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Clin Immunol ; 149(1): 1-10, 2013 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23886549

RESUMO

Cutaneous angiosarcoma is a life-threatening tumor that is resistant to conventional therapies. The therapeutic effects of Sendai virus particles (hemagglutinating virus of Japan envelope: HVJ-E) carrying IL-2 gene (HVJ-E/IL-2) were examined in a mouse model of angiosarcoma. Intra-tumoral injection of HVJ-E/IL-2 effectively inhibited the growth of angiosarcoma cells (ISOS-1) inoculated in mice and improved tumor-free rates. HVJ-E/IL-2 stimulated local accumulation of CD8 (+) T cells and NK cells and reduced regulatory T cells in regional lymph nodes. Notably, the prevalence of myeloid-derived suppressor cells was lower in HVJ-E/IL-2-treated mice than in HVJ-E-treated mice. HVJ-E/IL-2 treatment promoted IFN-γ production from CD8 (+) T cells in response to tumor cells, more significantly than HVJ-E treatment. Greatly improved tumor-free rates were obtained when sunitinib, a tyrosine kinase inhibitor, was administered in combination with HVJ-E/IL-2. Immunogene therapy with HVJ-E/IL-2 with or without sunitinib could be a promising therapeutic option for cutaneous angiosarcoma.


Assuntos
Antineoplásicos/administração & dosagem , Hemangiossarcoma/terapia , Interleucina-2/genética , Vírus Sendai , Neoplasias Cutâneas/terapia , Vírion , Animais , Células da Medula Óssea/citologia , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Células Dendríticas/efeitos dos fármacos , Células Dendríticas/imunologia , Feminino , Hemangiossarcoma/imunologia , Hemangiossarcoma/patologia , Indóis/administração & dosagem , Interferon gama/imunologia , Linfócitos/citologia , Linfócitos/efeitos dos fármacos , Linfócitos/imunologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Terapia Viral Oncolítica , Inibidores de Proteínas Quinases/administração & dosagem , Pirróis/administração & dosagem , Neoplasias Cutâneas/imunologia , Neoplasias Cutâneas/patologia , Sunitinibe , Carga Tumoral/efeitos dos fármacos
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