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Chemotherapy ; 59(3): 167-75, 2013.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24192517

RESUMO

BACKGROUND: Chemotherapy with L-asparaginase is associated with hepatotoxicity resulting in organ dysfunction in patients with preexisting liver disorders. This study investigated the protective effect of L-carnitine during chemotherapy in a steatotic rat liver model. METHODS: Livers from nonsteatotic and steatotic rats were tested in an isolated liver reperfusion model adding L-asparaginase and L-carnitine to the reperfusate. Portal venous pressure (PVP), hepatic oxygen consumption, aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase, glutamate dehydrogenase and α-glutathione S-transferase levels were assessed. Further histopathological analysis was performed and cytotoxicity was verified in vitro. RESULTS: L-Asparaginase induced toxicity in fatty livers whereas low toxicity was observed in normal livers. L-Carnitine induced a decline in PVP and oxygen consumption, and reduced parenchymal and mitochondrial damage in fatty livers. Cytotoxicity of L-asparaginase was not impaired by the presence of L-carnitine. CONCLUSIONS: Our study emphasizes the potential of L-carnitine to reduce L-asparaginase-induced hepatotoxicity in patients with preexisting liver disorders.


Assuntos
Asparaginase/metabolismo , Carnitina/farmacologia , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/patologia , Fígado Gorduroso/patologia , Animais , Aspartato Aminotransferases/metabolismo , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Carnitina/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/enzimologia , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/etiologia , Modelos Animais de Doenças , Fígado Gorduroso/enzimologia , Glutamato Desidrogenase/metabolismo , Glutationa Transferase/metabolismo , Humanos , Células Jurkat , L-Lactato Desidrogenase/metabolismo , Masculino , Mitocôndrias/efeitos dos fármacos , Mitocôndrias/metabolismo , Consumo de Oxigênio/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar , Complexo Vitamínico B/farmacologia
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