Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros

Base de dados
Ano de publicação
Tipo de documento
Intervalo de ano de publicação
1.
Proc Natl Acad Sci U S A ; 121(23): e2322359121, 2024 Jun 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38805286

RESUMO

Rearranged during transfection (RET) rearrangement oncoprotein-mediated Ras/MAPK signaling cascade is constitutively activated in cancers. Here, we demonstrate a unique signal niche. The niche is a ternary complex based on the chimeric RET liquid-liquid phase separation. The complex comprises the rearranged kinase (RET fusion); the adaptor (GRB2), and the effector (SHC1). Together, they orchestrate the Ras/MAPK signal cascade, which is dependent on tyrosine kinase. CCDC6-RET fusion undergoes LLPS requiring its kinase domain and its fusion partner. The CCDC6-RET fusion LLPS promotes the autophosphorylation of RET fusion, with enhanced kinase activity, which is necessary for the formation of the signaling niche. Within the signal niche, the interactions among the constituent components are reinforced, and the signal transduction efficiency is amplified. The specific RET fusion-related signal niche elucidates the mechanism of the constitutive activation of the Ras/MAPK signaling pathway. Beyond just focusing on RET fusion itself, exploration of the ternary complex potentially unveils a promising avenue for devising therapeutic strategies aimed at treating RET fusion-driven diseases.


Assuntos
Proteína Adaptadora GRB2 , Sistema de Sinalização das MAP Quinases , Proteínas de Fusão Oncogênica , Proteínas Proto-Oncogênicas c-ret , Proteína 1 de Transformação que Contém Domínio 2 de Homologia de Src , Proteínas ras , Humanos , Proteína Adaptadora GRB2/metabolismo , Proteína Adaptadora GRB2/genética , Células HEK293 , Proteínas de Fusão Oncogênica/metabolismo , Proteínas de Fusão Oncogênica/genética , Fosforilação , Proteínas Proto-Oncogênicas c-ret/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-ret/genética , Proteínas ras/metabolismo , Proteínas ras/genética , Transdução de Sinais , Proteína 1 de Transformação que Contém Domínio 2 de Homologia de Src/metabolismo , Proteína 1 de Transformação que Contém Domínio 2 de Homologia de Src/genética
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
Detalhe da pesquisa