Síndrome de Joubert: incidencia y descripción clinicorradiológica de una serie genotipada de siete casos / Joubert syndrome: incidence and clinicoradiological description of a genotyped series of seven cases

Introducción: El síndrome de Joubert se produce por una alteración de las proteínas ciliares esenciales para la estructura y la función de neuronas y órganos como los riñones, el hígado, la retina y el oído. Se conocen unas 34 mutaciones en la actualidad. Objetivo: Calcular la incidencia/prevalencia y describir el fenotipo/genotipo y las alteraciones clinicorradiológicas de esta ciliopatía en nuestra área de salud. Pacientes y métodos: Revisamos las historias clínicas con diagnóstico de síndrome de Joubert en los últimos 10 años para recoger el fenotipo, las características radiológicas y las manifestaciones extraneurológicas en relación con la alteración genética detectada. Resultados: Se incluyeron siete casos, de los cuales cinco eran varones (6-17 años). Presentaban seis mutaciones diferentes. Fue constante la hipotonía, los dedos finos/largos y el retraso en el desarrollo psicomotor. Presentaban rasgos dismórficos, retraso mental, apraxia ocular y nistagmo indistintamente, 3/7; apnea/hiperpnea neonatal, 2/7; hipoplasia de vermis, 7/7; síndrome del molar, 6/7; elongación-adelgazamiento de los pedúnculos cerebelosos, 2/7; estrechez en la unión pontomesencefálica, 6/7, y fastigio del IV ventrículo alto, 4/7. Entre las complicaciones somáticas había: retinopatía, 2/7; coloboma retiniano, 1/7; fibrosis hepática, 1/7; nefronoptisis, 1/7, y quiste renal 1/7. Conclusiones: La incidencia del síndrome de Joubert fue de al menos 1/20.000 recién nacidos/año. Las alteraciones radiológicas pontomesencefálicas y pedunculares fueron constantes. La hipotonía, el retraso psicomotor y los dedos finos/largos afectaron a todos los casos.(AU)

Introduction: Joubert syndrome is produced by an alteration of the ciliary proteins essential for the structure and function of neurons and organs such as the kidneys, liver, sight, and hearing. Some 34 mutations are currently known. Objective: Calculate the incidence / prevalence, describe the phenotype / genotype and radiological alterations of this ciliopathy in our health area. Patients and methods: We reviewed the medical records with a diagnosis of Joubert Syndrome in the last 10 years to collect phenotype, radiological characteristics, and extra-neurological manifestations in relation to the genetic alteration detected. Results: 7 cases were included: 5 children (6 -17 years). They had 6 different mutations. Hypotonia, thin / long fingers and delayed psychomotor development were constant. They presented dysmorphic features, mental retardation, ocular apraxia, and nystagmus indistinctly in 3/7; Neonatal apnea/hyperpnea 2/7; hypoplasia of vermis 7/7; Molar syndrome was evident in 6/7 and in 2/7 there was elongation-thinning of cerebellar peduncles. Pontomesencephalic junction tightness 6/7; fastigium of the IV ventricle high in 4/7. Among the somatic complications, retinopathy 2/7, retinal coloboma 1/7, liver fibrosis 1/7, nephronoptysis 1/7 and renal cyst 1/7. Conclusions: The incidence of Joubert syndrome was at least 1 / 20,000 newborns / year. The pontomesencephalic and peduncular radiological alterations were constant. Hypotonia, psychomotor retardation, and thin / long fingers affected all cases.(AU)

TSC2/PKD1 contiguous gene syndrome, with emphasis on a case with an atypical mild polycystic kidney phenotype and a novel genetic variant / Síndrome de genes contiguos TSC2/PKD1 con énfasis en un caso con un fenotipo atípico de riñón poliquístico leve y una nueva variante genética

About 80% of patients with tuberous sclerosis complex (TSC) present renal involvement, usually as angiomyolipomas followed by cystic disease. An early diagnosis of polycystic kidney disease (PKD) in such patients is frequently related to the TSC2/PKD1 contiguous gene syndrome (PKDTS). Molecular confirmation of PKDTS is important for a prompt diagnosis, which can be complicated by the phenotypic heterogeneity of PKD and the absence of a clear phenotype-genotype correlation. Herein, we report three PKDTS pediatric patients. The case 3 did not present a classic PKDTS phenotype, having only one observable cyst on renal ultrasound at age 4 and multiple small cysts on magnetic resonance imaging at age 15. In this patient, chromosomal microarray analysis showed a gross deletion of 230.8 kb that involved TSC2, PKD1 and 13 other protein-coding genes, plus a heterozygous duplication of a previously undescribed copy number variant of 242.9kb that involved six protein-coding genes, including SSTR5, in the 16p13.3 region. Given the observations that the case 3 presented the mildest renal phenotype, harbored three copies of SSTR5, and the reported inhibition of cystogenesis (specially in liver) observed with somatostatin analogs in some patients with autosomal dominant PKD, it can be hypothesized that other genetic factors as the gene dosage of SSTR5 may influence the PKD phenotype and the progression of the disease; however, future work is needed to examine this possibility

Un 80% de los pacientes con complejo de esclerosis tuberosa (CET) presentan afectación renal, generalmente angiomiolipomas, seguidos de enfermedad quística. Un diagnóstico temprano de la enfermedad renal poliquística (ERP) en estos pacientes se relaciona con frecuencia con el síndrome de genes contiguos TSC2/PKD1 (PKDTS). La confirmación molecular de PKDTS es importante para establecer un diagnóstico oportuno, que puede complicarse por la heterogeneidad fenotípica de PKD y la ausencia de una clara correlación entre fenotipo y genotipo. En este artículo presentamos los casos de 3 pacientes pediátricos con PKDTS. El caso 3 no presentó un fenotipo PKDTS clásico, con solo un quiste observable en la ecografía renal a los 4 años y numerosos quistes pequeños en la resonancia magnética a los 15 años. En este paciente, el análisis de microarreglos para análisis cromosómico global mostró una eliminación total de 230,8 kb que involucró a TSC2, PKD1 y otros 13 genes codificantes de proteínas, más una duplicación heterocigota para una variante de número de copias no descrita previamente de 242,9 kb que involucró a 6 genes codificantes de proteínas, entre ellos SSTR5, en la región 16p13.3. Dado que el caso 3 mostraba el fenotipo renal menos severo, contaba con tres copias del gen SSTR5 y a que se ha observado una inhibición en la cistogénesis (especialmente en el hígado) con los análogos de somatostatina en algunos pacientes con ERP autosómica dominante, podemos hipotetizar que existen otros factores genéticos como la dosis génica de SSTR5 que pudieran influir en el fenotipo y la progresión de la ERP; sin embargo, se necesitan estudios adicionales para investigar esta posibilidad

Cirugía retrógrada intrarrenal como herramienta para el manejo de la litiasis en anomalías renales: aportación con cuatro casos / Retrograde intrarenal surgery as a tool for lithiasis management in renal anomalies. Four cases description

OBJETIVO: El manejo de la litiasis en anomalías renales es un desafío para el urólogo debido a su infrecuencia; motivo por el cual, el objetivo es presentar nuestra experiencia en Cirugía Retrógrada Intrarrenal (RIRS) en 4 casos con el uso del videoureterorrenoscopio flexible. MATERIAL Y MÉTODOS: Analizamos retrospectivamente la base de datos de las primeras 100 RIRS por litiasis desde la incorporación del videoureterorrenoscopio flexible (FLEX-X 8.4 Fr-STORZ®). Un total de 4 (4%) pacientes presentaban una anomalía renal asociada;un riñón en herradura, un riñón poliquístico, una ectopía renal cruzada fusionada y un divertículo calicial. Las variables analizadas fueron; demográficas (edad y género); tamaño de la litiasis, tratamientos previos, presentación clínica, tasa libre de litiasis y tasa de complicaciones perioperatorias según la clasificación Dindo-Clavien. RESULTADOS: Entre febrero 2017- marzo del 2018, 4 (4%) pacientes presentaban litiasis asociada a alguna malformación renal. Todos los procedimientos fueron ambulatorios y las litiasis accesibles a la deflexión del endoscopio a pesar de la malformación. La edad promedio fue de 56 años (43 a 65 años) siendo 3 hombres y 1 mujeres. El tamaño medio de la litiasis fue de 16,25 milímetros (6 a 23 mm). Todos los pacientes habían sido tratados previamente con Litotricia Extracopórea por Ondas de Choque (LEOC) y, el paciente con ectopía renal cruzada, mediante un abordaje percutáneo sin éxito. El tiempo promedio de cirugía fue de 57 minutos (43 a 79 minutos) siendo la tasa libre de litiasis del 100%. Como complicaciones, un paciente presentó dolor lumbar a las 48 horas de la cirugía que no cedió con analgésicos vía oral requiriendo tratamiento endovenoso aunque sin hospitalización (Clavien II). CONCLUSIÓN: La cirugía retrógrada intrarrenal es factible, segura y efectiva para el manejo de la litiasis en anomalías renales. No obstante, se necesitan mayor número de casos y estudios comparativos con la litotricia percutánea y extracorpórea como para optarlo como tratamiento de primera línea y no como alternativa a los anteriores

OBJECTIVE: The management of Stone disease in renal abnormalities is a challenge for urologist due to its rarity. The aim of the current manuscript is to report our experience in Retrograde Intrarenal Surgery (RIRS) in 4 complex-abdnormal cases using the flexible videoureterorrenoscopy. MATERIAL AND METHODS: Data was prospectively collected and retrospectively analyzed regarding our first 100 RIRS for stone disease with flexible videoureterorrenoscope (FLEX-X 8.4 Fr- STORZ®) between 2017 and 2018. Four patients presented with renal anomalies and stone disease; one horseshoe kidney, polycystic kidney, a renal ectopia fused and a caliceal diverticulum. We analyzed demographic variables (age and gender), stone size, previous treatment received, clinical presentation, stone free rate and complication rate using Dindo-Clavien classification. RESULTS: 4 (4%) cases of renal stone disease associated to renal anomalies were identified. All procedures were ambulatory. The mean age was 56 years (43 to 65) being 3 male and 1 female. The average Stone size was 16.25 mm (6 to 23). All cases represented recurrent stone disease, initially treated with a primary treatment such as extracorporeal shock wave or percutaneous lithotripsy. The mean surgical time was 57 minutes (43 to 79) and the stone free rate 100%. As complications, one patient presented low back pain at 48 hours after surgery, which did not yield with oral analgesics requiring intravenous treatment, although without admission (Clavien II). CONCLUSION: Retrograde intrarenal surgery for the management of renal stone in kidney anomalies is safe, feasible and effective. However; more cases and comparative studies with percutaneous and extracorporeal lithotripsy are needed to optimize treatment decisión making