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Food Chem Toxicol ; 59: 572-8, 2013 Sep.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23845509

RESUMO

(R)-(+)-Goniothalamin (GTN), a styryl-lactone isolated from the medicinal plant Goniothalamus macrophyllus, exhibits pharmacological activities including cytotoxic and anti-inflammatory effects. In this study, GTN modulated TNF-α induced NF-κB activation. GTN concentrations up to 20 µM showed low cytotoxic effects in K562 chronic myelogenous leukemia and in Jurkat T cells. Importantly, at these concentrations, no cytotoxicity was observed in healthy peripheral blood mononuclear cells. Our results confirmed that GTN inhibited tumor necrosis factor-α (TNF-α)-induced NF-κB activation in Jurkat and K562 leukemia cells at concentrations as low as 5 µM as shown by reporter gene assays and western blots. Moreover, GTN down-regulated translocation of the p50/p65 heterodimer to the nucleus, prevented binding of NF-κB to its DNA response element and reduced TNF-α-activated interleukin-8 (IL-8) expression. In conclusion, GTN inhibits TNF-α-induced NF-κB activation at non-apoptogenic concentrations in different leukemia cell models without presenting toxicity towards healthy blood cells underlining the anti-leukemic potential of this natural compound.


Assuntos
Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Descoberta de Drogas , Leucemia/tratamento farmacológico , NF-kappa B/metabolismo , Pironas/farmacologia , Fator de Necrose Tumoral alfa/antagonistas & inibidores , Anti-Inflamatórios não Esteroides/efeitos adversos , Anti-Inflamatórios não Esteroides/isolamento & purificação , Antineoplásicos Fitogênicos/efeitos adversos , Antineoplásicos Fitogênicos/isolamento & purificação , Núcleo Celular/efeitos dos fármacos , Núcleo Celular/metabolismo , Células Cultivadas , Genes Reporter/efeitos dos fármacos , Goniothalamus/química , Humanos , Interleucina-8/antagonistas & inibidores , Interleucina-8/metabolismo , Células Jurkat , Células K562 , Leucócitos Mononucleares/citologia , Leucócitos Mononucleares/efeitos dos fármacos , Malásia , NF-kappa B/agonistas , NF-kappa B/antagonistas & inibidores , Proteínas de Neoplasias/antagonistas & inibidores , Proteínas de Neoplasias/genética , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Raízes de Plantas/química , Transporte Proteico/efeitos dos fármacos , Pironas/efeitos adversos , Pironas/isolamento & purificação , Proteínas Recombinantes/química , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Elementos de Resposta/efeitos dos fármacos , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo
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