Genetic factors associated with reasons for clinical trial stoppage.

Many drug discovery projects are started but few progress fully through clinical trials to approval. Previous work has shown that human genetics support for the therapeutic hypothesis increases the chance of trial progression. Here, we applied natural language processing to classify the free-text reasons for 28,561 clinical trials that stopped before their endpoints were met. We then evaluated these classes in light of the underlying evidence for the therapeutic hypothesis and target properties. We found that trials are more likely to stop because of a lack of efficacy in the absence of strong genetic evidence from human populations or genetically modified animal models. Furthermore, certain trials are more likely to stop for safety reasons if the drug target gene is highly constrained in human populations and if the gene is broadly expressed across tissues. These results support the growing use of human genetics to evaluate targets for drug discovery programs.

Sex hormones and the total testosterone:estradiol ratio as predictors of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection in hospitalized men.

BACKGROUND: The predictive ability of the early determination of sex steroids and the total testosterone:estradiol ratio for the risk of severe coronavirus disease 2019 or the potential existence of a biological gradient in this relationship has not been evaluated. OBJECTIVES: To assess the relationship of sex steroid levels and the total testosterone:estradiol ratio with the risk of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection in men, defined as the need for intensive care unit admission or death, and the predictive ability of each biomarker. MATERIALS AND METHODS: This was a prospective observational study. We included all consecutive adult men with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infections in a single center admitted to a general hospital ward or to the intensive care unit. Sex steroids were evaluated at the centralized laboratory of our hospital. RESULTS: We recruited 98 patients, 54 (55.1%) of whom developed severe coronavirus disease in 2019. Compared to patients with nonsevere coronavirus disease 2019, patients with severe coronavirus disease 2019 had significantly lower serum levels of total testosterone (111 ± 89 vs. 191 ± 143 ng/dL; p < 0.001), dehydroepiandrosterone (1.69 ± 1.26 vs. 2.96 ± 2.64 ng/mL; p < 0.001), and dehydroepiandrosterone sulfate (91.72 ± 76.20 vs. 134.28 ± 98.261 µg/dL; p = 0.009), significantly higher levels of estradiol (64.61 ± 59.35 vs. 33.78 ± 13.78 pg/mL; p = 0.001), and significantly lower total testosterone:estradiol ratio (0.28 ± 0.31 vs. 0.70 ± 0.75; p < 0.001). The lower the serum level of androgen and the lower the total testosterone:estradiol ratio values, the higher the likelihood of developing severe coronavirus disease 2019, with the linear trend in the adjusted analyses being statistically significant for all parameters except for androstenedione (p = 0.064). In the receiver operating characteristic analysis, better predictive performance was shown by the total testosterone:estradiol ratio, with an area under the curve of 0.77 (95% confidence interval 0.68-0.87; p < 0.001). DISCUSSION AND CONCLUSION: Our results suggest that men with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection, decreased androgen levels and increased estradiol levels have a higher likelihood of developing an unfavorable outcome. The total testosterone:estradiol ratio showed the best predictive ability.

Signo de "doble corteza" visualizado en corregistro 18F-FDG PET/RM en un paciente con heterotopia subcortical en banda / "Double Cortex" Sign Visualized in 18F-FDG PET / MRI Coregistration in a Patient with Band Subcortical Heterotopia

Resumen La heterotopia subcortical en banda (HSB) se refiere a la presencia de bandas lisas bilaterales de sustancia gris cerebral ubicadas en la sustancia blanca subcortical. La presentación clínica es variable, con cuadros que incluyen discapacidad intelectual, crisis epilépticas y trastornos de conducta muy variados, lo que hace complejo su diagnóstico. Presentamos el caso de un varón de 20 años con largo historial de epilepsia refractaria a tratamiento, remitido a nuestra unidad para un estudio de tomografía por emisión de positrones/tomografía computada (PET/CT) con 18F-fluorodesoxiglucos (18F-FDG) para la búsqueda del foco epileptógeno. Adicionalmente, se realizó un corregistro de PET con un estudio de resonancia magnética (RM) de otra institución, observando el signo de doble corteza cerebral por RM y PET/CT, visualizando característicamente un patrón hipermetabólico en las zonas de heterotopia subcortical en banda.

Abstract Subcortical band heterotopia (HSB) refers to the presence of smooth bilateral bands of gray matter located in the subcortical white matter. Clinical presentation is widely variable, the presentation includes intellectual disability, epileptic seizures and varied conduct disorders, making a complex diagnosis. We present a case of a 20-year-old male with a long history of treatment-refractory epilepsy referred to our center for a 18F-FDG (18F-fluorodeoxyglucose) PET/CT (Positron Emission Tomography/Computed Tomography), to search for the epileptogenic focus. Additionally, a registration was carried out with another magnetic resonance imaging study (MRI), where the sign of double cerebral cortex was documented by MRI and PET/CT, visualized as a hypermetabolic pattern in subcortical band heterotopia.

Factores asociados a casos de malaria y plantas medicinales empleadas para su tratamiento en habitantes de Corozal, Colombia / Factors associated with cases of malaria and medicinal plants used for its treatment in inhabitants of Corozal, Colombia

Introducción: La malaria es una de las enfermedades infecciosas más importantes y para tratarla además de medicamentos, la población emplea plantas medicinales. El objetivo fue establecer los factores asociados a malaria y las plantas empleadas para su tratamiento en habitantes de Corozal. Método: Se aplicó una encuesta con preguntas sociodemográficas, de la vivienda, de conocimiento y de actitudes y las plantas medicinales empleadas para tratarla. Resultados: El 48% emplean plantas medicinales solas o con medicamentos, siendo el Gliricidia sepium (matarratón) y el Acmella oppositifolia (yuyo) las plantas más empleadas. En el 48% de las casas ha habido malaria. Por regresión logística se estableció que la malaria se asoció con conocer cómo se adquiere, consultar al médico tradicional y tener más de 15 años en Corozal. Conclusiones: Las plantas que la población de este estudio reportan no muestran evidencia científica como antimalaricos. Es importante una mayor presencia de las autoridades de salud y su trabajo conjunto con el médico tradicional para lograr estrategias más efectivas(AU)

Introduction: Malaria is one of the most important infectious disease and to treat it in addition to medicines the population uses medicinal plants. The objective was to establish the factors associated with malaria and the plants used for its treatment in inhabitants of Corozal. Method: A survey was applied with sociodemographic questions about housing, knowledge and attitudes, in addition to the medicinal plants used to treat it. Results: 48% use medicinal plants alone or with medicines, Gliricidia sepium (rat poisson) and Acmella oppositifolia (Opposite-leaf Spotflower) are the most used. In 48% of the homes there has been malaria. By logistic regression it was established that malaria was associated with knowing how it is acquired, consulting the traditional doctor and living in Corozal for more than 15 years. Conclusions: The plants that the population of this study report usimg do not show scientific evidence antimalarials. A greater presence of health authorities and their joint work with the traditional doctor for more effective strategies is important(AU)

Influencia del estado de yodación sobre la función tiroidea materna durante la gestación / Influence of iodine status on maternal thyroid function during pregnancy

No disponible

Impacto del empleo de umbrales específicos de referencia en el diagnóstico de las alteraciones funcionales tiroideas en la mujer gestante / Impact of using specific reference intervals on the diagnosis of thyroid dysfunction during pregnancy

Objetivo: Establecer los umbrales específicos de referencia de cada uno de los parámetros de función tiroidea en cada trimestre de la gestación y determinar el impacto del uso de umbrales no específicos en el diagnóstico de las alteraciones funcionales en el primer trimestre. Métodos: Entre enero y septiembre de 2014 se contactaron 759 mujeres embarazadas con edad mayor de 18 años y sin alteraciones funcionales tiroideas conocidas. Tras excluir a todas las pacientes que no completaron el seguimiento durante toda la gestación y las que presentaron inmunidad tiroidea positiva, 411 gestantes configuraron nuestra población de referencia. Se determinaron los niveles de TSH, T4L y T3L en cada trimestre, los anticuerpos antiperoxidasa tiroidea y antitiroglobulina en el primero y se recogió una muestra de orina en los trimestres primero y tercero para la determinación del yodo urinario. Resultados: Un total de 411 gestantes completaron el seguimiento en los 3 trimestres. Un 38,69% consumían sal yodada y un 72,20% suplementos yodados. Los valores de referencia de TSH expresados como mediana y percentiles 2,5 y 97,5 fueron: 1,53 μUI/ml (0,26-3,95), 1,90 μUI/ml (0,78-3,85) y 1,89 μUI/ml (0,71-3,61) en el primer, segundo y tercer trimestre, respectivamente. El nivel de yoduria fue de 171,31 μg/l (90,7-274,9) en el primer trimestre y de 190,37 μg/l (96,44-360,38) en el tercero. La aplicación en el primer trimestre de los umbrales propuestos por las sociedades internacionales ocasionaría una clasificación errónea del 19,8% de las gestantes en relación con su función tiroidea, mientras que los umbrales no específicos de nuestro laboratorio lo harían en el 8,52%. Conclusiones: La utilización de umbrales no específicos para el diagnóstico de las alteraciones funcionales tiroideas durante la gestación ocasiona un importante porcentaje de errores de clasificación, contribuyendo a una atención inadecuada.

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