RESUMO
Primary dysferlinopathies are a group of recessive heterogeneous muscular dystrophies. The most common clinical presentations are Miyoshi myopathy and LGMD2B. Additional presentations range from isolated hyperCKemia to severe functional disability. Symptomatology begins in the posterior muscle compartment of the calf and its clinical course progresses slowly in Miyoshi myopathy whereas LGMD2B involves predominantly the proximal muscles of the lower limbs. The age of onset ranges from 13 to 60years in Caucasians. We present five patients that carry a novel mutation in the exon12/intron12 boundary: c.1180_1180+7delAGTGCGTG (r.1054_1284del). We provide evidence of a founder effect due to a common ancestral origin of this mutation, detected in heterozygosity in four patients and in homozygosity in one patient.
Assuntos
Emigração e Imigração , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas Musculares/genética , Distrofias Musculares/etnologia , Distrofias Musculares/genética , Mutação/genética , Adulto , Análise Mutacional de DNA , Disferlina , Feminino , Haplótipos , Humanos , Masculino , Microscopia Eletrônica de Transmissão , Pessoa de Meia-Idade , Músculo Esquelético/patologia , Músculo Esquelético/ultraestrutura , Distrofias Musculares/patologia , América do Sul/etnologia , Adulto JovemRESUMO
Desmin myopathy is a heterogeneous neuromuscular disorder characterized by skeletal myopathy and cardiomyopathy, inherited mostly in an autosomal dominant pattern. We report a five generation Uruguayan family with severe cardiomyopathy and skeletal myopathy. Its most striking features are: atrial dilation, arrhythmia, conduction block and sudden death due to conduction impairment. Affected skeletal muscle shows alteration of mitochondria with paracrystallin inclusions and granulofilamentous material scattered in the muscle fibres. This family carries an unusual deletion p.E114del within the 1A rod domain of desmin. Transfected cells expressing the mutated desmin show punctuated and speckled cytoplasmic aggregates. The mutation causes a local conformational change in heptads a/d residues and charge positions. These findings lead to the hypothesis that coiled-coil interactions may be impaired, resulting in severe alterations in the desmin network. This is the first time that a mutation affecting this domain in the desmin molecule is described in a desminopathy.
Assuntos
Cardiomiopatias/etiologia , Cardiomiopatias/genética , Desmina/genética , Doenças Musculares/complicações , Deleção de Sequência/genética , Adulto , Idoso , Animais , Cardiomiopatias/metabolismo , Cardiomiopatias/patologia , Linhagem Celular Transformada , Análise Mutacional de DNA/métodos , Desmina/metabolismo , Saúde da Família , Feminino , Humanos , Masculino , Camundongos , Microscopia Eletrônica de Transmissão/métodos , Pessoa de Meia-Idade , Modelos Moleculares , Músculo Esquelético/metabolismo , Músculo Esquelético/patologia , Músculo Esquelético/ultraestrutura , Doenças Musculares/patologia , Mutagênese Sítio-Dirigida/métodos , Estrutura Terciária de Proteína/genética , Tomografia Computadorizada por Raios X/métodos , Transfecção/métodos , UruguaiRESUMO
El Sarcoma de Kaposi (SK) asociado al SIDA, habitualmente de topografía cutánea, puede con menor frecuencia comprometer las vísceras. Se estudiaron dos casos de SK visceral en portadores de VIH. Uno de ellos hemofílico con afectación del tubo digestivo sin compromiso cutáneo y el otro, homosexual, con compromiso pulmonar y esplénico. Constituyen éstos los dos primeros casos confirmados y estudiados morfológicamente de SK visceral en nuestro medio. El SK visceral presenta características propias y distintivas, aunque en etapas tempranas las mismas pueden ser de difícil reconocimiento e interpretación. El órgano afectado condiciona los caracteres histopatológicos de la neoplasia presentando elementos claves para su diagnóstico. El SK colónico muestra alto predominio de la neoformación vascular, observándose el signo del promontorio en forma frecuente, mientras que la fusocelularidad escasea. Sus caracteres se asemejan a las etapas del SK en la piel. El compromiso ganglionar linfático es característico (hipervascularidad, parénquima exhausto, fusocelularidad) planteando la discusión si se trata de transición entre hiperplasia hipervascular y el SK ganglionar franco. El SK pulmonar muestra como elementos destacables la fusocelularidad franca, de crecimiento nodular, centrada por vasos o bronquios preexistentes con alteración de la arquitectura de éstos. El SK esplénico se caracteriza por nódulos fusocelulares en la pulpa blanca, neoformación vascular asociado a fibrosis y sectores de infarto. Las células fusiformes neoplásicas mostraron eritrofagocitosis, observándose en pulmón la presencia de cuerpos hialinos intracitoplasmáticos. La determinación de factor VIII por técnica de inmunoperoxidasa, es en general negativa para las células fusiformes, pero se observa positividad de distinto grado: franca en los vasos recientemente formados más complejos y menor en los más rudimentarios
Assuntos
Adulto , Humanos , Masculino , Sarcoma de Kaposi , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida/complicações , Sarcoma de Kaposi/complicações , Sarcoma de Kaposi/patologia , HIVRESUMO
Se comunica una observación de PEM con localización inicial rinofaringea sucesivamente extendida a cabeza de páncreas y a la duramadre dorsal luego de 20 y 26 meses respectivamente del diagnóstico inicial. El paciente vive luego de 6 años de terapia combinada. Se discuten las características de estos tumores con respecto a los hallazgos bibliográficos