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1.
Chem Biol ; 12(7): 825-33, 2005 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-16039529

RESUMO

Mupirocin, a polyketide-derived antibiotic from Pseudomonas fluorescens NCIMB10586, is a mixture of pseudomonic acids (PA) that target isoleucyl-tRNA synthase. The mup gene cluster encodes both type I polyketide synthases and monofunctional enzymes that should play a role during the conversion of the product of the polyketide synthase into the active antibiotic (tailoring). By in-frame deletion analysis of selected tailoring open-reading frames we show that mupQ, mupS, mupT, and mupW are essential for mupirocin production, whereas mupO, mupU, mupV, and macpE are essential for production of PA-A but not PA-B. Therefore, PA-B is not simply produced by hydroxylation of PA-A but is either a precursor of PA-A or a shunt product. In the mupW mutant, a new metabolite lacking the tetrahydropyran ring is produced, implicating mupW in oxidation of the 16-methyl group.


Assuntos
Antibacterianos/biossíntese , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Família Multigênica , Mupirocina/metabolismo , Pseudomonas fluorescens/metabolismo , Antibacterianos/farmacologia , Proteínas de Bactérias/genética , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Ácidos Graxos/biossíntese , Ácidos Graxos/genética , Isoleucina-tRNA Ligase/genética , Isoleucina-tRNA Ligase/metabolismo , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Mupirocina/análogos & derivados , Mutação , Fases de Leitura Aberta , Oxirredução , Policetídeo Sintases/genética , Policetídeo Sintases/metabolismo , Regiões Promotoras Genéticas , Pseudomonas fluorescens/genética
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