Genetic polymorphisms to identify patients with an optimal response to tildrakizumab in psoriasis patients from real-life clinical practice.

Detecting the association of genetic variants to the response of biological therapy represents an important advance in developing a personalized therapy. The aim of this work was to study the association of polymorphisms with an optimal response to tildrakizumab in patients with psoriasis in a real-life clinical practice. Ninety patients with plaque psoriasis recruited from-Spanish hospitals receiving tildrakizumab for at least 24 weeks were genotyped for 180 polymorphisms. Optimal response to tildrakizumab was evaluated by absolute PASI ≤1 at 6 and 12 months. Polymorphisms corrected for weight and disease duration with an FDR <0.15 were included in a multiple regression model. Sixty three percent of patients achieved an absolute PASI ≤1 at 6 months, while 71% did so after 12 months. Disease duration (>27 years) and weight (>76 kg) were associated with treatment response; after correcting by these factors, no association (FDR >0.15) was found for any polymorphism and response to tildrakizumab at 6 months. The analysis at 12 months identified the genotype GG for rs610604 (TNFAIP3), CT for rs9373839 (ATG5), and delCTGT/delCTGT for rs72167053 (PDE4D) as risk factors to not achieve an optimal response (PASI ≤1), while CT for rs708567 (IL17RC) was protective, independently of weight and disease duration (FDR <0.15). The final multivariable model at 12 months showed an AUC of 0.90 (95% CI 0.82 to -0.98). We identified a set of polymorphisms that could be helpful to identify psoriatic patients with an optimal response to tildrakizumab at 12 months in real-world practice conditions.

Pharmacogenetic biomarkers for secukinumab response in psoriasis patients in real-life clinical practice.

BACKGROUND: Prediction of the response to a biological treatment in psoriasis patients would allow efficient treatment allocation. OBJECTIVE: To identify polymorphisms associated with secukinumab response in psoriasis patients in a daily practice setting. METHODS: We studied 180 SNPs in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis recruited from 15 Spanish hospitals. Treatment effectiveness was evaluated by absolute PASI ≤3 and ≤1 at 6 and 12 months. Individuals were genotyped using a custom Taqman array. Multiple logistic regression models were generated. Sensitivity, specificity and area under the curve (AUC) were analysed. RESULTS: A total of 173 patients were studied at 6 months, (67% achieved absolute PASI ≤ 3 and 65% PASI ≤ 1) and 162 at 12 months (75% achieved absolute PASI ≤ 3 and 64% PASI ≤ 1). Multivariable analysis showed the association of different sets of SNPs with the response to secukinumab. The model of absolute PASI≤3 at 6 months showed best values of sensitivity and specificity. Four SNPs were associated with the capability of achieving absolute PASI ≤ 3 at 6 months. rs1801274 (FCGR2A), rs2431697 (miR-146a) and rs10484554 (HLCw6) were identified as risk factors for failure to achieve absolute PASI≤3, while rs1051738 (PDE4A) was protective. AUC including these genotypes, weight of patients and history of biological therapy was 0.88 (95% CI 0.83-0.94), with a sensitivity of 48.6% and specificity of 95.7% to discriminate between both phenotypes. CONCLUSION: We have identified a series of polymorphisms associated with the response to secukinumab capable of predicting the potential response/non-response to this drug in patients with plaque psoriasis.

Fenomenología: una visión investigativa para enfermería / Fenomenologia: uma visão para a pesquisa em enfermagem / Phenomenology: a vision for nursing research

La disciplina de enfermería necesita identificarse con una filosofía que le permita otorgar un sentido interpretativo a los fenómenos sociales o individuales; y la investigación cualitativa ofrece la metodología necesaria para llevar a cabo la interpretación de los significados bajo un análisis crítico y reflexivo. El objetivo del presente trabajo fue reflexionar sobre diferentes tradiciones filosóficas en torno a la fenomenología, al explorar los pensamientos de Edmund Husserl, Martin Heidegger y Alfred Schütz. Se realizó un ensayo teórico cuyo insumo literario se obtuvo de repositorios y fuentes de datos electrónicas, se incluyeron artículos publicados de los años 2010 al 2014, se utilizaron combinaciones de ocho palabras clave y se excluyeron aquellos artículos que no mencionaron el enfoque teórico de los filósofos de interés. Se concluye que las tres perspectivas filosóficas plantean una estrategia metodológica factible de ser utilizada dentro de la investigación cualitativa en enfermería, ya sea bajo la escuela descriptiva de Husserl, la postura interpretativa de Heidegger o la visión social de Schütz (AU)

The discipline of nursing needs to identify with a philosophy that allows give an interpretive sense of social or individual phenomena; and qualitative research provides the necessary methodology to perform the interpretation of the meanings under a critical and reflective analysis. The aim of this study was to reflect on different philosophical traditions around phenomenology, exploring the thoughts of Edmund Husserl, Martin Heidegger and Alfred Schütz. A theoretical essay whose literary input was obtained from repositories and electronic data sources was conducted, published in the years 2010 to 2014 were included combinations of eight key words were used and those items not mentioned the theoretical approach of philosophers were excluded Of interest. It is concluded that the three philosophical perspectives pose a feasible methodological strategy to be used in qualitative research in nursing, either under the descriptive school of Husserl, Heidegger interpretive stance or the social vision of Schütz (AU)

A disciplina de enfermagem precisa identificar-se com uma filosofia que permite dar um sentido interpretativo dos fenômenos sociais ou individuais; e pesquisa qualitativa fornece a metodologia necessária para realizar a interpretação dos significados sob uma análise crítica e reflexiva. O objetivo deste estudo foi refletir sobre diferentes tradições filosóficas em torno de fenomenologia, explorando os pensamentos de Edmund Husserl, Heidegger e Alfred Martin Schütz. Um ensaio teórico cuja entrada literária foi obtida a partir de repositórios e fontes de dados eletrônicos foram realizadas, publicado nos anos de 2010 a 2014 foram incluídos foram utilizadas combinações de oito palavras-chave e esses itens não mencionou a abordagem teórica de filósofos foram excluídos juros. Conclui-se que as três perspectivas filosóficas representam uma estratégia metodológica viável para ser utilizado na pesquisa qualitativa em enfermagem, seja sob a escola descritiva de Husserl, Heidegger postura interpretativa ou a visão social de Schütz (AU)

Bacteriemia por Eikenella corrodens secundaria a infección periodontal en paciente neutropénico / Bacteraemia due to Eikenella corrodens secondary to periodontal infection in a neutropenic patient

Se expone el caso de un paciente de 44 años, sin antecedentes de interés, que presentó una infección sistémica por Eikenella corrodens posterior a una extracción dentaria en el contexto de una agranulocitosis de origen farmacológico por carbimazol. Durante el ingreso fue tratado con antibióticos de amplio espectro y G-CSF 5 microg/kg/día con una evolución favorable y alta hospitalaria en el séptimo día. Las infecciones invasivas por Eikenella corrodens, que desarrollan bacteriemia son menos del 20%, generalmente son secundarias a drenaje de abscesos previos y suele aislarse junto a otros microorganismos, siendo excepcional el hallazgo de una bacteriemia primaria monomicrobiana sin la existencia previa de endocarditis. Es el primer caso de infección sistémica por esta bacteria secundaria a manipulación dental, en el que fue determinante el estado de inmunosupresión transitorio en el que se encontraba el paciente en ese momento para causar la infección diseminada(AU)

We present the case of a 44 year-old patient, without significant previous medical history, who presented asystemic infection due to Eikenella corrodens following a dental extraction in the context of an agranulocitosis of pharmacological origin due to carbimazole. During admission he was treated with broad-spectrum antibiotics and G-CSF 5 microg/kg/day, undergoing a favorable evolution and receiving hospital discharge on the seventh day. Invasive infections due to Eikenella corrodens that develop bacteriaemia are less than 20%, and are generally secondary to the drainage of previous abscesses and are usually isolated together with other microorganisms; while finding a monomicrobial primary bacteriaemia without the prior existence of endocarditis is exceptional. This is the first case of systemic infection due to this bacteria secondary to dental manipulation, where the state of transitory immunosuppression in which the patient found himself at that time was determinant in causing the disseminated infection(AU)

Registro de evaluación de tratamiento de cáncer gástrico en Chile (REGATE): características clínicas básales de 523 pacientes / Registry of gastric cancer evaluation in Chile (REGATE): basal clinical features of 523 patients

Background: Gastric cancer is one of the leading causes of cancer-related deaths in Chile and worldwide. No consensus exists for therapeutic management. Aim: To assess clinical features and practice patterns of patients with newly diagnosed gastric cancer in Chile. Method: Chilean patients > 18 years old with newly diagnosed primary gastric adenocarcinoma enrolled by thirteen centers from different regions of Chile. Target sample size calculated according to gastric cancer prevalence in Chile. Data collected from two visits within a 10-month timeframe: baseline (patients and tumor features, treatment plan) and end of study (completion of initial treatment). Herein, baseline visit data is presented. Results: Between 2005 and 2008, 523 patients enrolled. Median age 61.3 years. Diagnosis by endoscopy in 98.5 percent patients. Location: body 35.8 percent, proximal 35.4 percent, and antral 23.9 percent. Most frequently used histopathological classification was WHO classification, with tubular adenocarcinoma being most frequent finding (53.1 percent). AJCC/UICC clinical staging (available in 31.1 percent of patients) was: 0 and I - 23.3 percent, II - 18.3 percent, III- 20.8 percent, IV - 37.6 percent. Therapeutic choice based mainly on clinical staging (49.9 percent) and included surgery in 440 patients (84.1 percent). Therapy planned by surgeon (54.9 percent) or multidisciplinary team (42.3 percent). Conclusions: REGATE is the largest prospective multicenter registry study performed in Chile. Basal visit data report that diagnosis is established frequently at advanced stages. Surgery is the most frequent therapeutic choice, (neo-) adjuvant therapies are only planned in one out of four patients. End of study visit data will provide the full scope of diagnosis and treatment of these patients.

Introducción: El cáncer gástrico es una de las principales causas de muerte por cáncer en Chile. No existe consenso acerca del tratamiento. Objetivos: Conocer características clínicas y patrón de tratamiento de pacientes con cáncer gástrico recién diagnosticado. Material y Método: Pacientes chilenos mayores de 18 años con diagnóstico reciente de adenocarcinoma gástrico primario, enrolados en 13 centros de diferentes regiones de Chile. Datos obtenidos en dos visitas dentro de período de 10 meses: basal (características del tumor y paciente, plan de tratamiento) y fin de estudio (tratamiento inicial completado). Se presentan datos de visita basal. Resultados: Entre 2005 y 2008, 523 pacientes enrolados. Mediana edad 61,3 años. Diagnóstico por endoscopia en 98,5 por ciento pacientes. Localización: corporal 35,8 por ciento, proximal 35,4 por ciento y antral 23,9 por ciento. Clasificación histopatológica más usada fue clasificación OMS, y tipo histopatológico más frecuente fue tubular 53,1 por ciento. Etapificación clínica AJCC/UICC (disponible en 37,6 por ciento de pacientes) distribuida en: 0 y I - 23,3 por ciento, II -18,3 por ciento, III - 20,8 por ciento, IV - 37,6 por ciento. Principal característica clínica para elección de terapia planeada fue etapificación clínica (49,9 por ciento). Plan de tratamiento consideró cirugía en 440 pacientes (84,1 por ciento). En mayoría de casos, plan terapéutico decidido por cirujano (54,9 por ciento) o equipo multidisciplinario (42,3 por ciento). Conclusiones: REGATE es el estudio de registro prospectivo multicéntrico más grande desarrollado en Chile. Datos visita basal informan que diagnóstico se establece frecuentemente en etapas avanzadas. Cirugía es alternativa terapéutica más frecuentemente indicada; terapias (neo-) adyuvantes sólo son ofrecidas a uno de cuatro pacientes. Datos visita fin de estudio proveerá visión completa del diagnóstico y tratamiento de estos pacientes.

Fluoride concentration in toothpastes of the Mexican market / Concentración de fluor en las pastas dentales que se venden en México

Introduction. The most widely used method for applying fluoride (F-) topically is the fluoridated toothpaste. Its early use in large quantities is a risk factor for dental fluorosis. Objective: to determine the actual concentration of F in toothpastes sold in the Mexican market. Material and methods. Sixty-five different commercial toothpastes were analysed using the F ion-specific electrode technique. Results. The range of the F content was from 0 to 2 053 ppm. Of them, 16.92% were toothpastes for infant use (range= 0-1153 ppmF-). Mexican toothpastes had a mean of 879 ± 599.2 ppmF and imported toothpastes have a mean of 619.7 ppmF-; 54.5% of the infantile toothpastes presented F concentrations above 730 ppm and in 40% of the analyzed products, annotation on F content was found. Conclusions. Our results showed a wide variation in F concentration and suggest the need to implement policies to regulate the F concentration in these products. It is important that all the manufactured dentifrices show in the label and package the total F content of the product and the recommended doses will be printed, in order to prevent dental fluorosis.

Introducción. El método más usado para la aplicación tópica de flúor (F-)es la pasta dental fluorada. Su uso temprano en grandes cantidades es un factor de riesgo de fluorosis dental. Objetivo: conocer la concentración de P en las pastas dentales que se venden en México. Material y métodos. Se analizaron 65 pastas dentales usando la técnica del electrodo específico para fluoruros. Resultados. El contenido de fluoruro en la muestra analizada varió de 0-2053 ppm. De ellas, 16.92% fueron pastas para uso infantil (límite =0 -1153 ppmF-). Las pastas fabricadas en México tuvieron un promedio de 879 ± 599.2 ppmF-. Las pastas de origen extranjero tenían un promedio de 619.7 ppmF-; 54.5% de las pastas para niños presentaron valores de P superiores a 730 ppmF-. Solamente 40% de los productos analizados tenían impresa la concentración de P en las envolturas. Conclusiones. Nuestros resultados mostraron una amplia variación en la concentración de P. Esto sugiere que es necesario implementar medidas que regulen su concentración en dichos productos. Es importante que, para prevenir lesiones de fluorosis dental, los fabricantes de pastas dentales impriman en la etiqueta el contenido total de fluoruro y las dosis recomendadas.

Alternativas en el manejo de la perforación esofágica: rol de la esofagectomía, ligadura esofágica y videotoracoscopía / Alternatives in the management of esophagic perforation: role of the esophagectomy, esophagic ligature and videothoracoscopy

Se presentan 10 casos de perforación esofágica tratados consecutivamente durante un período de 3 años. La localización de la perforación fue el el esofágo cervical bajo y tercio superior torácico en 4 pacientes, en el tercio inferior torácico en otros 4 y en el esófago abdominal en 2. El tiempo de evolución estimado hasta el momento de la cirugía fue en promedio 3 días; 8 pacientes fueron operados durante la evolución de una sepsis grave. Se realizó una esofagectomía tranhiatal en 5 pacientes, todos ellos fueron reconstituidos en forma diferida. Los restantes 5 pacientes fueron manejados preservando el esófago. Se efectuaron reparaciones primarias asociadas a ligaduras esofágicas en 2 pacientes, alos 3 restantes se les efectuó ligadura exclusiva. Las colecciones mediastinales y pleurales así como las complicaciones sépticas del tratamiento conservador fueron manejados por videotoracoscopía. No hubo mortalidad en esta serie

Características de los egresos por sarampión en el Hospital Roberto del Río 1981-1985 / Characteristics of measles discharge at Hospital Roberto del Río 1981-1985

Se hace un estudio descriptivo de los egresos por sarampión de un hospital infantil de Santiago y se analiza la posible influencia de la edad de vacunación en ese grupo. Se revisa la totalidad de los egresos con diagnóstico de sarampión del Hospital Roberto del Río S.S.M.N. entre el 1 de enero de 1981 y el 31 de diciembre de 1985, separándolos en dos grupos A y B según cambio en el esquema de vacunaciones que ocurrió a mitad de período. Un 64,5% corresponde a menores de 1 año, el 45% son desnutridos (peso/edad). Las complicaciones más frecuentes fueron bronconeumonía, neumonitis y diarrea. La letalidad hospitalaria fue de 0,43%. El promedio de días de estada fue de 9,2 días y la mediana de 7 días. La influencia del esquema de vacunaciones en hospitalizados por sarampión requiere más tiempo de observación para sacar conclusiones válidas, aún cuando existen diferencias entre ambos grupos

Herida penetrante cardíaca: experiencia en 100 casos operados / Heart penetrating wound: experience in 100 operated cases

Se presentan 100 pacientes portadores de lesiones penetrantes del corazón operados entre 1982 y 1992. El arma blanca fue el instrumento agresor en 91 y el arma de fuego en los otros 9. Al ingreso los signos clínicos más frecuentes fueron la hipotensión (79%), la disminución de los tonos cardíacos (78%) y la hipotensión asociada a ingurgitación yugular (56%). Todos los pacientes fueron explorados vía toracotomía o esternotomía efectuada en la sala de operaciones (94%) o en la sala de emergencia (6%). Las cámaras cardíacas más frecuentemente afectadas fueron el ventrículo derecho (VD) en 69 pacientes y el ventrículo izquierdo (VI) en 23, en 11 pacientes había compromiso de 2 o más estructuras cardíacas y en 21 hubo lesiones asociadas extracardíacas. Fallecen 13 pacientes (13%), 6 durante la cirugía y 7 en el postoperatorio. Presentaron secuelas neurológicas (6) o cardíacas (5)

Fascitis necrotizante: resultados del tratamiento quirúrgico agresivo / Necrotizing fasciitis: surgical treatment

Se presenta 5 casos de fascitis necrotizante (FN) hospitalizados en nuestro servicio en el último año; el promedio de días entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico fue de 5. Dos pacientes presentaron compromiso de la pared abdominal secundario a una laparatomía y en tres hubo compromiso perineal. Al ingreso todos los pacientes presentaban evidencias de sepsis. Localmente en todos se apreció dolor a la palpación, con edema y celulitis y en 3 se observó necrosis dérmica. Los pacientes fueron operados realizando amplias necrosectomías de todo el tejido comprometido, agregando una colostomía derivativa en dos. posteriormente, cuatro pacientes necesitaron injertos. Todos los pacientes recibieron antibioterapia de amplio espectro. Los gérmenes cultivados fueron, en la mayoría, enterobacterias en combinación con anaerobios. Dos pacientes evolucionaron con un shock séptico, asociándose a distress respiratorio del adulto en un caso y a angor inestable en otro. En todos los casos se constató una desnutrición grave que requirió hiperalimentación. No hubo mortalidad en nuestra serie. El tratamiento quirúrgico precoz y agresivo, junto a un apoyo intensivo adecuado, permite ofrecer una buena sobrevida a los enfermos con FN

Ingesta de cáusticos: experiencia en el manejo de lesiones agudas y reconstrucciones del tubo digestivo / Caustic ingestion: experience in acute injuries management and digestive tube reconstructions

Entre enero de 1983 y diciembre de 1993 hemos realizado 21 resecciones mayores del tubo digestivo alto en igual número de pacientes que habían ingerido alguna sustancia corrosiva y desarrollado una necrosis química parcial o total del esófago y/o estómago. A 14 enfermos se les debió realizar una esofagogastrectomía total y a los otros 7 una gastrectomía total. Complicaciones postoperatorias mayores se presentaron en 6 pacientes (28.6 por ciento) y 2 fallecieron (9.5 por ciento). Durante el mismo período, realizamos en 37 pacientes igual número de reconstrucciones del tubo digestivo luego de ingesta de corrosivos. Las indicaciones de reconstrucción fueron la resección esofagogástrica previa en 17 pacientes (46 por ciento), estenosis esofágica en 8 (21.6 por ciento), postgastrectomía total en 5 (13.5 por ciento), estenosis mesogástrica en 4 (10.8 por ciento) y estenosis duodenal en 3 (8.1 por ciento). Se realizaron interposiciones de segmentos colónicos en 26 pacientes gastroyeyunoanastomosis en 6, esofagoyeyunoanastomosis en 4 y duodenoyeyunoanastomosis en 1. Complicaciones postoperatorias se observaron en 8 pacientes (21.6 por ciento) y falleció 1 paciente (2,7 por ciento)

Pancreatoduodenectomía en el cáncer de la cabeza del páncreas / Pancreatoduodenectomy in pancreas head cancer

Entre 1977 y 1993, 40 pacientes han sido sometidos a una resección pancreatoduodenal por cáncer de la cabeza del páncreas. La indicación más frecuente fue el carcinoma ductal en 36 enfermos (90 por ciento). En 33 pacientes (83,5 por ciento) se practicó pancreatoduodenectomía con preservación pilórica y en los otros 17 (17,5 por ciento) se asoció a gastrectomía. En 8 pacientes (20 por ciento) se realizó pancreatectomía total y, en 5 (12,5 por ciento) se resecaron porciones de la vena porta o mesentérica superior. Complicaciones postoperatorias se presentaron en 21 pacientes (52,5 por ciento) siendo la más frecuente la fístula pancreática en 8 (20 por ciento) y la atelectasia pulmonar infectada en 6 (15 por ciento). Fallecen 3 enfermos (7,5 por ciento). Se realizó seguimiento y etapificación TNM a 31 pacientes portadores de carcinoma ductal, correspondiendo 3 a etapa I, 13 a etapa II, 13 a etapa III y 2 a etapa IV. La sobrevida global a 1 año fue del 61,3 por ciento, a 2 años del 35,5 por ciento, a 3 años del 19,4 por ciento y a 4 años del 6,5 por ciento. La mediana de sobrevida fue de 19 meses. Los resultados obtenidos parecen justificar la pancreatoduodenectomía cada vez que sea factible como el tratamiento de elección en el cáncer de la cabeza del páncreas

Pancreatoduodenectomía, análisis de la morbilidad y mortalidad en 20 años / Pancreaduodenectomy: morbidity and mortality analysis in 20 years

Se presenta una serie de 34 pacientes sometidos a una pancreatoduodenectomía entre enero de 1970 y diciembre de 1989. El origen de la lesión fue la ampolla de Vater en 18 enfermos (53%), el páncreas en 12 (35,4%), y el colédoco distal en 5 (14,7%). Un paciente tenía un adenocarcinoma ampular y otro coledociano asociados como parte de una papilomatosis maligna de la vía biliar. Los síntomas más frecuentes fueron la ictericia en 30 enfermos (88,2%) y el dolor abdominal en 26 (76,5%). Síndrome de Couvoisier-Terrier se constató en 7 pacientes (20,6%). La fístula pancreática ocurrió en 7 pacientes (20,6%) y fue la complicación más frecuente. Causó la muerte en 3 de ellos. Fallecieron 4 pacientes (11,8%), tres de ellos operados antes de diciembre de 1979, y sólo 1/17 en los últimos 10 años (5,8%)