Multi-omics differences in the bone marrow between essential thrombocythemia and prefibrotic primary myelofibrosis.

Essential thrombocythemia (ET) and prefibrotic primary myelofibrosis (pre-PMF) are Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms. These conditions share overlapping clinical presentations; however, their prognoses differ significantly. Current morphological diagnostic methods lack reliability in subtype differentiation, underlining the need for improved diagnostics. The aim of this study was to investigate the multi-omics alterations in bone marrow biopsies of patients with ET and pre-PMF to improve our understanding of the nuanced diagnostic characteristics of both diseases. We performed proteomic analysis with 4D direct data-independent acquisition and microbiome analysis with 2bRAD-M sequencing technology to identify differential protein and microbe levels between untreated patients with ET and pre-PMF. Laboratory and multi-omics differences were observed between ET and pre-PMF, encompassing diverse pathways, such as lipid metabolism and immune response. The pre-PMF group showed an increased neutrophil-to-lymphocyte ratio and decreased high-density lipoprotein and cholesterol levels. Protein analysis revealed significantly higher CXCR2, CXCR4, and MX1 levels in pre-PMF, while APOC3, APOA4, FABP4, C5, and CFB levels were elevated in ET, with diagnostic accuracy indicated by AUC values ranging from 0.786 to 0.881. Microbiome assessment identified increased levels of Mycobacterium, Xanthobacter, and L1I39 in pre-PMF, whereas Sphingomonas, Brevibacillus, and Pseudomonas_E were significantly decreased, with AUCs for these genera ranging from 0.833 to 0.929. Our study provides preliminary insights into the proteomic and microbiome variations in the bone marrow of patients with ET and pre-PMF, identifying specific proteins and bacterial genera that warrant further investigation as potential diagnostic indicators. These observations contribute to our evolving understanding of the multi-omics variations and possible mechanisms underlying ET and pre-PMF.

Ecological insights into hematopoiesis regulation: unraveling the influence of gut microbiota.

The gut microbiota constitutes a vast ecological system within the human body, forming a mutually interdependent entity with the host. In recent years, advancements in molecular biology technologies have provided a clearer understanding of the role of the gut microbiota. They not only influence the local immune status and metabolic functions of the host's intestinal tract but also impact the functional transformation of hematopoietic stem cells (HSCs) through the gut-blood axis. In this review, we will discuss the role of the gut microbiota in influencing hematopoiesis. We analyze the interactions between HSCs and other cellular components, with a particular emphasis on the direct functional regulation of HSCs by the gut microbiota and their indirect influence through cellular components in the bone marrow microenvironment. Additionally, we propose potential control targets for signaling pathways triggered by the gut microbiota to regulate hematopoietic function, filling crucial knowledge gaps in the development of this research field.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with brucellosis.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a life-threatening immune disorder categorized as familial HLH or secondary HLH. Our case report describes a 63-year-old woman with epilepsy whose clinical signs were unremitting fever and altered consciousness. Primary abnormalities consisted of fever, splenomegaly, cytopenia, hypertriglyceridemia, hyperferritinemia and hemophagocytosis in the bone marrow. Results of blood next generation sequencing and blood culture confirmed Brucella infection. This report illustrates a sHLH case caused by Brucella melitensis infection. Here, we review the classification, clinical features, diagnostic methods, treatment regimens, differential diagnosis, and prognosis of HLH and brucellosis.

Mycobacterium avium-intracellulare and the unpredictable course of hypercalcemia in an AIDS patient

Abstract A 37-year-old man with AIDS presented with altered mental status four weeks after stopping his medications for Mycobacterium avium-intracellulare (MAI). He had low CD4 cell count and severe hypercalcemia. Bone marrow biopsy revealed bone marrow infiltration by granulomas positive for acid-fast bacilli and cultures grew MAI. His hypercalcemia continued to worsen with the initiation of MAI therapy but we were able to treat it successfully with pamidronate and calcitonin.

Genetic IS901 RFLP diversity among Mycobacterium avium subsp. avium isolates from four pheasant flocks

IS901 RFLP analysis of 36 Mycobacterium avium subsp. avium (MAA) isolates from 15 pheasants (Phasianus colchicus) and two goshawks (Accipiter gentilis) from four pheasant farms was performed. Using this method, six different IS901 RFLP types (E, F, G, M, Q, and V) were identified. The distribution of IS901 RFLP profiles was tightly linked to individual flocks. Matching IS901 RFLP profiles observed in the present study indicate MAA transmission between pheasants and goshawks in the same locality. In two flocks, different pheasants within a flock as well as in various organs of five individual pheasants were found to have two distinct IS901 RFLP profiles.

Disseminated Mycobacterium avium Complex Infection in a Non-HIV-infected Patient Undergoing Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis / 대한진단검사의학회지

Isolated bone marrow infection by nontuberculous mycobacteria (NTM) is extremely rare. Recently, we encountered a case of bone marrow Mycobacterium avium complex (MAC) infection, which presented as a fever of unknown origin shortly after starting continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD). The patient was diagnosed with MAC infection on the basis of PCR-restriction fragment length polymorphism analysis and sequencing of DNA obtained from bone marrow specimens. Although this was a case of severe MAC infection, there was no evidence of infection of other organs. End-stage renal disease (ESRD) patients undergoing dialysis can be considered immunodeficient; therefore, when these patients present with fever of unknown origin, opportunistic infections such as NTM infection should be considered in the differential diagnosis.

Sensitivity and specificity of polymerase chain reaction in Giemsa-stained slides for diagnosis of visceral leishmaniasis in children

The aim of this study was to evaluate the sensitivity and specificity of polymerase chain reaction (PCR) in the detection of Leishmania DNA in archived Giemsa-stained bone marrow slides for diagnosis of visceral leishmaniasis (VL), and to compare PCR with conventional diagnostic techniques, like direct microscopy and parasite culture. Specimens of archived Giemsa-stained bone marrow slides from 91 patients with VL and from 79 controls with other diseases or conditions were studied. PCR showed the highest sensitivity (92.3 percent) and had good specificity (97.5 percent). Direct examination detected 79.1 percent and culture 59 percent of positive samples. In addition, PCR was able to detect VL in 16 of 19 patients (84.2 percent) with negative microscopy. PCR in Giemsa-stained bone marrow slides is a suitable tool for confirming diagnosis in patients with VL and may be useful in the diagnosis of difficult cases. Slide smears are easily stored, do not require special storage conditions such as low temperatures, and can be easily mailed to centers where PCR is available, making it an excellent option for diagnosis in the field.

Concentración de células mononucleares como predictor de la población de células madre mesenquimales en aspirado de médula ósea. Estudio comparativo entre cresta ilíaca, metáfisis distal de fémur y metáfisis proximal de tibia / Mononuclear cell concentration as predictive tool of mesenchimal stem cells on bone marrow aspiration. A comparative study between iliac crest, distal femur metaphysis and proximal tibial metaphysis

Objetivo: Investigar la concentración de células mononucleadas (CMNs) en aspirados de médula ósea de las metáfisis distal de fémur y proximal de tibia comparando con la procedente de cresta ilíaca, para valorar su potencial como fuente alternativa para la obtención de células mesenquimales pluripotenciales (MSC). Material y métodos: En 20 pacientes previamente a su cirugía de sustitución total de rodilla se obtuvieron muestras de aspirado de médula ósea de cresta ilíaca, fémur distal y tibia proximal. Las muestras se procesaron en laboratorio para aislamiento de MSCs, cultivo y expansión. Resultados: Se encontraron diferencias estadísticamente significativas (p<0,01) en cuanto a la concentración y viabilidad de las CMNs, siendo superior en cresta ilíaca. La tasa de éxito de los cultivos fue claramente inferior en tibia (47%) respecto a fémur (71%) y cresta ilíaca (90%). A igual número de células plantadas no se encontraron diferencias en el número final ni en la viabilidad de las MSCs obtenidas. Conclusiones: La punción-aspiración de médula ósea en fémur distal y tibia proximal permite la obtención de CMNs y MSCs en menor concentración que la punción de cresta ilíaca (AU)

Objective: Investigate concentration of mononuclear cells in bone marrow aspirates from metaphyseal bone from distal femur and proximal tibia compared to bone marrow from iliac crest to evaluate their potential role as alternative sources to obtain MSCs. Matherial and methods: In 20 patients who where going to receive total knee artrhroplasty surgery at our institution where included. Samples where obtained prior to surgery from three different locations: Iliac crest, distal femoral methaphysis and proximal tibial methaphysis. Samples where processed to isolate MSCs, and then where cultured for in vitro expansion. Results: Significative differences (p<0,01) where observed in concentration and viability of mononucleated cells (CMNs), being superior in samples from iliac crest. At a same number of cells planted for culture no differences where found in final MSCs total number nor their viability. Success rate of cultures where clearly inferior in samples obtained from tibia (47%) than femur (71%) and iliac crest (90%). Conclusion: Aspiration of distal femur and proximal tibia bone marrow provides a lower concentration of CMNs and MSCs than bone marrow aspiration from iliac crest (AU)

Disseminated Histoplasmosis and Tuberculosis in a Patient with HIV Infection

Histoplasmosis is a very rare disease in Korea. Clinical manifestations are very similar to those of tuberculosis. This is the first case report of combined disseminated histoplasmosis and tuberculosis in a patient with HIV infection in Korea. A 42-year-old Korean with Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) was diagnosed with tuberculosis. He had lived in Guatemala for the past five years. Upon diagnosis of disseminated tuberculosis with HIV infection, he was treated with anti-tuberculosis medications and anti-retroviral agents. Fever, weakness, hepatosplenomegaly and pancytopenia were persistent despite treatment. The patient's history of living in Guatemala caused us to seek opportunistic infectious organisms other than tuberculosis. Bone marrow aspiration and biopsy were performed and the result revealed numerous intracellular organisms consistent with Histoplasma capsulatum; therefore, the diagnosis of disseminated histoplasmosis was made.

Análise microbiológica de ossos de cäes conservados por longo período de tempo na glicerina a 98 por cento à temperatura ambiente, objetivando a enxertia óssea / Microbiology analysis of dog bones stocked for long period of time on glycerin 98 percent at room temperature, aiming allograft bone surgery

Objetivo: Verificar crescimento de microorganismos em amostras de glicerina e ossos armazenados durante nove anos. Métodos: Realizou-se a análise microbiológica da epífise e da medula de ossos conservados na glicerina a 98 por cento, bem como da própria glicerina que os contêm. Resultado: O crescimento microbiano observado não foi estatisticamente significante. Conclusão: A glicerina é um excelente meio para conservação de tecido ósseo por longo período de tempo.

Early histopathological changes in bone marrow of Paracoccidioides brasiliensis-infected mice

The involvement of bone marrow in the pathology of experimental P. brasiliensis infection in BALB/c mice was investigated. The histopathological features of bone marrow induced by the fungus were correlated with hematological changes in peripheral blood from 1 to 28 days post-infection. Intense lymphopenia and moderate neutrophilia were detected. The early changes in bone marrow included (i) maturation arrest characterized by an increase immature blood cell precursors, mainly of granulocytic origin, (ii) intense vascular congestion when compared with the vessels of normal marrow, and (iii) an increased number of megakaryocytes. The normal histological pattern of bone marrow was restored by 28 days post-infection. No histologically recognizable lesion, such as granuloma formation or an abnormal cellular infiltrate, which could indicate the presence of the P. brasiliensis in bone marrow, was observed. In addition, special stains were unable to detect the fungus. The mechanisms responsible for the alterations described here are still unclear but are probably related to more general phenomena affecting the host rather than the direct damage of the precursors cells by P. brasiliensis.

Bone marrow pathology of culture proven typhoid fever

The authors analysed bone marrow findings of sixteen cases of culture proven typhoid fever to reveal the pathologic changes according to the disease stage. The most frequent finding was chronic granulomatous inflammation (eight cases). Infection (bacteria) associated hemophagocytic syndrome (four cases), reactive marrow (two cases), and non specific findings (two cases) were also encountered. Granulocytic hyperplasia with hemophagocytosis appeared at the early stage and was followed by infection (bacteria) associated hemophagocytosis and granuloma in proliferative stage. In lysis (late) stage, granulomatous inflammation was noted. However, resolution of granulomatous inflammation was not distinct. Some nuclear debris and phagocytosis were remarkable in well-formed granulomas. Thrombocytopenia was the most remarkable peripheral blood finding at the time of biopsy. Anemia, leukopenia, and pancytopenia were also observed in descending order.

Ausencia de genotoxicidad en extractos fluidos de Ortosiphon aristatus Blume (Te de rinon) y Lepidium virginicum L. (Mastuerzo) / Lack of genotoxity in fluid extracts from Ortosiphon aristatus Blume (te de rinon) and Lepidium virginicum L. (mastuerzo)

Se procede a evaluar la posible actividad genotoxica de extractos fluidos de Ortosiphon aristatus Blume (te de rinon) y Lepidium virginicum L. (mastuerzo). Se realizan las pruebas de segregacion somatica en Aspergillua nidulans y la induccion de micronucleos en medula osea de raton. En el ensayo de sdegregacion mitotico ,las colonias de Aspergillus crecieron durante 6 y 10 dias en medio de cultivo agarizado con extracto fluido. Se evaluaron cinco concentraciones ded los extractos, en un rango de 0,08 a 1,6 mg de solidos totales/mL. Para ninguna de las concentraciones ensayadas en ambos extractos se encontraron incrementos significativos en la frecuencia desectores segregantes por colonia, indicador e genotoxicidad para esta prueba. El test de micronucleos se realizo en ratones albinos de la linea no isogenica suizo, a los que se hicieron dos administraciones orales de los extractos, separadas 24 h entre si, con sacrificio 24 h despues de la ultima aplicacion. Para el extracto de mastuerzo las dosis aplicadas fueron de 0,6 1,2 y 2,4 g/kg de pc (peso corporal) y del extracto de te de rinon 1,75 2,21 y 2,84 g/kg de pc. En ninguno de los extractos estudiados se detectaron efecto citotoxico sobre la rpoliferacion celular en la medula osea, ni aumentos significativos en la frecuencia de eritrocitos policromaticos micronucleados (mPCE), indicador de mutagenicidad para este ensayo, vinculados a los tratamientos con los extractos fluidos de mastuerzo y te de rinon

Nódulos en las piernas / Nodules on the Legs

No disponible

No disponible

Linfadenitis cervical, pancitopenia y fiebre en paciente con infección por VIH / Cervical lymphadenitis, pancytopenia and fever in a patient with HIV infection

No disponible

Infecciones bacterianas y fúngicas en pacientes transplantados de médula ósea que acudieron al laboratorio clínico "César Sánchez Font" Valencia estado Carabobo Venezuela en el período enero/octubre de 2003 / Bacterial and fungical infections in patients transplanted of bone marrow who came to the clinical laboratory

Luego de un transplante de médula ósea, excepto por los problemas médicos y quirúrgicos asociados al funcionalismo y rechazo del transplante, las infecciones por diversos microorganismos son la principal complicación, debido al estado de inmunosupresión de los pacientes. El objetivo de este trabajo fue determinar las infecciones bacterianas y fúngicas asociadas con pacientes transplantados de médula ósea y los patrones de sensibilidad y resistencia frente a los antimicrobianos. Se analizaron 79 muestras de pacientes transplantados de médula ósea, mediante coloraciones y cultivos en: agar, sangre, McConkey, chocolate con polienriquecimiento, y B. D. Bactec, pruebas bioquímicas para identificación y antibiograma por la técnica de difusión del disco Bauver-Kirby, siguiendo las normas de la NCCLS, utilizando patrón de McFarland (0.5) y cepas controles ATCC. Los resultados obtenidos fueron: 29,11 por ciento (23/79) cultivos positivos, 82,61 por ciento (19/23) infecciones bacterianas, cocos Gram-positivos: 89,48 por ciento (17/19), 52,94 por ciento (9/17) S. auerus, 47,06 por ciento (8/17) C. coagulasa-negativos; 4,35 por ciento (1/19), bacilos Gram-negativos: P. mirabilis 4,35 por ciento (1/19) bacilos Gram-positivos: Bacillus sp. y 17,39 por ciento (4/23) por hongos: Aspergillus sp. En cuento a la sensibilidad de los antimicrobianos se pudo observar que S. aureus fue sensible a: vancomicina, clindamicina, trimetoprim-sulfametaxol, oxacilina y amikacina; S. epidermis sensible a: rifampicina, tetraciclina, vancomicina y trimetoprim-sulfametoxazol. En conclusión el S. aureus y S. epidermis fueron los principales agentes causales de infección en estos pacientes, observando que vancomicina y trimetoprim-sulfametoxazol fueron los que presentaron mayor porcentaje de sensibilidad en ambos microorganismos

Asociación de la infección del timo y médula osea con el establecimiento de la infección persistente con virus Junín en dos géneros de roedores / Infection of thymus and bone marrow during the establishment of the Junin virus persistent infection in rodents

Este trabajo demuestra una correlación entre la infección productiva del virus Junín en timo y el establecimiento de la infección persistente en la rata y el ratón. Los animales fueron inoculados con 10**4 ufp por vía intracerebral. La variación de la edad de inoculación señaló que en los ratones de menor edad (menores de 24 h), que son los que presentan un porcentaje mayor de persistencia, la infección tímica fue más temprana y productiva. A su vez variando la cepa de virus Junín, en ratones de menos de 24 h, la cepa patógena XJ que normalmente produce en estas condiciones experimentales una mayor sobrevida con persistencia, alcanzó en timo niveles más altos que la cepa atenuada XJCL3. En el modelo rata de 3 días la cepa XJ provoca una mortalidad de solo el 10%, sobreviviendo el resto con infección persistente en tanto que con la cepa XJCL3 la mortalidad alcanza al 95%. En este modelo se aisló virus al 7 día pi de timo y médula ósea cuando se infectó con XJ, mientras que no se detectó en ninguno de estos órganos cuando se empleó la cepa atenuada XJCL3. En ratones inoculados dentro de las 24 h de edad y sacrificados al día 14 pi, también se pudo relacionar el desarrollo de la enfermedad con la infección tímica ya que solo en los animales que no presentan signos neurológicos fue posible detectar virus en timo. Además de la correlación entre la infección de órganos del sistema inmune y la persistencia de virus Junín en el roedor, los datos obtenidos sugieren que la regulación de la respuesta inmune es más importante que la modulación de la replicación viral en encéfalo para el establecimiento de la infección persistente (AU)

Asociación de la infección del timo y médula osea con el establecimiento de la infección persistente con virus Junín en dos géneros de roedores / Infection of thymus and bone marrow during the establishment of the Junin virus persistent infection in rodents

Este trabajo demuestra una correlación entre la infección productiva del virus Junín en timo y el establecimiento de la infección persistente en la rata y el ratón. Los animales fueron inoculados con 10**4 ufp por vía intracerebral. La variación de la edad de inoculación señaló que en los ratones de menor edad (menores de 24 h), que son los que presentan un porcentaje mayor de persistencia, la infección tímica fue más temprana y productiva. A su vez variando la cepa de virus Junín, en ratones de menos de 24 h, la cepa patógena XJ que normalmente produce en estas condiciones experimentales una mayor sobrevida con persistencia, alcanzó en timo niveles más altos que la cepa atenuada XJCL3. En el modelo rata de 3 días la cepa XJ provoca una mortalidad de solo el 10%, sobreviviendo el resto con infección persistente en tanto que con la cepa XJCL3 la mortalidad alcanza al 95%. En este modelo se aisló virus al 7 día pi de timo y médula ósea cuando se infectó con XJ, mientras que no se detectó en ninguno de estos órganos cuando se empleó la cepa atenuada XJCL3. En ratones inoculados dentro de las 24 h de edad y sacrificados al día 14 pi, también se pudo relacionar el desarrollo de la enfermedad con la infección tímica ya que solo en los animales que no presentan signos neurológicos fue posible detectar virus en timo. Además de la correlación entre la infección de órganos del sistema inmune y la persistencia de virus Junín en el roedor, los datos obtenidos sugieren que la regulación de la respuesta inmune es más importante que la modulación de la replicación viral en encéfalo para el establecimiento de la infección persistente

Hemofagocitosis en fiebre tifoidea / Hemophagocytosis during the typhoid fever

Se reportan los resultados del estudio de la médula ósea (MO) de pacientes que fueron admitidos al Hospital Roosevelt con impresión clínica de Fiebre Tifoidea. Se comprobó el diagnóstico por cultivo positivo para Salmonella typhi en 50 pacientes. En 41 (84/100), se encontró hemofagocitosis en la MO. En estos pacientes la muestra de médula ósea y mielocultivo se obtuvieron a los 8 ñ 2.2 días de iniciada la sintomatología (específicamente fiebre); en los 9 restantes que no mostraron hemofagocitosis, la muestra se obtuvo a los 4 ñ 0.86 días de iniciada (p < 0.0005). Concluímos que la hemofagocitosis en MO es un elemento de sospecha en el diagnóstico de fiebre tifoidea

Evaluación de los métodos de diagnóstico bacteriológico de fiebre tifoidea en pediatría / Evaluation of methods of bacteriologic diagnosis in children with typhroid fever

Comparamos la eficacia del cultivo de contenido duodenal (bilicultivo) por la cuerda encapsulada, médula ósea, heces y sangre en 325 pacientes de 2 a 13 años de edad con sospecha de fiebre tifoidea. Ciento cuarenta y cinco tuvieron S. typhi, 25 S. paratyphi A y 155 otros cuadros febriles no tíficos. El bilicultivo tuvo dos variantes: Grupo I: las cuerdas fueron retiradas a 3 horas de ingeridas y no se tomó el pH del extremo; Grupo II; las cuerdas fueron retiradas a las 4 horas, considerándose adecuadas aquellas con pH > - 5. La tolerancia global al procedimiento fue de 53% en los niños de 2 a 6 años y de 89% en niños de 7 a 13 (p < 0.005). La eficacia del mielocultivo (86%) fue mejor que la del coprocultivo (55%), el cultivo de contenido duodenal (54%) y el hemocultivo (42%) (p < 0.005). Los resultados con mielocultivo y coprocultivo fueron similares en los Grupos I y II. El cultivo de contenido duodenal fue más sensible en el Grupo II (66%) que en el primer grupo (42%) (p = 0.056). El mielocultivo es el método más efectivo para aislar S. typhi. El coproductivo parece ser más efectivo en niños que en adultos. El bilicultivo es útil en los niños que toleran el procedimiento (especialmente escolares)