craniospinal irradiation andthe administration of new drugs (i.e.: liposomal depot cytarabine) for CNS therapy and prophylaxis is of note

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: La infiltración del sistema nervioso central (SNC) en pacientes diagnosticados de leucemiaaguda (LA) es una complicación infrecuente que comporta un mal pronóstico. La indicación y las pautasde profilaxis y tratamiento de la infiltración neuromeníngea en la LA no son homogéneas en los diferentes países,y tampoco en los diferentes centros de un mismo país. El objetivo de este estudio longitudinal y prospectivoha sido describir la práctica real de profilaxis y tratamiento de la infiltración neuromeníngea en pacientescon LA en España.PACIENTES Y MÉTODO: Se trata de un estudio prospectivo llevado a cabo desde junio de 2005 a junio de 2006.Se incluyó, mediante registro electrónico, a los pacientes adultos (edad 18 años) diagnosticados de LA querecibieron profilaxis o tratamiento de la infiltración del SNC.RESULTADOS: Se incluyó a un total de 265 pacientes procedentes de 32 hospitales. La media (desviación estándar)de edad fue de 44 (16) años y 133 (50%) eran varones. Entre los 158 pacientes con leucemia linfoblásticaaguda, 12 (10 en el momento del diagnóstico y 2 en recaída) recibieron tratamiento del SNC por infiltraciónneuromeníngea, que consistió en tratamiento intratecal triple (TIT: metotrexato, citarabina e hidrocortisona)en 11 casos y citarabina liposómica de liberación lenta por vía intratecal en uno. La profilaxis del SNC administradaen los 146 pacientes restantes incluyó TIT en 135 casos, metotrexato intratecal en 7, citarabina intratecalen 2 y citarabina liposómica de liberación lenta por vía intratecal en 2. No se administró radioterapiacraneal ni craneoespinal a ningún paciente. Entre los 107 pacientes con leucemia mieloblástica aguda, 17tenían infiltración del SNC (9 en el momento del diagnóstico y 8 en la recaída). El tratamiento intratecal consistióen TIT en 11 casos, citarabina liposómica de liberación lenta en 5 y citarabina intratecal en uno. Unpaciente recibió además radioterapia craneoespinal. La profilaxis del SNC en los 90 pacientes restantes incluyóTIT en 68 casos y metotrexato intratecal en 22.CONCLUSIONES: En España las pautas de profilaxis y tratamiento de la infiltración neuromeníngea en pacientescon LA son homogéneas. El TIT fue el esquema usado con mayor frecuencia tanto para la profilaxis como parael tratamiento del SNC. Llama la atención la escasa utilización de la radioterapia holocraneal o craneoespinal,así como la administración de nuevos fármacos, como la citarabina liposómica de liberación lenta, en el tratamientoy la profilaxis de la meningosis leucémica