Tumor analysis of MMR genes in Lynch-like syndrome: Challenges associated with results interpretation.

BACKGROUND: Up to 70% of suspected Lynch syndrome patients harboring MMR deficient tumors lack identifiable germline pathogenic variants in MMR genes, being referred to as Lynch-like syndrome (LLS). Previous studies have reported biallelic somatic MMR inactivation in a variable range of LLS-associated tumors. Moreover, translating tumor testing results into patient management remains controversial. Our aim is to assess the challenges associated with the implementation of tumoral MMR gene testing in routine workflows. METHODS: Here, we present the clinical characterization of 229 LLS patients. MMR gene testing was performed in 39 available tumors, and results were analyzed using two variant allele frequency (VAF) thresholds (≥5% and ≥10%). RESULTS AND DISCUSSION: More biallelic somatic events were identified at VAF ≥ 5% than ≥10% (35.9% vs. 25.6%), although the rate of nonconcordant results regarding immunohistochemical pattern increased (30.8% vs. 20.5%). Interpretation difficulties question the current utility of the identification of MMR somatic hits in the diagnostic algorithm of suspected LS cases.

Síndrome de poliposis hiperplásica: diversidad fenotípica y asociación a cáncer colorrectal / Hyperplastic polyposis syndrome: phenotypic diversity and association to colorectal cancer

Fundamento y objetivo: El síndrome de poliposis hiperplásica (SPH) es un cuadro poco frecuente caracterizado por la presencia de pólipos hiperplásicos (PH) ocasionalmente asociados a adenomas serrados (AS) o pólipos mixtos (PM), y definido por criterios clínicos (OMS/Cleveland). El SPH es heterogéneo con respecto al número, tamaño de los pólipos, asociación a cáncer colorrectal (CCR) e historia familiar. Se desconoce su base genética. Describimos aquellos individuos que cumplen criterios de SPH dentro de la serie de familias valoradas en nuestra Unidad de Consejo Genético por una poliposis colónica. Nuestro objetivo es identificar las características clínicas de este síndrome. Pacientes y método: Estudio retrospectivo de 197 familias con poliposis colónica (1998-2011), en que se identificaron aquellos individuos con criterios de SPH. Para saber el número total de pólipos, se tuvo en cuenta las polipectomías y/o el estudio histológico de las piezas quirúrgicas. Los pólipos se clasificaron en adenomas, lesiones serradas (PH y AS) y PM. Los estudios genéticos realizados fueron: inestabilidad de microsatélites (IMS), variantes del gen MUTYH (p.Tyr165Cys, p.Gly382Asp y p.Glu396GlyfsX43) y el gen APC. Resultados: Un total de 18 individuos, con una edad media de 51,1 años, cumplían criterios de SPH (11 varones y 7 mujeres). El número de PH osciló entre 14 y 100,coexistiendo con adenomas clásicos, AS y PM en 14 individuos (77,8%). La localización de pólipos fue: colon derecho e izquierdo en 13 individuos (72,2%) y solo colon izquierdo en 5 (27,8%). Se detectó CCR en 10/18 (55,6%) pacientes, 3 de ellos (30%) presentaban un doble CCR, una historia familiar de CCR en 3 pacientes (16,7%) y de SPH en uno. No se detectó IMS en 8 CCR ni en los 3 adenomas estudiados; se detectaron 2/13 mutaciones en heterocigosis en el gen MUTYH (p.Gly382Asp) y una variante de significado biológico desconocido en el gen APC (p.Ser926Pro). Conclusiones: La variabilidad fenotípica del SPH dificulta su identificación, por lo que es importante seguir los criterios clínicos establecidos para su clasificación, así como establecer pautas de cribado de CCR dada la elevada incidencia del mismo (AU)

Background and objective: Hyperplastic polyposis syndrome (HPS) is an uncommon disorder characterized by hyperplastic polyps (HP) occasionally associated with serrated adenomas (SA) or mixed polyps (MP) and defined by clinical criteria (OMS/Cleveland). HPS is heterogeneous regarding the number and size of polyps, and it is associated with colorectal cáncer (CRC) and a family history. Its genetic basis is unknow. We describe individuals with HPS criteria from a series of families assessed in our Unit of Genetic Advice for colonic polyposis. Our objective is to identify the clinical characteristics of this syndrome. Patients and methods: Retrospective study of 197 families with colonic polyposis (1998-2011), identifying patients with HPS criteria. To know the number of polyps, we took into account polypectomies and/or the histologic study of surgical samples. Polyps were classified into adenomas, serrated lesiones (HP and SA) and MP. Genetic studies revealed: microsatellite instability (MSI), MUTYH gene variants (p.Tyr165Cys, p.Gly382Asp and p.Glu396GlyfsX43) and APC gene. Results: Eighteen individuals, with a median age of 51.1 years, had criteria of HPS (11 M/7 F). Number of HP varied between 14 and 100 coexisting with classical adenomas, SA and MP in 14 individuals (77.8%). Localization of polyps: ascending and descending colon in 13 individuals (72.2%) and only descending colon in 5 (27.8%). A CRC was detected in 10/18 (55.6%) patients, and 3 of them had a double CRC, a family history in 3 patients (16.7%) and a history of HPS in one. IMS was not detected in 8 CRC nor in 3 adenomas studied; we detected 2/13 heterozygous mutations in the MUTYH gene(p.Gly382Asp) and one variant with an unknown biological significance in the APC gene (p.Ser926Pro). Conclusions: The phenotypic variability of HPS difficults its identification, hence it is important to adhere to the clinical criteria established for its classification as well as to establish screening guidelines for CRC on the basis of its high incidence (AU)

Hipercreatininemia pre-renal en un anciano: respuesta del riñón senil ante un estado de hipoperfusión / Pre-renal hypercreatininemia in an elderly patient: response of a senile kidney to a hypoperfusion state

Clásicamente se describe a la insuficiencia renal aguda pre-renal como un cuadro clínico que se caracteriza por presentarse con uremia elevada y creatininemia normal (hiperazoemia pre-renal). Asimismo se ha descripto en la literatura que la insuficiencia renal pre-renal en personas ancianas (edad ≥ 65 años) suele cursar con valores séricos elevados no sólo de urea (hiperazoemia) sino además de creatinina (hipercreatininemia). En este reporte presentamos el caso de una mujer de 86 años de edad que presenta insuficiencia renal aguda con hipercreatininemia pre-renal y se analizan además las bases fisiopatológicas de este fenómeno.(AU)

Hipercreatininemia pre-renal en un anciano: respuesta del riñón senil ante un estado de hipoperfusión / Pre-renal hypercreatininemia in an elderly patient: response of a senile kidney to a hypoperfusion state

Clásicamente se describe a la insuficiencia renal aguda pre-renal como un cuadro clínico que se caracteriza por presentarse con uremia elevada y creatininemia normal (hiperazoemia pre-renal). Asimismo se ha descripto en la literatura que la insuficiencia renal pre-renal en personas ancianas (edad ≥ 65 años) suele cursar con valores séricos elevados no sólo de urea (hiperazoemia) sino además de creatinina (hipercreatininemia). En este reporte presentamos el caso de una mujer de 86 años de edad que presenta insuficiencia renal aguda con hipercreatininemia pre-renal y se analizan además las bases fisiopatológicas de este fenómeno.

Cáncer colorrectal en una población con un programa de cribado basado en la prueba del guayaco / Colorectal cancer in a population with a guaiac-based screening programme

Fundamento y objetivo: La efectividad del cribado de cáncer colorrectal (CCR) depende del grado de implementación y adhesión de la población. El objetivo de este trabajo fue identificar los CCR diagnosticados en L’Hospitalet de Llobregat y determinar las características de los detectados dentro del programa de cribado poblacional iniciado en el año 2000.Pacientes y método: Pacientes con edades comprendidas entre los 50 y los 69 años, diagnosticados de CCR entre 2000 y 2005. La identificación se ha realizado mediante los registros de cáncer de los hospitales de la zona. Según su participación en el programa, los pacientes se clasificaron en: grupo 1, no participantes; grupo 2, diagnosticados mediante cribado; grupo 3, participantes con resultado negativo, y grupo 4, participantes sin finalizar el proceso. Resultados: Se diagnosticaron 510 CCR, el 88% habían sido invitados al programa de cribado. La distribución por estadios tumorales fue: 0, 50 (9,8%); I, 53 (10,4%); II, 135 (26,5%); III, 154 (30,2%); IV 105 (20,6%) y desconocido 13 (2,5%). El número de pacientes según grupos: 1, 350 (78%); 2, 58 (12,9%); 3, 29 (6,5%), y 4, 12 (2,7%). Se apreciaron diferencias entre CCR diagnosticado por cribado y por diagnóstico clínico: localización en el colon (el 89,7% frente al 66,2%, p<0,001), presencia de síntomas (el 32,8% frente a 84,3%, p<0,001) y estadios (0–II, el 75,9% frente al 42,9%; III–IV, el 24,1% frente al 54,2%, p<0,001). Conclusiones: Los resultados ponen de manifiesto el beneficio de un cribado poblacional al detectar mayor proporción de pacientes en estadios tempranos y antes de que aparezcan los síntomas por la enfermedad (AU)

Background and objective: Colorectal cancer (CRC) screening effectiveness depends on the degree of implementation and population adherence. The goals of this study were to determine the number of CRC cases diagnosed in L’Hospitalet of Llobregat (Spain) and to identify the features of those cases detected by the population-based screening programme initiated in 2000 in this city. Patients and method: Patients aged 50–69 year-old with a CRC diagnosis identified by cancer registries from the hospitals of L’Hospitalet were included. Patients were classified in 4 groups according to participation in the screening programme: 1, no participants; 2 diagnosed by screening; 3 participants with a negative screening result; and 4, participants with an incomplete screening process. Results: We found 510 patients diagnosed of CRC, 88% of whom had been invited to the screening programme. The distribution by tumour stage was: 0, 50 (9.8%); I, 53 (10.4%); II, 135 (26.5%); III, 154 (30.2%); IV, 105 (20.6%); and unknown, 13 (2.5%). The number of patients in each group was: 1, 350 (78.0%); 2, 58 (12.9%); 3, 29 (6.5%); and 4, 12 (2.7%). CRC detected by screening and by clinical diagnosis differed in some characteristics: cancer of colon (89.7% vs 66.2%, P<.001), symptoms (32.8% vs 84.3%, P<.001) and stages (0–II 75.9% vs 42.9%, III–IV 24.1% vs 54.2%, P<.001). Discussion: These results show the benefit of a population-based screening programme. CRC detected by the screening programme is diagnosed in early stages and before disease symptoms appear (AU)

Impacto presupuestario de los nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer colorrectal / Impact on budget of new drugs for colorectal cancer treatment

Fundamento y objetivo: Evaluar el impacto presupuestario de los nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer colorrectal, como son los anticuerpos monoclonales cetuximab y bevacizumab y el oxaliplatino en adyuvancia, para el sistema público catalán en el año 2006. Método: En estadios avanzados se evaluó el impacto en el presupuesto para fármacos de la incorporación de cetuximab y bevacizumab con respecto al tratamiento considerado estándar (FOLFIRI ­irinotecán, fluorouracilo y ácido folínico­ y FOLFOX ­oxaliplatino, fluorouracilo y ácido folínico­). En el tratamiento adyuvante por estadios II-III se evaluó el impacto presupuestario de la utilización del esquema FOLFOX con respecto a la combinación de fluorouracilo con ácido folínico. Resultados: En estadios avanzados la introducción de los nuevos tratamientos supone un coste incremental de 27,9 millones de euros. En adyuvancia, la introducción del FOLFOX supone un coste incremental de 18,3 millones de euros, que dependerá notablemente del número de pacientes diagnosticados. Conclusiones: El impacto sobre el presupuesto sanitario público en Cataluña será de gran magnitud, más aún si se tiene en cuenta que los fármacos considerados son sólo un ejemplo

Background and objective: To assess the impact on the medicines budget of the introduction of new treatments in colorectal cancer, as monoclonal antibodies cetuximab and bevacizumab and oxaliplatin in the adjuvant setting, for the Catalan health public system in 2006. Method: In advanced stages of the disease, the medicines budget impact of the introduction of cetuximab and bevacizumab in relation to the standard treatment (FOLFIRI and FOLFOX regimes) was evaluated. In adjuvant treatment stage II-III, the medicines budget impact of the utilization of FOLFOX regime compared to the combination of fluorouracil and folinic acid was evaluated. Results: The medicines budget impact of the new therapies is evaluated at 27.9 million euros and 18.3 million euros in advanced stages of the disease and the adjuvant setting, respectively. In the adjuvant setting, the impact assessed depends on the number of new cases estimated. Conclusions: The impact on the health budget in Catalonia will be of great magnitude, and it could be higher considering these drugs are just only an example. Health policy should take this impact into account when future costs of health care are assessed in the public sector

Seguimiento del cáncer colorrectal / Folow-up of colorectal cancer

El seguimiento del cáncer colorrectal forma parte de nuestra práctica clínica, pese a existir una importante controversia sobre el número de visitas, qué pruebas utilizar y si estas estrategias tienen un impacto sobre la supervivencia. Todas estas preguntas se han intentado responder mediante varios estudios que incluyen metaanálisis, ensayos aleatorios y estudios de cohortes. Estos resultados han llevado al desarrollo de unas guías de práctica clínica por las sociedades oncológicas más importantes. En este capítulo revisaremos estos estudios y guías de práctica clínica para a continuación exponer nuestra experiencia con una cohorte de 399 pacientes seguidos de forma homogénea en nuestro centro (AU)

Resección quirúrgica de las metástasis hepáticas de carcinoma colorrectal. Tratamiento de las recidivas / Surgical resection of colorectal liver metastases. Treatment of recurrences

Introducción. La cirugía es el mejor tratamiento para las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal. Sin embargo, la mitad de los pacientes presentará una recidiva. Objetivos. Analizar la supervivencia del tratamiento quirúrgico de las recidivas tras el seguimiento intencionado de los pacientes operados de metástasis hepáticas del cáncer colorrectal. Material y métodos. Desde 1991 hasta 2002 hemos practicado 394 hepatectomías por metástasis hepáticas del cáncer colorrectal en 368 pacientes. El número, el tamaño y la invasión locorregional no se consideraron criterios de exclusión. En 26 pacientes se llevó a cabo una segunda resección y en 33 se realizó destrucción por radiofrecuencia de las metástasis hepáticas. Treinta enfermos fueron intervenidos de metástasis pulmonares. Resultados. La mortalidad postoperatoria fue del 3 por ciento. La supervivencia actuarial a los 1, 3 y 5 años fue del 89, el 61 y el 40 por ciento, respectivamente. En el análisis multivariante, el valor de antígeno carcinoembrionario preoperatorio mayor de 50 ng/ml, la presencia de 4 o más metástasis hepáticas, la presentación sincrónica, la enfermedad extrahepática y la invasión del margen fueron factores predictivos de mortalidad independientes. La quimioterapia adyuvante mejoró significativamente la supervivencia. La supervivencia a 5 años de los pacientes operados de una recidiva hepática fue del 38 por ciento, mientras que la del tratamiento con radiofrecuencia fue del 48 por ciento a los 3 años. La supervivencia tras la resección de metástasis pulmonares fue del 49 por ciento a los 4 años. Conclusiones. El tratamiento quirúrgico de las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal, junto con un seguimiento intencionado y un tratamiento mediante cirugía o radiofrecuencia de las recidivas hepáticas, pulmonares y locorregionales, permite alcanzar una supervivencia excelente a largo plazo (AU)