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1.
Curr Top Microbiol Immunol ; 347: 105-33, 2010.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-20549472

RESUMO

The serine/threonine kinase AKT functions as a critical mediator of signaling downstream of PI3 kinase. Studies over the last two decades have firmly established the importance of AKT in the regulation of cell survival, proliferation, and insulin-dependent metabolic cell responses. AKT executes these diverse tasks through phosphorylation of numerous cellular substrates. Substantial progress has been made in understanding the regulation of AKT activity by upstream kinases and elucidating downstream mechanisms that mediate its myriad cellular effects. Here, we present an overview of AKT regulation and function in physiological and pathological settings. An emphasis is placed on the involvement of aberrant AKT signaling in human diseases ranging from diabetes to cancer and neurological diseases.


Assuntos
Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/fisiologia , Transdução de Sinais/fisiologia , Animais , Apoptose , Ativação Enzimática , Glucose/metabolismo , Humanos , Neoplasias/etiologia , Fosfatidilinositol 3-Quinases/fisiologia , Fosforilação , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/antagonistas & inibidores , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/química
2.
Cancer Cell ; 16(1): 21-32, 2009 Jul 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19573809

RESUMO

Dysregulation of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway occurs frequently in human cancer. PTEN tumor suppressor or PIK3CA oncogene mutations both direct PI3K-dependent tumorigenesis largely through activation of the AKT/PKB kinase. However, here we show through phosphoprotein profiling and functional genomic studies that many PIK3CA mutant cancer cell lines and human breast tumors exhibit only minimal AKT activation and a diminished reliance on AKT for anchorage-independent growth. Instead, these cells retain robust PDK1 activation and membrane localization and exhibit dependency on the PDK1 substrate SGK3. SGK3 undergoes PI3K- and PDK1-dependent activation in PIK3CA mutant cancer cells. Thus, PI3K may promote cancer through both AKT-dependent and AKT-independent mechanisms. Knowledge of differential PI3K/PDK1 signaling could inform rational therapeutics in cancers harboring PIK3CA mutations.


Assuntos
Neoplasias da Mama/genética , Mutação , Neoplasias/genética , Fosfatidilinositol 3-Quinases/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/fisiologia , Neoplasias da Mama/enzimologia , Neoplasias da Mama/metabolismo , Neoplasias da Mama/fisiopatologia , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/genética , Classe I de Fosfatidilinositol 3-Quinases , Ativação Enzimática , Feminino , Perfilação da Expressão Gênica , Humanos , Neoplasias/metabolismo , PTEN Fosfo-Hidrolase/deficiência , PTEN Fosfo-Hidrolase/genética , Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/genética , Piruvato Desidrogenase Quinase de Transferência de Acetil , Transdução de Sinais/genética
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