Biomarker Predictors of Clinical Efficacy of the Anti-IgE Biologic Omalizumab in Severe Asthma in Adults: Results of the SoMOSA Study.

Background: The anti-IgE monoclonal antibody omalizumab is widely used for severe asthma. This study aimed to identify biomarkers that predict clinical improvement during 1 year of omalizumab treatment. Methods: One-year open-label Study of Mechanisms of action of Omalizumab in Severe Asthma (SoMOSA) involving 216 patients with severe (Global Initiative for Asthma step 4/5) uncontrolled atopic asthma (at least two severe exacerbations in the previous year) taking high-dose inhaled corticosteroids and long-acting ß-agonists with or without maintenance oral corticosteroids. It had two phases: 0-16 weeks, to assess early clinical improvement by Global Evaluation of Therapeutic Effectiveness (GETE); and 16-52 weeks, to assess late responses based on ⩾50% reduction in exacerbations or mOCS dose. All participants provided samples (exhaled breath, blood, sputum, urine) before and after 16 weeks of omalizumab treatment. Measurements and Main Results: A total of 191 patients completed phase 1; 63% had early improvement. Of 173 who completed phase 2, 69% had reduced exacerbations by ⩾50% and 57% (37 of 65) taking mOCSs had reduced their dose by ⩾50%. The primary outcomes 2,3-dinor-11-ß-PGF2α, GETE score, and standard clinical biomarkers (blood and sputum eosinophils, exhaled nitric oxide, serum IgE) did not predict either clinical response. Five volatile organic compounds and five plasma lipid biomarkers strongly predicted the ⩾50% reduction in exacerbations (receiver operating characteristic areas under the curve of 0.780 and 0.922, respectively) and early responses (areas under the curve of 0.835 and 0.949, respectively). In an independent cohort, gas chromatography/mass spectrometry biomarkers differentiated between severe and mild asthma. Conclusions: This is the first discovery of omics biomarkers that predict improvement in asthma with biologic agent treatment. Prospective validation and development for clinical use is justified.

Guía Argentina de urticaria y angioedema

Se actualiza el diagnóstico de la urticaria crónica (UC) y los conceptos, definiciones y sugerencias basados en la evidencia para su tratamiento. La urticaria ocurre en al menos 20% de la población en algún momento de la vida. Su etiología difiere en la forma aguda (menos de 6 semanas), y en la crónica. No es posible pronosticar si las formas agudas evolucionarán a UC, ya que todas son agudas al comienzo. La UC ocurre como espontánea (UCE) o inducible (UCI). El diagnóstico es sencillo, pero incluye un minucioso estudio para descartar diagnósticos diferenciales; para UCI son útiles las pruebas de provocación en la caracterización y manejo. Los estudios complementarios se deben limitar y orientar según sospecha clínica. El tratamiento se divide en tres enfoques: evitación, eliminación o tratamiento del estímulo desencadenante o de la causa, y tratamiento farmacológico. Recientemente éste se modificó, con empleo de antihistamínicos de segunda generación como primera línea y aumento de dosis de antihistamínicos H1 no sedantes, hasta 4 veces, como segunda línea. Los antihistamínicos son fundamentales para tratar la UC; sin embargo, un 40% de los pacientes no logra un buen control pese al aumento de dosis y requiere otro medicamento adicional. La evidencia más reciente considera que un grupo de fármacos puede utilizarse como tercera línea en estos casos, para mejorar la calidad de vida y limitar la toxicidad por el uso frecuente o crónico de esteroides sistémicos. Se recomiendan para esta tercera línea solo 3 fármacos: omalizumab, ciclosporina A o antileucotrienos.

This interdisciplinary paper summarizes the news in the diagnosis and treatment of chronic urticaria (CU), and provides concepts, definitions and evidence-based suggestions for its management. Urticaria occurs in at least 20% of the population at some point in their lives. Acute urticaria (less than 6 weeks' duration), differs from CU in its etiology, but the onset of this disease is always acute. CU may occur as spontaneous (SCU) or induced (ICU). The diagnosis is simple, although a careful evaluation is necessary for differential diagnosis. ICU´s diagnosis is mainly clinical, even if provocation tests can be useful. Supplementary studies should be limited and based on the clinical suspicion. Treatment may be divided into three approaches: avoidance, elimination or treatment of the cause, and pharmacological treatment. Recently treatment has been modified with the use of second-generation antihistamines as first-line and increased doses of nonsedating H1 antihistamines, up to 4 times, as second line. Antihistamines are essential to treat CU; however, 40% of patients do not achieve good control despite increased doses and require additional treatment. The most recent evidence indicates a group of drugs to be used as third line in these cases, to improve quality of life and to limit toxicity from frequent or chronic use of systemic steroids. Only 3 drugs are recommended as third line: omalizumab, cyclosporin A or anti-leukotrienes.

Omalizumab: opción terapéutica para la urticaria crónica espontánea de difícil control con vasculitis asociada, reporte de tres casos / Omalizumab: therapeutic option in chronic spontaneous urticaria difficult to control with associated vasculitis, report of three cases

Introducción. Aproximadamente el 50 % de los casos de urticaria crónica no mejoran adecuadamente con las dosis convencionales de antihistamínicos, por lo cual se han planteado múltiples opciones terapéuticas, entre las cuales el omalizumab es una herramienta novedosa que ahora cuenta con evidencia de alta calidad que soporta su uso en los casos difíciles, que mejora rápidamente el índice sintomático y el uso de medicamentos, y cuenta con un buen perfil de seguridad. Objetivo. Presentar tres casos de mujeres adultas con urticaria crónica espontánea de más de ocho años de evolución, que no mejoraron con el tratamiento con altas dosis de antihistamínicos, asociados a antileucotrienos e inmunomoduladores y en quienes se combinaban varios mecanismos fisiopatológicos: urticaria crónica espontánea con componente de autoinmunidad, componente de presión y urticaria vasculítica. Materiales y métodos. Se reportan los casos con sus respectivas evaluaciones clínicas y de laboratorio, los medicamentos usados y la respuesta después del inicio de omalizumab y se hace una revisión de la literatura científica sobre uso de este medicamento en la urticaria crónica. Resultados. En los tres casos presentados se obtuvo una mejoría completa de los síntomas tras el inicio del omalizumab. Conclusión. El omalizumab es una opción terapéutica exitosa en casos de urticaria crónica de difícil control con vasculitis asociada, cuando se han agotado las opciones propuestas por las guías internacionales.

Introduction: Approximately 50% of chronic urticaria cases do not respond adequately to conventional doses of antihistamines, so a number of other therapeutic options have been suggested. Among these, omalizumab is an innovative tool, which now has high-quality evidence that supports its use in difficult cases, rapidly improving the symptom index and the use of medications with a good safety profile. Objective: To report three cases of adult women with spontaneous chronic urticaria with an evolution of more than eight years, which did not improve with high doses of antihistamines and leukotriene receptor blockers, associated with immunomodulatory therapy in which several etiologic mechanisms were combined: chronic spontaneous urticaria with autoimmune and pressure components, and vasculitis. Materials and methods: We report the cases with their clinical and laboratory evaluations, used medication, the response after the start of omalizumab and we performed a review of the literature on the use of this drug in chronic urticaria. Results: In all the presented cases, we obtained complete improvement of symptoms after starting omalizumab. Conclusion: Omalizumab is a successful treatment option in cases of difficult to control chronic urticaria with associated vasculitis in which the options proposed by international guidelines have been exhausted.

Asma de difícil control en niños y adolescentes: Estrategias diagnóstico-terapéuticas / Poorly controlled asthma: diagnosis and therapeutics in children and adolescents

El asma es una de las enfermedades crónicas más frecuentes en los niños. Si bien la mayoría de los niños con asma responden a bajas dosis de corticoides inhalados y/o antagonistas del receptor de leucotrienos, algunos de ellos permanecen sintomáticos independientemente de cualquier esfuerzo terapéutico, presentando una elevada morbilidad e inclusive mortalidad. Aunque la mayoría de los pacientes controlan los síntomas de forma adecuada, existe un grupo importante que presenta síntomas graves de la enfermedad difíciles de controlar (ADC). El objetivo de la presente revisión es discutir los aspectos clínicos, diagnósticos y terapéuticos del ACD en los menores de 18 años y su implicancia en la práctica clínica diaria.

Asthma is one of the most common chronic diseases in children. While most children with asthma respond to low doses of inhaled corticosteroids and /or leukotriene receptor antagonists, some of them remain symptomatic regardless of any therapeutic effort, showing a high morbidity and even mortality. While most of the patients control symptoms adequately, there is a large group with severe symptoms of the disease and difficult to control. The aim of this review is to discuss the clinical aspects, diagnosis and treatment of poorly controlled asthma in children and adolescents and its implications in daily clinical practice.

Asma de difícil control en niños y adolescentes: Estrategias diagnóstico-terapéuticas / Poorly controlled asthma: diagnosis and therapeutics in children and adolescents

El asma es una de las enfermedades crónicas más frecuentes en los niños. Si bien la mayoría de los niños con asma responden a bajas dosis de corticoides inhalados y/o antagonistas del receptor de leucotrienos, algunos de ellos permanecen sintomáticos independientemente de cualquier esfuerzo terapéutico, presentando una elevada morbilidad e inclusive mortalidad. Aunque la mayoría de los pacientes controlan los síntomas de forma adecuada, existe un grupo importante que presenta síntomas graves de la enfermedad difíciles de controlar (ADC). El objetivo de la presente revisión es discutir los aspectos clínicos, diagnósticos y terapéuticos del ACD en los menores de 18 años y su implicancia en la práctica clínica diaria.(AU)

Asthma is one of the most common chronic diseases in children. While most children with asthma respond to low doses of inhaled corticosteroids and /or leukotriene receptor antagonists, some of them remain symptomatic regardless of any therapeutic effort, showing a high morbidity and even mortality. While most of the patients control symptoms adequately, there is a large group with severe symptoms of the disease and difficult to control. The aim of this review is to discuss the clinical aspects, diagnosis and treatment of poorly controlled asthma in children and adolescents and its implications in daily clinical practice.(AU)

Successful Treatment of Chronic Eosinophilic Pneumonia with Anti-IgE Therapy

Anti-IgE therapy, using recombinant humanized anti-IgE antibodies, is clinically effective in patients with eosinophil-related disorders such as allergic asthma, allergic rhinitis, and chronic urticaria. Chronic eosinophilic pneumonia tends to respond promptly to systemic corticosteroid therapy, however; relapses are common following corticosteroid tapering. We treated two patients (17- and 19-yr-old males) of chronic eosinophilic pneumonia whose symptoms were cough and dyspnea on exertion. The symptoms were recurrent while tapering off corticosteroid. They were treated with anti-IgE antibody without recurrence for 2 yr and 15 months. Here, we first describe clinical experience of the 2 cases of chronic eosinophilic pneumonia.

Anticuerpo monoclonal anti-inmunoglobulina E en el tratamiento de la rinitis alérgica / Anti-immunoblobulin E monoclonal antibody in the treatment of allergic rhinitis

La rinitis alérgica (RA) es una enfermedad con alta incidencia a nivel mundial, sus síntomas están directamente relacionados con la exposición a un alérgeno ambiental que desencadena una cascada inflamatoria mediada por inmunoglobulina E. El tratamiento convencional actual de la RA consta del control ambiental, farmacoterapia e inmunoterapia; la reciente aparición de los anticuerpos monoclonales para el manejo de las enfermedades alérgicas parece ser prometedora. Estudios han demostrado que el Omalizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado anti IgE, es capaz de modificar la respuesta inflamatoria dependiente de IgE, constituyéndose en una posible alternativa al manejo de la RA.

Allergic rhinitis (AR) is a disease with global high prevalence, its symptoms are directly related to environmental exposure to an allergen that triggers an inflammatory cascade mediated by Immunoglobulin E. The current standard treatment of AR consists of environmental control, pharmacotherapy and immunotherapy; the recent emergence of Monoclonal Antibodies for the management of allergic diseases appears promising. Studies have shown that Omalizumab, an anti-IgE humanized monoclonal antibody, is capable of modify the inflammatory IgE-dependent response, becoming a possible alternative to the management of AR.

Experiencia pediátrica en el tratamiento del asma grave con anticuerpos anti IgE (omalizumab) / No disponible

No disponible

Bloqueo aurículo-ventricular congénito: reporte de un caso: revisión de la literatura / Congenital auriculoventricular block: a case report: literature review

Se presenta un caso de bloqueo aurículo-ventricular congénito diagnosticado prenatalmente en un feto de 30 semanas. Se produce el parto por vía transpelviana, eutócico, obteniéndose recién nacido vivo con peso, talla y apgar normales. Se revisa la etiopatogenia del BAVC en relación con los daños autoinmunes al sistema fetal de conducción por anticuerpos IgG anti SSA/Ro y anti SSB/La derivados de madres que sufren enfermedades autoinmunes. Se discute el diagnóstico, cuadro clínico, tratamiento y pronóstico del BAVC. Se exponen malformaciones menores presentes en nuestro caso, no reportadas anteriormente en relación con el BAVC(AU)

Inmuno-manipulación del apetito y metabolismo / Appetite and energy expenditure metabolism immunomanipulation

Las terapias actuales para la obesidad están todabía sujetas a algunas limitaciones, por lo que hay una necesidad de investigar nuevas estrategias para el tratamiento de la obesidad. U a idea novedosa es eluso de anticuerpos anti-idiotipocomo sustitutivos hormonales . Estos anticuerpos anti-idiotipo presentar una configuración química que imita a una región (epitopo) del antígeno inicia (es decir, se asemeja a la estructura de la hormona). Así los anticuerpos anti-idiotipo pueden mimetizar la estructura de diversas hormonas y desencadenar las señales correspondientes cuando se unen a sus receptores. Un anticuerpo policlonal contra la región de un anticuerpo monoclonal de la leptina y que, imitan al centro activo de la leptina fue obtenido tras inmunizar ratas Wistar. Para probar si el anti-idiotipo podría también reproducir las funciones de la leptina, se examinaron la ingesta, el peso corporal, y la temperatura rectal en las ratas Wistar en respuesta a la administración intracerebroventricular de dicho anti-idiotipo de la leptina. El anti-idiotipo de la leptina indujo una reducción significativa en la ingesta así como un aumento en la temperatura del cuerpo comparable a la de la leptina. El incremento diario en peso corporal también fue retardado por la administración del anti-idiotipo y la leptina respecto al control. Estos estudios muestran que el anti-idiotipo de la leptina podía inhibir la ingesta y estimular la termogénesis, reproduciendo las acciones centrales y periféricas de la leptina (AU)