1.
Bioorg Med Chem Lett
; 22(7): 2582-4, 2012 Apr 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-22377518
RESUMO
In this Letter we describe our ongoing target repurposing efforts focused on discovery of inhibitors of the essential trypanosomal phosphodiesterase TbrPDEB1. This enzyme has been implicated in virulence of Trypanosoma brucei, the causative agent of human African trypanosomiasis (HAT). We outline the synthesis and biological evaluation of analogs of tadalafil, a human PDE5 inhibitor currently utilized for treatment of erectile dysfunction, and report that these analogs are weak inhibitors of TbrPDEB1.
Assuntos
Carbolinas/síntese química , Inibidores da Fosfodiesterase 5/síntese química , Diester Fosfórico Hidrolases/química , Proteínas de Protozoários/antagonistas & inibidores , Tripanossomicidas/síntese química , Trypanosoma brucei brucei/enzimologia , Animais , Bioensaio , Carbolinas/química , Humanos , Inibidores da Fosfodiesterase 5/química , Proteínas de Protozoários/química , Soluções , Relação Estrutura-Atividade , Tadalafila , Tripanossomicidas/química
2.
Nat Biotechnol
; 26(2): 173-82, 2008 Feb.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-18259169
RESUMO
The emergent healthcare value era, its consequences, and what drug firms need to do about it.