RESUMO
Although several studies have evaluated the role of p16INK4a as a diagnostic marker of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and its association with disease progression, studies regarding the role of p16INK4a in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients remain scarce. The present study was designed to determine the potential utility of p16INK4a as a diagnostic marker for CIN and invasive cervical cancer in HIV-positive and negative cervical specimens. An immunohistochemical analysis of p16INK4a was performed in 326 cervical tissue microarray specimens. Performance indicators were calculated and compared using receiving operating characteristics curve (ROC)/area under the curve. In HIV-1-negative women, the percentage of cells that was positive for p16INK4a expression was significantly correlated with the severity of CIN (p < 0.0001). A ROC curve with a cut-off value of 55.28% resulted in a sensitivity of 89%, a specificity of 81%, a positive predictive value of 91% and a negative predictive value of 78%. HIV-seropositive women exhibited decreased expression of p16INK4a in CIN2-3 specimens compared with HIV-negative specimens (p = 0.031). The ROC data underscore the potential utility of p16INK4a under defined conditions as a diagnostic marker for CIN 2-3 staging and invasive cervical cancer. HIV-1 infection, however, is associated with relatively reduced p16INK4a expression in CIN 2-3.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Displasia do Colo do Útero/diagnóstico , /metabolismo , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Neoplasias do Colo do Útero/diagnóstico , Estudos de Casos e Controles , Displasia do Colo do Útero/complicações , Displasia do Colo do Útero/metabolismo , Infecções por HIV/complicações , HIV-1 , Imuno-Histoquímica , Reação em Cadeia da Polimerase , Valor Preditivo dos Testes , Curva ROC , Sensibilidade e Especificidade , Neoplasias do Colo do Útero/complicações , Neoplasias do Colo do Útero/metabolismoRESUMO
Immune factors influencing progression to active tuberculosis (TB) remain poorly defined. In this study, we investigated the expression of immunoregulatory cytokines and receptors by using lung bronchoalveolar lavage cells obtained from patients with pulmonary TB, patients with other lung diseases (OLD patients), and healthy volunteers (VOL) by using reverse transcriptase PCR, a transforming growth factor beta (TGF-beta) bioactivity assay, and an enzyme immunoassay. TB patients were significantly more likely than OLD patients to coexpress TGF-beta receptor I (RI) and RII mRNA, as well as interleukin-10 (IL-10) mRNA (thereby indicating the state of active gene transcription in the alveolar cells at harvest). In contrast, gamma interferon (IFN-gamma) and IL-2 mRNA was seen in both TB and OLD patients. Likewise, significantly elevated pulmonary steady-state protein levels of IL-10, IFN-gamma, and bioactive TGF-beta were found in TB patients versus those in OLD patients and VOL. These data suggest that the combined production of the immunosuppressants IL-10 and TGF-beta, as well as coexpression of TGF-beta RI and RII (required for cellular response to TGF-beta), may act to down-modulate host anti-Mycobacterium tuberculosis immunity and thereby allow uncontrolled bacterial replication and overt disease. Delineating the underlying mechanisms of M. tuberculosis-triggered expression of these immune elements may provide a molecular-level understanding of TB immunopathogenesis.
Assuntos
Receptores de Ativinas Tipo I/genética , Interleucina-10/biossíntese , Receptores de Fatores de Crescimento Transformadores beta/genética , Fator de Crescimento Transformador beta/biossíntese , Tuberculose Pulmonar/genética , Tuberculose Pulmonar/imunologia , Adulto , Sequência de Bases , Líquido da Lavagem Broncoalveolar/imunologia , Estudos de Casos e Controles , DNA Complementar/genética , Feminino , Expressão Gênica , Humanos , Tolerância Imunológica , Interleucina-10/genética , Pneumopatias/genética , Pneumopatias/imunologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Proteínas Serina-Treonina Quinases , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Receptor do Fator de Crescimento Transformador beta Tipo I , Receptor do Fator de Crescimento Transformador beta Tipo II , Fator de Crescimento Transformador beta/genéticaRESUMO
Objetivos: rever os conceitos atuais sobre o metabolismo do óxido nítrico e seus derivados, com ênfase na sua participaçäo em mecanismos fisiológicos pulmonares e no processo inflamatório da asma brönquica. Material e Métodos: Revisäo de estudos publicados nos últimos dez anos, em modelos animais e em seres humanos, que abordam a participaçäo do óxido nítrico e seus principais derivados na patogenia do processo inflamatório crônico da árvore brônquica na asma (MEDLINE database). Resultados: Os autores chamam atençäo para o papel do óxido nítrico como efetor em mecanismos fisiológicos como a neurotransmissäo em fibras näo-adrenérgicas, e näo-colinérgicas, e no controle do tônus vascular e brônquico em condiçöes normais. Descrevem sua pequena atividade broncodilatadora quando comparada aos beta-agonistas, e destacam seus efeitos atuantes de maneira desfavorável na asma, como vasodilataçäo com aumento do edema da mucosa brônquica, lesäo epitelial e inibiçäo da sub-populaçäo de linfócitos T helper 1. Terminam descrevendo os efeitos dos glicocorticóides sobre sua síntese e metabolismo, e relatam os resultados de seus recentes estudos que demonstraram o efeito inibitório da corticoterapia inalatória sobre a expressäo da sintase induzível de óxido nítrico em células inflamatórias obtidas através de induçäo de escarro em asmáticos. Conclusäo: O óxido nítrico e seus derivados, nitrito e peroxinitrito, säo importantes agentes pró-inflamatórios atuantes na asma brônquica. As medidas do óxido nítrico e seus derivados, assim como o estudo da sintase induzível de óxido nítrico, säo índices úteis para avaliaçäo da inflamaçäo brônquica e para o acompanhamento da resposta terapêutica às drogas antiinflamatórias na asma