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Proc Natl Acad Sci U S A ; 114(23): E4641-E4647, 2017 06 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28533390

RESUMO

Epithelial growth factor-like 7 (EGFL7) is a protein that is secreted by endothelial cells and plays an important role in angiogenesis. Although EGFL7 is aberrantly overexpressed in solid tumors, its role in leukemia has not been evaluated. Here, we report that levels of both EGFL7 mRNA and EGFL7 protein are increased in blasts of patients with acute myeloid leukemia (AML) compared with normal bone marrow cells. High EGFL7 mRNA expression associates with lower complete remission rates, and shorter event-free and overall survival in older (age ≥60 y) and younger (age <60 y) patients with cytogenetically normal AML. We further show that AML blasts secrete EGFL7 protein and that higher levels of EGFL7 protein are found in the sera from AML patients than in sera from healthy controls. Treatment of patient AML blasts with recombinant EGFL7 in vitro leads to increases in leukemic blast cell growth and levels of phosphorylated AKT. EGFL7 blockade with an anti-EGFL7 antibody reduced the growth potential and viability of AML cells. Our findings demonstrate that increased EGFL7 expression and secretion is an autocrine mechanism supporting growth of leukemic blasts in patients with AML.


Assuntos
Fatores de Crescimento Endotelial/genética , Fatores de Crescimento Endotelial/metabolismo , Leucemia Mieloide Aguda/genética , Leucemia Mieloide Aguda/metabolismo , Adulto , Fatores Etários , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Proteínas Angiogênicas/antagonistas & inibidores , Proteínas Angiogênicas/genética , Proteínas Angiogênicas/metabolismo , Animais , Anticorpos Bloqueadores/farmacologia , Proteínas de Ligação ao Cálcio , Estudos de Casos e Controles , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células , Intervalo Livre de Doença , Família de Proteínas EGF , Fatores de Crescimento Endotelial/antagonistas & inibidores , Feminino , Humanos , Leucemia Mieloide Aguda/terapia , Masculino , Camundongos , MicroRNAs/genética , MicroRNAs/metabolismo , Pessoa de Meia-Idade , Prognóstico , Proteínas/metabolismo , Proteínas/farmacologia , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Proteínas Recombinantes/farmacologia , Fatores de Risco , Regulação para Cima , Adulto Jovem
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