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Proc Natl Acad Sci U S A ; 108(31): 12805-10, 2011 Aug 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21768382

RESUMO

Regulation of histone methylation levels has long been implicated in multiple cellular processes, many of which involve transcription. Here, however, we report a unique role for the Caenorhabditis elegans histone demethylase SPR-5 in meiotic DNA double-strand break repair (DSBR). SPR-5 shows enzymatic activity toward H3K4me2 both in vitro and in the nematode germline, and spr-5 mutants show several phenotypes indicating a perturbation of DSBR, including increased p53-dependent germ cell apoptosis, increased levels of the DSBR marker RAD-51, and sensitivity toward DSB-inducing treatments. spr-5 mutants show no transcriptional misregulation of known DSBR involved genes. Instead, SPR-5 shows a rapid subcellular relocalization upon DSB-inducing treatment, which suggests that SPR-5 may function directly in DSBR.


Assuntos
Proteínas de Caenorhabditis elegans/genética , Reparo do DNA , Meiose/genética , Oxirredutases N-Desmetilantes/genética , Animais , Animais Geneticamente Modificados , Antineoplásicos Fitogênicos/toxicidade , Apoptose/genética , Western Blotting , Caenorhabditis elegans/genética , Caenorhabditis elegans/metabolismo , Proteínas de Caenorhabditis elegans/metabolismo , Camptotecina/toxicidade , Quebras de DNA de Cadeia Dupla/efeitos dos fármacos , Quebras de DNA de Cadeia Dupla/efeitos da radiação , Perfilação da Expressão Gênica , Células Germinativas/metabolismo , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo , Histonas/metabolismo , Lisina/metabolismo , Metilação , Microscopia de Fluorescência , Mutação , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Oxirredutases N-Desmetilantes/metabolismo , Interferência de RNA , Rad51 Recombinase/genética , Rad51 Recombinase/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
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