Relationship between inflammation and oxidative stress and its effect on multiple sclerosis.

INTRODUCTION: This paper highlights the relationship of inflammation and oxidative stress as damage mechanisms of Multiple Sclerosis (MS), considered an inflammatory and autoimmune disease. DEVELOPMENT: The oxidative stress concept has been defined by an imbalance between oxidants and antioxidants in favor of the oxidants. There is necessary to do physiological functions, like the respiration chain, but in certain conditions, the production of reactive species overpassed the antioxidant systems, which could cause tissue damage. On the other hand, it is well established that inflammation is a complex reaction in the vascularized connective tissue in response to diverse stimuli. However, an unregulated prolonged inflammatory process also can induce tissue damage. CONCLUSION: Both inflammation and oxidative stress are interrelated since one could promote the other, leading to a toxic feedback system, which contributes to the inflammatory and demyelination process in MS.

Relationship between inflammation and oxidative stress and its effect on multiple sclerosis / Relación entre inflamación y estrés oxidativo y su efecto sobre la esclerosis múltiple

Introduction: This paper highlights the relationship of inflammation and oxidative stress as damage mechanisms of Multiple Sclerosis (MS), considered an inflammatory and autoimmune disease. Development: The oxidative stress concept has been defined by an imbalance between oxidants and antioxidants in favor of the oxidants. There is necessary to do physiological functions, like the respiration chain, but in certain conditions, the production of reactive species overpassed the antioxidant systems, which could cause tissue damage. On the other hand, it is well established that inflammation is a complex reaction in the vascularized connective tissue in response to diverse stimuli. However, an unregulated prolonged inflammatory process also can induce tissue damage. Conclusion: Both inflammation and oxidative stress are interrelated since one could promote the other, leading to a toxic feedback system, which contributes to the inflammatory and demyelination process in MS.(AU)

Introducción: Este trabajo destaca la relación de la inflamación y el estrés oxidativo como mecanismos de daño de la esclerosis múltiple, considerada enfermedad inflamatoria y autoinmune. Desarrollo: El concepto de estrés oxidativo se ha definido por un desequilibrio entre oxidantes y antioxidantes a favor de los oxidantes. Es necesario para realizar funciones fisiológicas, como la cadena respiratoria, pero en ciertas condiciones la producción de especies reactivas sobrepasaba los sistemas antioxidantes, lo que podría causar daño tisular. Por otro lado, está establecido que la inflamación es una reacción compleja en el tejido conectivo vascularizado en respuesta a diversos estímulos, pero un proceso inflamatorio prolongado no regulado también puede inducir daño tisular. Conclusión: Tanto la inflamación como el estrés oxidativo están interrelacionados entre sí, ya que uno de ellos podría promover al otro, dando lugar a un sistema de retroalimentación tóxico, que contribuye al desarrollo del proceso inflamatorio y desmielinizante en la esclerosis múltiple.(AU)

Estudio comparativo de melatonina contra los tratamientos inmunomoduladores (interferón beta y acetato de glatirámero) en un modelo murino de esclerosis múltiple / A comparative study of melatonin and immunomodulatory therapy with interferon beta and glatiramer acetate in a mouse model of multiple sclerosis

Introducción: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica desmielinizante autoinmune del sistema nervioso central (SNC) que produce neuroinflamación; un modelo es la encefalitis autoinmune experimental (EAE). La EM ha sido tratada con interferón beta (IFN-β) y acetato de glatirámero (AG). Se ha descrito que la melatonina (MLT) modula la respuesta del sistema inmune. El objetivo de este estudio fue observar el efecto de la administración de MLT contra los tratamientos de primera línea utilizados en la EM (IFN-β y AG).MétodosSe indujo EAE a ratas macho Sprague Dawley y se les administró IFN-β, AG o MLT. Se colectó líquido cefalorraquídeo (LCR) y se midieron citocinas proinflamatorias por multiplex, además del registro de la evaluación neurológica de la EAE.ResultadosTodos los animales inmunizados establecieron la EAE. Se evaluó el primer ciclo de recaída-remisión, observando que IFN-β y AG tienen mejores resultados que MLT en la evaluación clínica. La concentración en el LCR tanto de IL-1β como de IL-12p70 no se vio modificada por el modelo o por los tratamientos administrados. EL TNF-α se vio disminuido en el LCR por el IFN-β y la MLT bajo el modelo de EM.ConclusionesEs necesario realizar estudios posteriores para evaluar los mecanismos moleculares involucrados en el comportamiento de la MLT en la EAE, así como la cuantificación de otras citocinas en diferentes matrices biológicas para poder considerar la MLT como un agente antiinflamatorio regulador de la EM. (AU)

Introduction: Multiple sclerosis (MS) is a chronic, demyelinating, autoimmune disease of the central nervous system causing neuroinflammation. Experimental autoimmune encephalitis (EAE) is a model of the disease. MS is classically treated with interferon beta (IFN-β) and glatiramer acetate (GA). Melatonin (MLT) has been reported to modulate immune system responses. The aim of the present study is to analyse the effects of MLT administration in comparison with the first-line treatments for MS (IFN-β and GA).MethodsEAE was induced in male Sprague-Dawley rats; the animals subsequently received either IFN-β, GA, or MLT. Cerebrospinal fluid (CSF) samples were analysed by multiplex assay to determine the levels of proinflammatory cytokines. The neurological evaluation of EAE was also recorded.ResultsAll immunised animals developed EAE. We evaluated the first relapse-remission cycle, observing that IFN-β and GA had better results than MLT in the clinical evaluation. Neither EAE nor any of the treatments administered modified CSF IL-1β and IL-12p70 concentrations. However, IFN-β and MLT did decrease CSF TNF-α concentrations.ConclusionsFurther studies are needed to evaluate the molecular mechanisms involved in the behaviour of MLT in EAE, and to quantify other cytokines in different biological media in order for MLT to be considered an anti-inflammatory agent capable of regulating MS. (AU)

Frecuencia del polimorfismo IVS4+66A-G en el gen alfa-sinucleína en pacientes con enfermedad de Parkinson del noroccidente de México / Frequency of the ivs4+66a-g polymorphism in the alpha-synuclein gene in patients with parkinson’s disease in north-western Mexico

Introducción. La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común en la edad adulta. Es un trastorno de movimientos progresivos que incluye una tétrada caracterizada por temblor en reposo, bradicinesia, rigidez y alteraciones de los reflejos posturales con una edad de inicio de 43 a 66 años. Histopatológicamente, se caracteriza por una pérdida grave de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra e inclusiones que consisten en agregados insolubles de proteínas llamados cuerpos de Lewy, compuestas en parte por alfa-sinucleína. La etiología de la EP no es clara, pero análisis genéticos, epidemiológicos y modelos experimentales proveen importantes hallazgos en la patogénesis de la EP. Objetivo. Determinar las frecuencias alélicas y genotípicas del polimorfismo IVS4+66A-G en el gen alfa-sinucleína y evidenciar su posible asociación con la EP en población del noroccidente de México. Sujetos y métodos. Se analizó el ADN genómico de 51 pacientes con EP y 121 personas sin EP mediante la reacción en cadena de la polimerasa para determinar las frecuencias alélicas y genotípicas del polimorfismo IVS4+66A-G. Resultados. La frecuencia genotípica de IVS4+66AA fue del 43,1% en el grupo de pacientes y del 38,8% en el grupo control, y de IVS4+66GG, del 2% en pacientes y del 4,1% en controles. La frecuencia de heterocigotos observada fue del 54,9% en pacientes y del 57,1% en controles. No se observó diferencia significativa entre los grupos (p < 0,05). Conclusión. No existe evidencia de asociación entre el polimorfismo IVS4+66A-G y la EP

Introduction. Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease of adult onset. Is a progressive movement disorder including tremor, bradykinesia, rigidity and postural instability, with an age onset between 43 and 66 years. Histopathologically, is characterized by a severe loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and inclusions consisting of insoluble protein aggregates called Lewy bodies, this are comprised in part of alpha-synuclein. The etiology of PD is still not fully understood, but genetic analyses, epidemiologic studies and experimental models of PD are providing important new insights into the pathogenesis of PD. Aim. To determine allelic and genotypic frequencies of polymorphism IVS4+66A-G in the alpha-synuclein gene and to demonstrate its association with PD in northwest Mexican population. Subjects and methods. Genomic DNA from 51 PD patients and 121 persons without PD were achieved by polymerase chain reaction and analyzed the allelic and genotypic distribution in IVS4+66A-G polymorphism of alpha-synuclein gene. Results. The genotypic frequency of IVS4+66AA was 43.1% in PD patients and 38.8% in control group; IVS4+66GG was 2% in PD patients and 4.1% in control group, whereas 54.9% in PD patients and 57.1% in control group were heterozygous. Statistical differences were not observed between groups (p < 0.05). Conclusions. Association was not observed between the IVS4+66A-G polymorphism and PD