Health-related quality of life in Cuban patients with chronic liver disease: A real-world experience.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Patient-reported outcomes (PROs) are important for comprehensive assessment of chronic liver disease (CLD). Latin America and the Caribbean have a high burden of CLD, but PROs are lacking. We assessed health-related quality of life (HRQL) in Cuban patients with compensated CLD. MATERIALS AND METHODS: A cross sectional study performed of adult patients with a diagnosis of chronic viral infection B and C (HBV, HCV), non-alcoholic fatty liver diseases (NAFLD) and autoimmune liver diseases (AILD) including autoimmune hepatitis (AIH), primary biliary cholangitis (PBC) and overlap syndrome (AIH+PBC). PROs were collected using: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F), Work Productivity and Activity-Specific Health Problem (WPAI: SHP), and the Chronic Liver Disease Questionnaire (CLDQ)-disease-specific. RESULTS: 543 patients enrolled, n=91 (HBV), n=188 (HCV), n=221 (NAFLD), n=43 (AILD). Of those with AILD, 22 had AIH, 14 PBC, and 7 overlap AIH/PBC. Mean age was 53.5 years, 64.1% female, 69.2% white, and 58.0% employed. Patients with HCV and AILD had more severe liver disease. A significant impairment in PROs was observed in HCV group whereas the AILD patients had more activity impairment. CLDQ-HRQL scores were significantly lower for patients with NAFLD and AILD compared to HBV. Male gender and exercising ≥90min/week predicted better HRQL. The strongest independent predictors of HRQL impairment were fatigue, abdominal pain, anxiety, and depression (p<0.05). CONCLUSIONS: HRQL for Cuban patients with compensated CLD differs according to the CLD etiology. Patients with HCV and AILD had the worst PRO scores most likely related to severe underlying liver disease and/or extrahepatic manifestations.

Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Cuba.

INTRODUCTION: With a global adult prevalence of 24%, non-alcoholic fatty liver disease is a global health problem that parallels the worldwide increase of obesity. Its frequency, clinical characteristics and related diseases in Cuba remain unknown. OBJECTIVE: Describe the clinical characteristics, comorbidities and personal habits of patients with non-alcoholic fatty liver disease who are being treated in secondary and tertiary health facilities in seven Cuban provinces. METHODS: A cross-sectional, multicenter study was carried out in 6601 adults seen at gastroenterology outpatient clinics of nine hospitals in seven Cuban provinces from September 2018 through May 2019. Non-alcoholic fatty liver disease was diagnosed by abdominal ultrasound. The study included 1070 patients who met the diagnostic and study criteria and agreed to participate. Their personal habits and anthropometric and clinical characteristics, comorbidities and other aspects of their medical histories were recorded. RESULTS: Of the 1070 participants, 60.7% (649) were women. Participants' average age was 54.5 years and average body mass index was 30.5 kg/m2. A total of 397 (37.1%) were overweight and 574 (53.6%) were obese, 945 (88.3%) led a sedentary lifestyle, 564 (52.7%) had high blood pressure, 406 (37.9%) had lipid disorders and 301 (28.1%) were diabetic. While 484 (45.2%) of patients were asymptomatic, the most frequent clinical signs and symptoms were fatigue (262; 24.5%), dyspepsia (209; 19.5%), abdominal pain (306; 28.5%) and hepatomegaly (189; 17.7%). Liver cirrhosis was present in 37 (3.5%) patients at the time of diagnosis. Family history of type 2 diabetes mellitus and obesity were identified in 391 (36.5%) and 279 (26.1%) of participants, respectively. CONCLUSIONS: Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in these Cuban patients coincides with that reported in the Caribbean region, which has high levels of obesity, overweight and sedentary lifestyles. Most were asymptomatic, female or had metabolism-related comorbidities such as high blood pressure, type 2 diabetes mellitus and dyslipidemia.

Benefits of the Therapy With Abexol in Patients With Non-Alcoholic Fatty Liver Disease.

BACKGROUND: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) encompasses a spectrum of diseases ranging from steatosis to steatohepatitis and cirrhosis. Given the increasing incidence of NAFLD and the long-term consequences of this disease, it is important to identify the risk factors and therapeutic measures. Abexol is a mixture of beeswax alcohols with antioxidant, gastro-protective and anti-inflammatory effects. The aim was to conduct a pooled analysis of clinical trials data of the effects of Abexol treatment in patients with NAFLD. METHODS: The present analysis includes the data of all patients with NAFLD obtained from medium-term randomized, double-blinded, placebo controlled clinical studies with Abexol. One hundred patients with NAFLD received Abexol (100 mg/day) or placebo for 6 months. Significant changes in the ultrasound analysis of the liver were considered a primary efficacy variable. Secondary endpoints were decreased homeostasis model assessment (HOMA) index and insulin levels, and improved clinical symptoms. Statistical analysis of all data was according to the intention-to-treat method. RESULTS: Both groups were statistically homogeneous at baseline conditions. At 6 months of treatment, the number of Abexol-treated patients exhibiting a normal liver echo pattern on ultrasonography was greater than that of the placebo patients (P < 0.05). Abexol significantly reduced (P < 0.05) insulin levels and HOMA index. The proportion of Abexol patients showing symptom improvement was higher (P < 0.01) than that of the placebo group. Treatments were safe and well tolerated. CONCLUSIONS: Treatment of Abexol during 6 months significantly ameliorates liver fat accumulation and insulin resistances, meanwhile improving clinical evolution in patients with NAFLD. The treatment was safe and well tolerated in these patients.

[Sequential combination therapy with prednisone, lamivudine and interferon alfa-2b for HBeAg-positive chronic hepatitis B]. / Terapia de combinación secuencial con prednisona, lamivudina e interferón alfa-2b en pacientes con hepatitis crónica B y antígeno e positivo.

INTRODUCTION: Despite the development of potent, new antiviral drugs, the percentage of HBeAg seroconversion is approximately 35%. Immunosuppression before antiviral administration has recently been investigated with contradictory results. We evaluated the safety and efficacy of lamivudine and interferon alfa-2b with prior immunosuppression with prednisone in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B (CHB). METHODS: A randomized controlled study was conducted in a sample of 44 patients with HBeAg-positive CHB and persistently elevated alanine transferase (ALT) levels. The patients were distributed into two groups: 22 patients received prednisone 40 mg daily for 4 weeks, followed by 2 weeks without treatment, and lamivudine 150 mg daily for 4 weeks; lamivudine plus interferon alfa 2b (10 MIU every other day) was then administered for 24 weeks followed by continuous lamivudine 150 mg daily to complete 58 weeks. A further 22 patients received the same treatment regimen and duration, but without prednisone. RESULTS: Virologic response defined as HBeAg seroconversion plus a decrease of serum HBV DNA < 105 copies/ml 24 weeks after concluding the treatment was observed in 68% of the patients receiving previous immunosuppression compared with 54% of the control group (p = 0.26). Forty-five percent of patients with prednisone priming showed histologic improvement compared with 23% of the control group (p = 0.10). A significant proportion of patient with previous immunosuppression showed improvement in necroinflammatory activity (45% vs 23%) and fibrosis (50 vs 23%) compared with the control group. CONCLUSIONS: Virologic response was clinically, but not statistically, superior in the group with prednisone priming. Histologic improvement was notable in the group with previous immunosuppression.

Detección del polimorfismo p.K952L en pacientes cubanos con la enfermedad de Wilson

RESUMEN Fundamento La enfermedad de Wilson es una entidad rara con patrón de herencia autosómico recesivo, a causa de las mutaciones en el gen ATP7B, lo cual provoca la acumulación de cobre en tejidos y órganos. En la literatura se informan más de 800 polimorfismos. Objetivo identificar el polimorfismo p.K952L en los pacientes cubanos con diagnóstico clínico presuntivo de enfermedad de Wilson. Métodos se realizó un estudio descriptivo, en el Centro Nacional de Genética Médica y el Instituto Nacional de Gastroenterología, que incluyó 35 pacientes con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson. La extracción del ADN fue por la técnica de precipitación salina; y la amplificación del fragmento de interés, mediante la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa. Además, se empleó la técnica de Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena para la determinación de los cambios conformacionales y la presencia del polimorfismo p.K952L. Resultados en el exón 12 se identificaron los cambios conformacionales denominados b y c, que correspondieron al polimorfismo p.K952L en estado heterocigótico y homocigótico, respectivamente. La frecuencia alélica del polimorfismo p.K952L fue de 38,6 %. Las manifestaciones más frecuentes en los pacientes que presentaron este polimorfismo fueron las hepáticas. Conclusión Se identificó el polimorfismo p.K952L en 21 pacientes cubanos con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson, lo cual posibilita ampliar los estudios moleculares por métodos indirectos.

ABSTRACT Background Wilson's disease is a rare entity with an autosomal recessive inheritance pattern, due to mutations in the ATP7B gene, which causes the accumulation of copper in tissues and organs. More than 800 polymorphisms are reported in the literature. Objective to identify the p.K952L polymorphism in Cuban patients with a presumptive clinical diagnosis of Wilson's disease. Methods a descriptive study was carried out at the Medical Genetics National Center and the Gastroenterology National Institute, which included 35 patients with a Wilson's disease clinical diagnosis. DNA extraction was by saline precipitation technique; and the amplification of the fragment of interest, by means of the Polymerase Chain Reaction technique. In addition, the Simple Chain Conformational Polymorphism technique was used to determine the conformational changes and the presence of the p.K952L polymorphism. Results in exon 12 the conformational changes called b and c were identified, which corresponded to the polymorphism p.K952L in the heterozygous and homozygous state, respectively. The allelic frequency of the p.K952L polymorphism was 38.6%. The most frequent manifestations in patients with this polymorphism were liver. Conclusion The p.K952L polymorphism was identified in 21 Cuban patients with a clinical diagnosis of Wilson's disease, which makes it possible to extend molecular studies by indirect methods.

Trastornos de la coagulación en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de Enfermedad de Wilson / Coagulation disorders in Cuban patients with a clinical diagnosis of Wilson's disease

RESUMEN Fundamento: La enfermedad de Wilson constituye un problema de salud mundial. Las manifestaciones clínicas son muy variables, lo cual contribuye a las dificultades en el diagnóstico. La presencia de trastornos de los factores de la coagulación, asociados a ella, no es común, pero se han informado casos en la literatura. Objetivo: identificar trastornos de la coagulación y su causa molecular en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson. Métodos: estudio descriptivo de 50 pacientes cubanos con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson, realizado en el Centro Nacional de Genética Médica, La Habana. Se extrajo el ADN de la sangre de los pacientes por precipitación salina. Se realizó la búsqueda de mutaciones en los exones: 2, 3, 6, 8, 10 y 14 del gen atp7b mediante las técnicas SSCP, digestión enzimática y secuenciación. Resultados: solo en un paciente fue identificado el trastorno de coagulación (mutación p.L708P), lo que representó el 2 % del total. El análisis de dicha mutación mostró una puntuación de 0,74, lo que significó que puede provocar daño a la proteína ATP7B. Conclusión: La frecuencia de aparición de trastornos de los factores de la coagulación en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson resultó baja respecto a la informada por otros estudios. Sin embargo, hay que considerarla como una probabilidad real, y realizar las pruebas necesarias para su confirmación.

Foundation: Wilson's disease is a global health problem. Clinical manifestations are quite variable, which makes the diagnosis difficult. The presence of factor coagulation disorders associated with it is not common, but cases have been reported in literature. Objective: to identify coagulation disorders and their molecular cause in Cuban patients with a clinical diagnosis of Wilson's disease. Methods: descriptive study of 50 Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease, conducted at the National Center for Medical Genetics, Havana. DNA was extracted from patients' blood by saline precipitation. Exon mutations: 2, 3, 6, 8, 10 and 14 of the atp7b gene were searched using SSCP techniques, enzymatic digestion and sequencing. Results: only one patient was identified with coagulation disorder (mutation p.L708P), which represented 2% of the total. The analysis of this mutation showed a score of 0.74, which meant that it could cause damage to the ATP7B protein. Conclusion: The frequency of occurrence of factor coagulation disorders in Cuban patients with a clinical diagnosis of Wilson's disease was low compared to that reported by other studies. However, it must be considered as a real probability, and perform the necessary tests for confirmation.

Estudio molecular del exón 3 del gen atp7b en pacientes cubanos con Enfermedad de Wilson / Molecular genetic analysis of exon 3 of the ATP7B gene in Cuban patients with Wilson's disease

Introducción: La Enfermedad de Wilson es una enfermedad con patrón de herencia autosómico recesivo. Es causada por las mutaciones en el gen atp7b. El exón 3 del gen atp7b es polimórfico y se informan más de 120 polimorfismos en el gen atp7b. Objetivo: Identificar los cambios conformacionales en el exón 3 del gen atp7b y detectar polimorfismos en pacientes cubanos con diagnóstico clínico presuntivo de la enfermedad de Wilson. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, en el Centro Nacional de Genética Médica y en el Instituto Nacional de Gastroenterología, durante el período 2007-2013, que incluyó 105 pacientes con diagnóstico clínico presuntivo de la enfermedad de Wilson. La extracción del ADN fue por la técnica de precipitación salina. Se utilizó la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa para la amplificación del fragmento de interés, y para detectar los cambios conformacionales y la presencia del polimorfismo p.L456V, se usó la técnica de Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena, en el exón 3 del gen atp7b. Resultados: En el exón 3 se detectan los cambios conformacionales denominados b y c que correspondieron al polimorfismo p.L456V en estado heterocigótico y homocigótico respectivamente. La frecuencia alélica del polimorfismo p.L456V es de 41 por ciento. Las manifestaciones más frecuentes en los pacientes que presentaron este polimorfismo son las hepáticas. Conclusiones: Se identificó el polimorfismo p.L456V en 64 pacientes cubanos con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson, lo cual posibilitará hacer estudios moleculares por métodos indirectos(AU)

Introduction: Wilson's disease is a rare inherited autosomal recessive disorder caused by mutations in the ATP7B gene. The exon 3 of the ATP7B gene is polymorphic, and more than 120 polymorphisms of this type have been reported in the literature. Objective: To identify conformational band shifts in exon 3 and detect polymorphisms of the ATP7B gene in Cuban patients, clinically diagnosed with Wilson's disease. Materials and Methods: A descriptive study including 105 patients with the clinical diagnosis of Wilson's disease was conducted at the National Center for Medical Genetics and the National Institute of Gastroenterology from 2007 to 2013. Salting-out protocol was used for DNA extraction. The Polymerase Chain Reaction was used to amplify the fragment of interest and the Single-Strand Conformational Polymorphism was applied in the region of exon 3 of the ATP7B gene to identify conformational changes and the presence of the polymorphism p.L456V. Results: The conformational change called B and C corresponded to the p.L456V polymorphism in the heterozygous and homozygous states, respectively. The allelic frequency of the p.L456V polymorphism in 105 Cuban patients clinically diagnosed with Wilson's disease was 41 percent. The most common manifestations in patients with this polymorphism were related to the liver. Conclusion: The p.L456V polymorphism was identified in 64 Cuban patients with Wilson disease, which will enable us to conduct molecular studies by indirect methods(AU)

Análisis de los polimorfismos p. K832R y p. T991T en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson / p. K832R and p. T991T polymorphisms analysis in Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease

Introducción: La Enfermedad de Wilson se caracteriza por la acumulación de cobre en hígado, cerebro, riñones y cornea. Se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen ATP7B. Se han informado en la literatura más de 139 polimorfismos en el gen ATP7B. Objetivo: Identificar los cambios conformacionales en los exones 10 y 13 y detectar los polimorfismos p.K832R y p.T991T en el gen ATP7B en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de Enfermedad de Wilson. Material y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, durante el período 2012 al 2013, que incluyó 27 pacientes con diagnóstico clínico de Enfermedad de Wilson. Para la amplificación del fragmento de interés, se utilizó la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa y para identificar los cambios conformacionales se aplicó la técnica de Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena, en el exón 10 y 13 del gen ATP7B. La presencia de los polimorfismos p.K832R y p.T991T fueron identificados por secuenciación.Resultados: Se detectaron tres cambios conformacionales diferentes denominados: (a, b y c) en el exón 10 y (a y b) en el exón 13 del gen ATP7B. La frecuencia alélica de los polimorfismos p. K832R y p.T991T en 27 pacientes cubanos con diagnóstico clínico de la Enfermedad de Wilson es 35,2 por ciento y 5,6 por ciento respectivamente.Conclusiones: Se analizó por primera vez en Cuba la combinación de los polimorfismos p. K832R y p. T991T que posibilitará hacer estudios moleculares por métodos indirectos(AU)

Introduction: Wilson's disease is characterized by accumulation of copper in the liver, brain and cornea. It is transmitted with an autosomal recessive inherited disorder. The molecular causes are mutations in the ATP7B gene. It has been reported in the literature more than 139polymorphisms of the ATP7B gene. Objective: Identify the conformational changes in exons 10 and 13 and detect the polymorphisms p.K832R and p.T991T in the ATP7B gene in Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease. Material and Methods: Was performed a descriptive study including 27 patients with Wilsons disease ranging in the time from 2012 to 2013. Were applied the polymerase chain reaction to amplify the fragment of interest and the Conformation Polymorphism Single-Chain procedures in the exon 10 and 13 of the ATP7B gene. The p. K832R and p. T991T polymorphisms were detected by sequencing this fragment. Results: Three different conformational changes were identified: (a, b and c) in exon 10 and (a and b) in exon 13 of the ATP7B gene. The allelic frequency of polymorphisms p. K832R and p. T991T in 27 Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease is 35.2 percent and 5.6 percent, respectively. Conclusions: It is the first time in Cuba that a combination of the polymorphisms p. K832R and p. T991T were identified which will allow to make possible molecular studies by indirect methods(AU)

Análisis de los polimorfismos p. K832R y p. T991T en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson / p. K832R and p. T991T polymorphisms’ analysis in Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease

Introducción: La Enfermedad de Wilson se caracteriza por la acumulación de cobre en hígado, cerebro, riñones y cornea. Se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen ATP7B. Se han informado en la literatura más de 139 polimorfismos en el gen ATP7B. Objetivo: Identificar los cambios conformacionales en los exones 10 y 13 y detectar los polimorfismos p.K832R y p.T991T en el gen ATP7B en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de Enfermedad de Wilson. Material y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, durante el período 2012 al 2013, que incluyó 27 pacientes con diagnóstico clínico de Enfermedad de Wilson. Para la amplificación del fragmento de interés, se utilizó la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa y para identificar los cambios conformacionales se aplicó la técnica de Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena, en el exón 10 y 13 del gen ATP7B. La presencia de los polimorfismos p.K832R y p.T991T fueron identificados por secuenciación. Resultados: Se detectaron tres cambios conformacionales diferentes denominados: (a, b y c) en el exón 10 y (a y b) en el exón 13 del gen ATP7B. La frecuencia alélica de los polimorfismos p. K832R y p.T991T en 27 pacientes cubanos con diagnóstico clínico de la Enfermedad de Wilson es 35,2 por ciento y 5,6 por ciento respectivamente. Conclusiones: Se analizó por primera vez en Cuba la combinación de los polimorfismos p. K832R y p. T991T que posibilitará hacer estudios moleculares por métodos indirectos(AU)

Introduction: Wilson's disease is characterized by accumulation of copper in the liver, brain and cornea. It is transmitted with an autosomal recessive inherited disorder. The molecular causes are mutations in the ATP7B gene. It has been reported in the literature more than 139polymorphisms of the ATP7B gene. Objective: Identify the conformational changes in exons 10 and 13 and detect the polymorphisms p.K832R and p.T991T in the ATP7B gene in Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease. Material and Methods: Was performed a descriptive study including 27 patients with Wilson’s disease ranging in the time from 2012 to 2013. Were applied the polymerase chain reaction to amplify the fragment of interest and the Conformation Polymorphism Single-Chain procedures in the exon 10 and 13 of the ATP7B gene. The p. K832R and p. T991T polymorphisms were detected by sequencing this fragment. Results: Three different conformational changes were identified: (a, b and c) in exon 10 and (a and b) in exon 13 of the ATP7B gene. The allelic frequency of polymorphisms p. K832R and p. T991T in 27 Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson's disease is 35.2 percent and 5.6 percent, respectively. Conclusions: It is the first time in Cuba that a combination of the polymorphisms p. K832R and p. T991T were identified which will allow to make possible molecular studies by indirect methods(AU)

Detección del polimorfismo T991T en familias cubanas con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson / Detection of T991T Polymorphism in Cuban Families with Clinical Diagnosis of Wilson’s Disease

Fundamento: la enfermedad de Wilson se caracteriza por la acumulación de cobre, fundamentalmente en el hígado y cerebro. Se transmite con un patrón de herencia autosómico recesivo. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen atp7b, que se encuentra en el cromosoma 13. Se han informado en la literatura más de 139 polimorfismos en el gen atp7b, tanto en los exones como en los intrones.Objetivo: identificar el polimorfismo T991T en pacientes cubanos con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson.Métodos: se realizó un estudio descriptivo, en el Centro Nacional de Genética Médica, durante el período 2011-2013, que incluyó 35 pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson. Para la amplificación del fragmento de interés, se utilizó la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa y para identificar los cambios conformacionales, la técnica de Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena, en el exón 13 del gen atp7b. El polimorfismo T991T fue identificado por secuenciación del fragmento analizado y la mutación L708P por digestión enzimática.Resultados: la frecuencia alélica del polimorfismo T991T en los 35 pacientes cubanos estudiados fue de 10 %. Las manifestaciones hepáticas fueron las más frecuentes (57,1 %). En el 71,4 % de los pacientes que presentaron el polimorfismo T991T se identificó además el polimorfismo K832R. En un paciente se identificó la mutación L708P.Conclusión: la identificación del polimorfismo T991T permitirá en un futuro inmediato el diagnóstico molecular por métodos indirectos y su correlación con las manifestaciones clínicas presentes en los pacientes con enfermedad de Wilson.

Foundation: Wilson’s disease is characterized by the accumulation of copper, mainly in the liver and the brain. It is transmitted with an autosomal recessive inheritance pattern. The mutations of atp7b gene are the cause which produces it, which is found in chromosome 13.  In literature it has been informed more than 139 polymorphisms in atp7b gene, both in exons and in introns.Objective: To identify T991T polymorphism in Cuban patients with clinical diagnosis of Wilson’s disease.Methods: A descriptive study was done, in the Center of Medical Genetic, during the period of 2011-2013, which included 35 patients with clinical diagnosis of Wilson’s disease. For the amplification of fragment of interest, it was used the Polymerase Chain Reaction technique and to identify conformational changes, the Simple Chain Conformational Polymorphism technique, in exon 13 of the atp7bgene. T991T polymorphism was identified by the sequence of the fragment analyzed and the L708P mutation by enzymatic digestion.Results: T991T polymorphism allele frequency in the 35 Cuban studied patients was of 10 %. Hepatic manifestations were the most frequent (57.1 %). In the 71.4 % of the patients who presented T991T polymorphism it was identified K832R polymorphism as well. In one patient it was identified mutation L708P.Conclusion: the identification of T991T polymorphism will allow in the immediate future the molecular diagnosis by indirect methods and its correlations with clinical manifestations   present in patients with Wilson’s disease.

Identificación del polimorfismo c.2448-25G>A en pacientes con diagnóstico clínico de la enfermedad de Wilson / Identification of the c.2448-25G>A Polymorphism in Patients Clinically Diagnosed with Wilson’s Disease

Fundamento: La enfermedad de Wilson se caracteriza por la acumulación de cobre en hígado, cerebro y córnea. La causa molecular que la provoca son las mutaciones en el gen atp7b. Se han informado en la literatura varios polimorfismos en el gen atp7b.Objetivo: identificar los cambios conformacionales en el fragmento intrón 9-exón 10 para la detección del polimorfismo c.2448-25G>A en el gen atp7b de pacientes cubanos con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson.Métodos: se realizó un estudio descriptivo, en el Centro Nacional de Genética Médica, durante el período 2008-2012, que incluyó 100 pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad de Wilson. Para la amplificación del fragmento de interés, se utilizó la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa y para identificar los cambios conformacionales se aplicó la técnica de Polimorfismo Conformacional de Simple Cadena, en la región intrón 9-exón 10 del gen atp7b. La presencia del polimorfismo c.2448-25G>A fue identificada por secuenciación del fragmento analizado.Resultados: el cambio conformacional denominado b, correspondió al polimorfismo c.2448-25G>A en estado heterocigótico. La frecuencia alélica del polimorfismo c.2448-25G>A en 100 pacientes cubanos diagnosticados clínicamente con la enfermedad de Wilson, fue de 8,5 %. Las manifestaciones más frecuentes en los pacientes que presentaron este polimorfismo, fueron las hepáticas.Conclusión: se identificó por primera vez en Cuba el polimorfismo c.2448-25G>A, lo cual posibilitará hacer estudios moleculares por métodos indirectos.

Background: Wilson’s disease is characterized by copper accumulation in the liver, brain and cornea. It is caused by mutations in the ATP7B gene. Several polymorphisms in the ATP7B gene have been reported in the literature.Objective: to identify conformational changes in the fragment comprising intron 9-exon 10 for detecting the c.2448-25G> A polymorphism in the ATP7B gene of Cuban patients clinically diagnosed with Wilson’s disease.Methods: a descriptive study including 100 patients with clinical diagnosis of Wilson’s disease was conducted at the National Medical Genetics Center from 2008 to 2012. The polymerase chain reaction was used to amplify the fragment of interest and the single-strand conformation polymorphism was applied in the intron 9-exon 10 region of the ATP7B gene to identify conformational changes. Presence of the c.2448-25G> A polymorphism was detected by sequencing this fragment.Results: the conformational change called b corresponded to the c.2448-25G> A polymorphism in heterozygous state. The allele frequency of the c.2448-25G> A polymorphism in 100 Cuban patients clinically diagnosed with Wilson’s disease was 8.5%. The most common manifestations in patients with this polymorphism were related to the liver.Conclusion: the c.2448-25G> A polymorphism was identified in Cuba for the first time, which will enable molecular studies by indirect methods.

Viusid, a nutritional supplement, in combination with interferon alpha-2b and ribavirin in patients with chronic hepatitis C.

BACKGROUND: The pathogenesis of chronic hepatitis C (CHC) is associated to severe oxidative stress that leads to necro-inflammation and progression of fibrosis. Previous trials suggested that antioxidative therapy may have a beneficial effect. We evaluated the efficacy and safety of Viusid in combination with interferon alpha-2b (IFN alpha-2b) and ribavirin in patients with CHC. METHODS: We randomly assigned 100 patients, between October 2002 and December 2004, in two arms: IFN alpha-2b (5 MU on alternate days), ribavirin at a dose of 13 mg/kg daily and Viusid (three sachets daily) vs. IFN alpha-2b (5 MU on alternate days) and ribavirin at a dose of 13 mg/kg daily. Subjects were treated for 48 weeks and then followed for an additional 24 weeks. The primary end point was the histologic response (reduction of at least two points without fibrosis worsening in the total score on the Histological Activity Index). RESULTS: A significantly high proportion of patients who received combined therapy plus Viusid had a histologic response better than those patients who received IFN alpha-2b and ribavirin (57% vs. 37%, P=0.03). The patients with virologic response achieved the highest percentages of histologic response, irrespective of assigned treatment. Among non-responders, the highest reduction in the mean change from baseline score for necro-inflammatory activity (NA) and fibrosis (F) was reported in patients treated with Viusid [NA, -1.50 (Viusid), -1.20 (without Viusid); F, -0.31 (Viusid), 0.00 (without Viusid)]. Sustained normalization of serum alanine aminotransferase concentration was highest in the Viusid group compared with standard therapy (67% vs. 41%, P=0.009). The overall safety profile was similar in both groups, but interestingly, the anemia was less intense in the group with Viusid (P=0.04). CONCLUSIONS: Our results suggest that triple therapy with Viusid, IFN alpha-2b and ribavirin was well tolerated and may have a beneficial effect on histologic and biochemical variables. The intensity of anemia is reduced in patients treated with Viusid.

Primera enteroscopia de doble balón por vía oral total realizada en Cuba / First double-baloon oral enteroscopy carried out in Cuba

Se presenta un paciente atendido en el Departamento de Endoscopia Digestiva del Instituto de Gastroenterología, al que se le realizó enteroscopia de doble balón por vía oral. Se logró la exploración de totalidad del intestino delgado mediante la intubación de la válvula ileocecal por vía anterógrada, se exploraron los primeros centímetros del colon derecho. No se presentaron complicaciones y la enteroscopia se realizó en un tiempo total de 115 min. No se ha reportado hasta el momento en el país, la exploración total del intestino delgado mediante esta novedosa técnica...

This is the case of a patient came to Digestive Endoscopy Department of the Gastroenterology Institute, who undergoes an oral double-baloon enteroscopy and exploration of whole small bowel, intubation of ileocecal valve via anterograde and of the first centimeters of right colon. There were not complications and procedure was performed in 115 minutes. Until now there was not report in our country of the total exploration of small bowel using this novel technique...

Primera enteroscopia de doble balón por vía oral total realizada en Cuba / First double-baloon oral enteroscopy carried out in Cuba

Se presenta un paciente atendido en el Departamento de Endoscopia Digestiva del Instituto de Gastroenterología, al que se le realizó enteroscopia de doble balón por vía oral. Se logró la exploración de totalidad del intestino delgado mediante la intubación de la válvula ileocecal por vía anterógrada, se exploraron los primeros centímetros del colon derecho. No se presentaron complicaciones y la enteroscopia se realizó en un tiempo total de 115 min. No se ha reportado hasta el momento en el país, la exploración total del intestino delgado mediante esta novedosa técnica(AU)

This is the case of a patient came to Digestive Endoscopy Department of the Gastroenterology Institute, who undergoes an oral double-baloon enteroscopy and exploration of whole small bowel, intubation of ileocecal valve via anterograde and of the first centimeters of right colon. There were not complications and procedure was performed in 115 minutes. Until now there was not report in our country of the total exploration of small bowel using this novel technique(AU)

Valor de la ecografía abdominal en el diagnóstico de la cirrosis hepática / Value of abdominal echography in the diagnosis of liver cirrhosis

La ecografía es una de las pruebas formadoras de imágenes más empleadas en el estudio de las enfermedades hepáticas, destacándose por ser inocua, accesible y de bajo costo. La presente investigación se desarrolló con el objetivo general de evaluar la ecografía abdominal en el diagnóstico de la cirrosis hepática. Para ello se realizó un estudio analítico de validación de esta prueba diagnóstica en la detección de dicha enfermedad, en el período comprendido desde julio de 2008 hasta enero de 2010, en el Instituto de Gastroenterología. A los pacientes con hepatopatía crónica incluidos en el estudio, previo a la realización de la laparoscopia y/o biopsia de hígado indicadas por su especialista, se les practicó una ecografía abdominal con doppler. La muestra quedó conformada por 173 pacientes 103 con la enfermedad y 70 sin la misma. Se estudiaron variables biológicas, ecográficas signos sugestivos de cirrosis hepática, laparoscópicas e histológicas, determinándose además la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo, exactitud y odds ratio diagnósticas, así como el índice J de Youden Predominó el sexo masculino y las edades comprendidas entre los 48 y 57 años. Los signos ecográficos que prevalecieron fueron superficie hepática irregular o nodular, borde romo y ecoestructura hepática heterogénea, seguidos de dilatación de la vena porta y el aumento de tamaño del lóbulo caudado del hígado. La prueba en estudio resultó de alto valor S=94,2 por ciento; E=88,6 por ciento y seguridad VPP=92,4 por ciento; VPN=91,2 por ciento en el diagnóstico de la cirrosis hepática (AU)

The echography is one of the image-forming tests more used in the study of liver diseases, standing out for being innocuous, accessible and low cost. The current research was developed with the general objective of evaluating the abdominal echography in the diagnosis of liver cirrhosis LC. For this, an analytical study was conducted to validate this diagnostic test in the detection of this disease in the period between July 2008 and January 2010, at the Institute of Gastroenterology. Patients with chronic liver disease included in the study, underwent abdominal echography with, prior to the completion of thelaparoscopy and/or liver biopsy indicated by their specialist. The sample consisted of 173 patients 103 with the disease and 70 without it. It was studied biological variables, ecographic suggestive signs of liver cirrhosis, laparoscopic and histological, it was also determined the sensitivity, specificity, positive and negative predictive value, accuracy and diagnostic odds ratio, as well as Youden's J index. There was predominance of the masculine sex and ages between 48 and 57. The ecographic signs that prevailed were irregular or nodular liver surface, blunt edge and heterogeneous liver echostructure, followed by dilation of the portal vein and the increase of the Caudate lobe of liver. The studied test resulted in high-value S=94,2 per cent, E=88,6 per cent and security VPP=92,4 per cent, VPN=91,2 per cent in the diagnosis of liver cirrhosis.Subjects Headings: ULTRASONOGRAPHY; LIVER CIRRHOSIS

Enteroscopia de doble balón para el diagnóstico de las enfermedades del intestino delgado en los niños / Double-balloon enteroscope for the diagnosis of small intestine diseases in children

INTRODUCCIÓN. La enteroscopia de doble balón (EDB) es un nuevo método que permite la visualización completa de la luz del intestino delgado. La presente investigación se realizó con el objetivo de evaluar la experiencia en la realización de esta técnica en niños atendidos en el Servicio de Endoscopia Pediátrica del Instituto Cubano de Gastroenterología. MÉTODOS. Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo para evaluar la seguridad, eficacia y extensión de exploración de la enteroscopia de doble balón en el diagnóstico de las enfermedades del intestino delgado en niños. Para ello fueron estudiados 8 pacientes con examen físico y complementarios negativos de enfermedad del intestino delgado, atendidos entre noviembre de 2008 y octubre de 2009. En 3 de los 8 pacientes existía la sospecha clínica y radiológica de enfermedad de Crohn; en otros 3, la sospecha de tumor de intestino delgado y los restantes fueron atendidos por presentar sangramiento oculto de origen intestinal. RESULTADOS. Se practicaron 7 procedimientos por vía retrógrada y 2 por vía anterógrada; a un paciente se le realizó enteroscopia total empleando ambas vías. La duración media de la EDB por vía oral fue de 62,5 min, con un intervalo de 60 a 65 min y por la vía anal fue de 50,7 min, con intervalo de 45 a 60 min. En todos los casos se logró identificar alguna lesión que explicara los síntomas. CONCLUSIËN. La enteroscopia de doble balón es un método seguro para el diagnóstico de enfermedades del intestino delgado en los niños

INTRODUCTION. The double balloon enteroscope (DBE) is a new method allows the whole visualization of the small intestine lumen. The objective of present research was to assess the experience in the carrying out of this technique in children seen in the Pediatric Endoscopy Service of the Cuban Institute of Gastroenterology. METHODS. A retrospective and descriptive study was conducted to assess the accuracy, effectiveness and extent of the double balloon enteroscope screening in the diagnosis of small intestine diseases in children. Eight patients were studied by means of physical examination and negative complementary ones of small intestine disease, seen between November, 2008 and October, 2009. In three patients there was the clinical and radiological suspicion of Crohn's disease; in other three the suspicion of small intestine tumor and remainder were seen due to hidden bleeding of intestinal origin. RESULTS. Seven procedures were applied by retrograde route and two by the anterograde one, other patient undergoes total enteroscopy using both routes. The main extent of the oral DBE was of 62,5 min with an interval of 60 to 65min and by anal route it was of 50,7 min with an interval of 45 to 60 min. In all cases it was possible to identify some lesion explaining the symptoms. CONCLUSION. Double balloon enteroscope is a safe method for the diagnosis of small intestine disease in children

Enteroscopia de doble balón para el diagnóstico de las enfermedades del intestino delgado en los niños / Double-balloon enteroscope for the diagnosis of small intestine diseases in children

INTRODUCCIÓN. La enteroscopia de doble balón (EDB) es un nuevo método que permite la visualización completa de la luz del intestino delgado. La presente investigación se realizó con el objetivo de evaluar la experiencia en la realización de esta técnica en niños atendidos en el Servicio de Endoscopia Pediátrica del Instituto Cubano de Gastroenterología. MÉTODOS. Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo para evaluar la seguridad, eficacia y extensión de exploración de la enteroscopia de doble balón en el diagnóstico de las enfermedades del intestino delgado en niños. Para ello fueron estudiados 8 pacientes con examen físico y complementarios negativos de enfermedad del intestino delgado, atendidos entre noviembre de 2008 y octubre de 2009. En 3 de los 8 pacientes existía la sospecha clínica y radiológica de enfermedad de Crohn; en otros 3, la sospecha de tumor de intestino delgado y los restantes fueron atendidos por presentar sangramiento oculto de origen intestinal. RESULTADOS. Se practicaron 7 procedimientos por vía retrógrada y 2 por vía anterógrada; a un paciente se le realizó enteroscopia total empleando ambas vías. La duración media de la EDB por vía oral fue de 62,5 min, con un intervalo de 60 a 65 min y por la vía anal fue de 50,7 min, con intervalo de 45 a 60 min. En todos los casos se logró identificar alguna lesión que explicara los síntomas. CONCLUSIËN. La enteroscopia de doble balón es un método seguro para el diagnóstico de enfermedades del intestino delgado en los niños (AU)

INTRODUCTION. The double balloon enteroscope (DBE) is a new method allows the whole visualization of the small intestine lumen. The objective of present research was to assess the experience in the carrying out of this technique in children seen in the Pediatric Endoscopy Service of the Cuban Institute of Gastroenterology. METHODS. A retrospective and descriptive study was conducted to assess the accuracy, effectiveness and extent of the double balloon enteroscope screening in the diagnosis of small intestine diseases in children. Eight patients were studied by means of physical examination and negative complementary ones of small intestine disease, seen between November, 2008 and October, 2009. In three patients there was the clinical and radiological suspicion of Crohn's disease; in other three the suspicion of small intestine tumor and remainder were seen due to hidden bleeding of intestinal origin. RESULTS. Seven procedures were applied by retrograde route and two by the anterograde one, other patient undergoes total enteroscopy using both routes. The main extent of the oral DBE was of 62,5 min with an interval of 60 to 65min and by anal route it was of 50,7 min with an interval of 45 to 60 min. In all cases it was possible to identify some lesion explaining the symptoms. CONCLUSION. Double balloon enteroscope is a safe method for the diagnosis of small intestine disease in children (AU)

Radiografía por contraste de bario combinada con enteroscopia de doble balón para fines diagnósticos / Barium contrast radiography combined with double balloon enteroscopy for diagnostic purposes

La cápsula endoscópica, la enteroclisis por tomografía computarizada, la radiografía con contraste de bario y la enteroscopia de doble balón constituyen actualmente los estudios más empleados para la exploración completa del intestino delgado. Objetivo: Describir la utilización de la radiografía con contraste de bario y la enteroscopia de doble balón en conjunto como métodos de diagnóstico en las afecciones del intestino delgado. Materiales y métodos: Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo, con 83 radiografías con contraste de bario y 97 enteroscopias de doble balón en 83 registros clínicos de pacientes durante un período de 42 meses, con un rango de edad entre 19 y 82 años (media 45.9± 17.1), y discreto predominio del sexo femenino. Resultados: La anemia y la diarrea crónica fueron las principales indicaciones para ambos estudios. Los principales signos radiológicos patológicos fueron:alteración del patrón mucoso, rigidez de asas, tránsito acelerado y floculación-fragmentación de la columna de bario. La hiperplasia linfoide y la yeyunitis inespecífica resultaron más frecuentes entre los resultados enteroscópicos patológicos. La histología demostró una coincidencia diagnóstica del 82.6 % entre las enfermedades sospechadas por los signos radiológicos y los resultados. Conclusiones: La radiografía con contraste de bario y la enteroscopia de doble balón resultan útiles en conjunto para el tratamiento de las afecciones intestinales...

Enteroscopia de doble balón: estudio descriptivo de las primeras 14 exploraciones realizadas en el Instituto de Gastroenterología de Cuba / Double balloon enteroscopy: a descriptive study of the first 14 explorations performed in the Institute of Gastroenterology of Cuba

Los medios diagnósticos para explorar el intestino delgado no son los ideales. La enteroscopia con doble balón es una alternativa nueva con potencial diagnóstico y terapéutico. Se realizaron 14 enteroscopias: 4 anterógradas, 9 retrógradas y 1 por ambas vías, en el período comprendido entre julio y diciembre de 2007, a 8 mujeres y 6 hombres entre 18 y más de 80 años de edad para evaluar la utilidad, eficacia y seguridad de la enteroscopia de doble balón, realizada en el Instituto de Gastroenterología de Cuba. Se incluyeron 14 pacientes adultos de ambos sexos a los que se les estaba estudiando por: diarrea crónica, hemorragia de origen desconocido, melena de causa no precisada, sospecha o seguimiento de enfermedad intestinal y anemia crónica. Se realizaron abordajes anterógrado (oral) y retrógrado (anal) y se evaluó tiempo de realización del proceder, hallazgos y complicaciones. Los 14 pacientes recibieron sedación profunda. Los tiempos promedio de realización del proceder por las vías anterógrada y retrógada fueron 65 y 90 min, respectivamente. Se estudiaron 6 pacientes con diagnóstico clínico y radiológico de enfermedad de Crohn, 4 con el de diarreas crónicas, 3 con el de anemia crónica, y el resto por otros motivos. En 10 pacientes (71,4 por ciento) se confirmaron hallazgos endoscópicos de enfermedad del intestino delgado y en 4 (28,6 por ciento), la exploración fue normal. Los efectos adversos fueron leves y transitorios. Se concluyó que la enteroscopia de doble balón es un método diagnóstico y terapéutico, útil en pacientes con afecciones del intestino delgado, que permite explorar todo el órgano, así como la toma de biopsia de cada lesión observada y el uso de métodos tintoriales, si se requiere, posee escasas contraindicaciones, con un tiempo de realización aceptable, prácticamente sin complicaciones.

The diagnostic aids to explore the small intestine are not the ideal ones. The double balloon enteroscopy is a new alternative with diagnostic and therapeutic potential. 14 enteroscopies were performed: 4 anterogrades, 9 retrogrades, and 1 by both routes, from July to December, 2007. 14 adult patients of both sexes, 8 females and 6 males, aged 18-over 80 took part in the study to evaluate the usefulness, efficacy and safety of double balloon enteroscopy performed in the Institute of Gastroenterology of Cuba. These patients were under study due to chronic diarrhea, hemorrhage of unknown origin, melena of undetermined cause, suspicion or follow-up of intestinal disease and chronic anemia. Anterograde (oral) and retrograde (anal) approaches were carried out and the time devoted to the procedure, the findings and the complications were evaluated. The 14 patients received deep sedation. The average time for the procedures by the anterograde and retrograde routes was 65 and 90 minutes, respectively. 6 patients with clinical and radiological diagnosis of Crohn disease were studied: 4 with chronic diarrheas, 3 with chronic anemia and the rest for other reasons. Endoscopic findings of the small intestine disease were confirmed in 10 patients (71.4 percent), whereas in 4 (28.6 percent) the exploration was normal. The adverse effects were mild and transient. It was concluded that double balloon enteroscopy is a diagnostic and therapeutic method useful in patients with affections of the small intestine that allows to explore the whole organ, as well as to perform a biopsy of each lesion observed and the use of staining methods, if necessary. It also has a few contraindications, and the procedure takes an acceptable time with practically no complications.

Enteroscopia de doble balón: estudio descriptivo de las primeras 14 exploraciones realizadas en el Instituto de Gastroenterología de Cuba / Double balloon enteroscopy: a descriptive study of the first 14 explorations performed in the Institute of Gastroenterology of Cuba

Los medios diagnósticos para explorar el intestino delgado no son los ideales. La enteroscopia con doble balón es una alternativa nueva con potencial diagnóstico y terapéutico. Se realizaron 14 enteroscopias: 4 anterógradas, 9 retrógradas y 1 por ambas vías, en el período comprendido entre julio y diciembre de 2007, a 8 mujeres y 6 hombres entre 18 y más de 80 años de edad para evaluar la utilidad, eficacia y seguridad de la enteroscopia de doble balón, realizada en el Instituto de Gastroenterología de Cuba. Se incluyeron 14 pacientes adultos de ambos sexos a los que se les estaba estudiando por: diarrea crónica, hemorragia de origen desconocido, melena de causa no precisada, sospecha o seguimiento de enfermedad intestinal y anemia crónica. Se realizaron abordajes anterógrado (oral) y retrógrado (anal) y se evaluó tiempo de realización del proceder, hallazgos y complicaciones. Los 14 pacientes recibieron sedación profunda. Los tiempos promedio de realización del proceder por las vías anterógrada y retrógada fueron 65 y 90 min, respectivamente. Se estudiaron 6 pacientes con diagnóstico clínico y radiológico de enfermedad de Crohn, 4 con el de diarreas crónicas, 3 con el de anemia crónica, y el resto por otros motivos. En 10 pacientes (71,4 por ciento) se confirmaron hallazgos endoscópicos de enfermedad del intestino delgado y en 4 (28,6 por ciento), la exploración fue normal. Los efectos adversos fueron leves y transitorios. Se concluyó que la enteroscopia de doble balón es un método diagnóstico y terapéutico, útil en pacientes con afecciones del intestino delgado, que permite explorar todo el órgano, así como la toma de biopsia de cada lesión observada y el uso de métodos tintoriales, si se requiere, posee escasas contraindicaciones, con un tiempo de realización aceptable, prácticamente sin complicaciones (AU)

The diagnostic aids to explore the small intestine are not the ideal ones. The double balloon enteroscopy is a new alternative with diagnostic and therapeutic potential. 14 enteroscopies were performed: 4 anterogrades, 9 retrogrades, and 1 by both routes, from July to December, 2007. 14 adult patients of both sexes, 8 females and 6 males, aged 18-over 80 took part in the study to evaluate the usefulness, efficacy and safety of double balloon enteroscopy performed in the Institute of Gastroenterology of Cuba. These patients were under study due to chronic diarrhea, hemorrhage of unknown origin, melena of undetermined cause, suspicion or follow-up of intestinal disease and chronic anemia. Anterograde (oral) and retrograde (anal) approaches were carried out and the time devoted to the procedure, the findings and the complications were evaluated. The 14 patients received deep sedation. The average time for the procedures by the anterograde and retrograde routes was 65 and 90 minutes, respectively. 6 patients with clinical and radiological diagnosis of Crohn disease were studied: 4 with chronic diarrheas, 3 with chronic anemia and the rest for other reasons. Endoscopic findings of the small intestine disease were confirmed in 10 patients (71.4 percent), whereas in 4 (28.6 percent) the exploration was normal. The adverse effects were mild and transient. It was concluded that double balloon enteroscopy is a diagnostic and therapeutic method useful in patients with affections of the small intestine that allows to explore the whole organ, as well as to perform a biopsy of each lesion observed and the use of staining methods, if necessary. It also has a few contraindications, and the procedure takes an acceptable time with practically no complications(AU)