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Biochem Biophys Res Commun ; 472(2): 332-8, 2016 Apr 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26923073

RESUMO

Flavonoids are plant secondary compounds with various pharmacological properties. We previously showed that one flavonoid, trimethoxyisoflavone (TMF), could promote wound healing by inducing keratinocyte migration. Here, we screened TMF derivatives for enhanced activity and identified one compound, 2',6 Dichloro-7-methoxyisoflavone (DCMF), as most effective at promoting migration in a scratch wound assay. Using the HaCaT keratinocyte cell line, we found DCMF treatment induced phosphorylation of both FAK and Src, and increased keratinocyte migration. DCMF-induced Src kinase could promote activation of ERK, AKT, and p38 signaling pathways, and DCMF-induced secretion of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 and partial epithelial-mesenchymal transition (EMT), whereas Src inhibition abolished DCMF-induced EMT. Using an in vivo excisional wound model, we observed improved wound closure and re-epithelialization in DCMF-treated mice, as compared to controls. Collectively, our data demonstrate that DCMF induces cell migration and promotes wound healing through activation of Src/FAK, ERK, AKT, and p38 MAPK signaling.


Assuntos
Movimento Celular/fisiologia , Quinase 1 de Adesão Focal/metabolismo , Isoflavonas/administração & dosagem , Queratinócitos/fisiologia , Cicatrização/efeitos dos fármacos , Quinases da Família src/metabolismo , Animais , Linhagem Celular , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Humanos , Isoflavonas/síntese química , Queratinócitos/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos ICR , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/fisiologia , Cicatrização/fisiologia
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