Immunoparesis defined by heavy/light chain pair suppression in smoldering multiple myeloma shows initial isotype specificity and involves other isotypes in advanced disease.

Smoldering multiple myeloma (SMM) is an asymptomatic and biologically heterogeneous plasma cell disorder, with a highly variable clinical course. Immunoparesis, defined by total immunoglobulin measurements, has been shown to be an independent risk factor for progression to symptomatic disease. The heavy/light chain (HLC) assay allows precise measurement of the polyclonal immunoglobulin of the same isotype, enabling the evaluation of isotype-matched immunoparesis (IMI). In this study, we prospectively characterized immunoparesis, as determined by HLC measurements, in 53 SMM patients. Severe IMI was present in 51% of patients, while severe IP of uninvolved isotypes (HLC IP) was present in 39%. Most of the patients with severe HLC IP presented with severe IMI, but not the other way around. Isotype specificity of immune suppression was suggested by lower relative values of isotype-matched HLC pairs, both for IgG and IgA SMM. Severe IMI was associated with other risk factors for progression while patients with severe IMI and severe HLC IP showed an even higher risk profile. Both severe IMI and severe IgM HLC IP showed a significantly shorter time to progression. Finally, gene expression analysis demonstrated differences in the bone marrow microenvironment between patients with IMI and IMI plus HLC IP, with an increased expression of genes associated with cytolytic cells. In conclusion, our data supports isotype specificity of early immunoglobulin suppression mechanisms. While suppression of both involved and uninvolved isotypes is associated with risk of progression, the later appears to develop with more advanced disease and could be mediated by different mechanisms.

Consenso: manejo racional del paciente con cáncer, neutropenia y fiebre / Consensus: rational approach towards the patient with cancer, fever and neutropenia

La intensidad y duración de la neutropenia post quimioterapia fueron identificadas en la década del 60 como los factores de mayor relevancia predisponentes a infecciones en pacientes con cáncer. A inicios de la década del 70 se estableció un manejo estandarizado para todos los episodios de neutropenia febril (NF), consistente en hospitalización y terapia antimicrobiana intravenosa empírica, de amplio espectro, lo que se tradujo en una importante disminución de la mortalidad por infecciones bacterianas en estos pacientes. En los últimos 10 a 15 años, distintos grupos de investigadores han considerado poco beneficiosas estas estrategias estandarizadas, que proporcionan un manejo uniforme a todos los pacientes con episodios de NF, independiente de la gravedad de estos. Así, se acuñaron en la década pasada los conceptos de NF de alto y bajo riesgo, lo que ha permitido implementar estrategias terapéuticas diferenciadas según el riesgo que entrañe el episodio para cada paciente en particular. La Sociedad Chilena de Infectología ha tenido la iniciativa de proponer, en un trabajo conjunto con dos programas gubernamentales: Programa Infantil de Drogas Antineoplásicas y Programa Adulto de Drogas Antineoplásicas y la Sociedad Chilena de Hematología, un consenso de diagnóstico, manejo terapéutico y prevención de NF en adultos y niños con cáncer, considerando básicamente dos aspectos: el cambio de enfoque que esta patología ha tenido en la última década, lo que obliga a una revisión sistematizada del tema, y en segundo lugar, una población creciente de pacientes oncológicos, cada vez con mejores expectativas terapéuticas para su patología de base, lo que exige ofrecer en forma acorde un muy buen manejo de esta complicación. Entregamos este documento con una completa revisión de la literatura médica sobre epidemiología, exploración de laboratorio, categorización de riesgo, enfoque terapéutico y quimioprofilaxis, con la mayor cantidad de datos nacionales disponibles, para ofrecer al equipo de salud que atiende a estos pacientes recomendaciones basadas en evidencias, y acotadas a nuestra realidad nacional.

Enfermedad de Weber-Christian / Weber-Christian disease

Un niño de 14 meses de edad ingresó por presentar placa indurada en la piel del muslo izquierdo y fiebre alta de un mes de evolución. Durante su hospitalización aparecieron nódulos subcutáneos sensibles con características inflamatorias en cara y tronco, adenopatías cervicales y hepatomegalia. En la biopsia de la piel había extensa destrucción del tejido celular subcutáneo, células espumosas, vasculitis e infiltración por leucocitos polimorfonucleares; en la de ganglio linfático se comprobó proliferación histiocitaria y en una muestra de hígado obtenida por punción se encontró evidencia de esteatosis. Se descartaron osteoartritis, celulitis, septicemia, tuberculosis, enfermedad del colágeno y neoplasia linforreticular. Recibió tratamiento con prednisona con excelente respuesta. Se ha mantenido asintomático a lo largo de 12 meses de seguimiento

Tratamiento selectivo de los episodios de neutropenia febril en niños con cáncer: Comité de Infectología, Programa Infantil Nacional de Drogas Antineoplásicas (PINDA) / Selective treatment of febrile neutropenia in pediatric cancer patients

El manejo de los pacientes pediátricos con cáncer y neutropenia febril (NF) requiere de su clasificación en alto o bajo riesgo de adquirir infecciones bacterianas invasoras (IBI), con el fin de implementar estrategias selectivas de tratamiento. Basados en nuestra experiencia y publicaciones internacionales al respecto, proponemos recomendaciones para el diagnóstico y manejo de niños con cáncer y NF, categorizadas según riesgo de IBI. Todos los pacientes pediátricos que presenten episodios de NF deben ser ingresados al hospital por al menos 24 horas. Durante este lapso se efectuará su evaluación clínica y de laboratorio con el objeto de clasificar el riesgo de este episodio y precisar el (los) posible(s) foco(s). Los pacientes de alto riesgo deben continuar internados hasta su recuperación. Los de bajo riesgo pueden ser manejados en forma ambulatoria. La elección de la terapia antimicrobiana inicial y los criterios para su ajuste deberán basarse en el hallazgo o no de focos infecciosos y en los patrones epidemiológicos e institucionales de susceptibilidad. La reevaluación de ambos grupos debe ser periódica (al menos en los días 3, 5 y 7 de evolución), y la respuesta terapéutica será clasificada como favorable o desfavorable según criterios clínicos y parámetros de laboratorio preestablecidos.