Pesquisa | Secretaria de Estado da Saúde

RESUMO

Osteopontin (OPN) is the most upregulated gene in primary central nervous system lymphoma (PCNSL) compared to non-CNS diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). We show here that OPN is a key mediator of intracerebral tumor growth, invasion, and dissemination in CNS lymphoma, and that these effects depend upon activation of NF-κB. We further show that activation of NF-κB by OPN occurs through a unique mechanism in which intracellular OPN (iOPN) causes transcriptional downregulation of the NF-κB inhibitors, A20/TNFAIP3 and ABIN1/TNIP1, and secretory OPN (sOPN) promotes receptor-mediated activation of NF-κB. We also identify NF-κB-mediated induction of matrix metalloproteinase-8 (MMP-8) as a specific feature of OPN-mediated tissue invasion. These results implicate OPN as a candidate for development of targeted therapy for patients with PCNSL.

Assuntos

Movimento Celular , Proliferação de Células , Neoplasias do Sistema Nervoso Central/metabolismo , Linfoma de Células B/metabolismo , Osteopontina/metabolismo , Animais , Comunicação Autócrina , Linhagem Celular Tumoral , Neoplasias do Sistema Nervoso Central/genética , Neoplasias do Sistema Nervoso Central/patologia , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Humanos , Linfoma de Células B/genética , Linfoma de Células B/patologia , Metaloproteinase 8 da Matriz/genética , Metaloproteinase 8 da Matriz/metabolismo , Camundongos Nus , NF-kappa B/genética , NF-kappa B/metabolismo , Invasividade Neoplásica , Metástase Neoplásica , Osteopontina/genética , Interferência de RNA , Transdução de Sinais , Fatores de Tempo , Transcrição Gênica , Transfecção , Carga Tumoral , Proteína 3 Induzida por Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Proteína 3 Induzida por Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo

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