Resistência genotípica para inibidores da integrase do HIV-1 / Genotypic resistance to HIV-1 integrase inhibitors

RESUMO

A Integrase participa de uma das etapas fundamentais para a replicação do HIV, a inserção do DNA retrotranscrito no genoma humano. Atualmente já foram licenciados três inibidores da integrase (INIs) para o uso de pacientes naïve à terapia antirretroviral ou multi-experimentados, raltegravir (RAL), elvitgeravir (EVG) e dolutegravir (DTG). Embora esses medicamentos sejam eficientes e bem tolerados, a falha terapêutica pode estar associada a seleção de mutações em pelo menos quatro vias distintas(E92Q, Q148H/R/K, N155H e menos frequente a Y143R/H/C) associadas ou não à mutações secundárias. Este estudo teve por objetivo avaliar o gene da integrase em pacientes vivendo com HIV/AIDS. Foram incluídas 265 amostras de pacientes com perfis diferentes de exposições à terapia antirretroviral (TARV) naïve de TARV (n=34), naïve para INIs (n=59), em terapia com TARV+RAL com carga viral suprimida (n=35) e em terapia com TARV+RAL com falha virológica (n=137). As amostras dos pacientes com exposição a INIs foram coletadas no período entre julho de 2009 e maio de 2015. Sequências genéticas foram submetidas à websites e ferramentas de bioinformática para a análise de resistência aos antirretrovirais e determinação de subtipos virais. Nenhuma mutação principal foi observada em amostras de pacientes naïve para INIs, porém alguns polimorfismos observados parecem estar associados a certos subtipos do HIV-1. Entre os pacientes expostos as TARV+RAL, a maioria tinham poucos antirretrovirais ativos compondo a terapia. A adesão e a viremia nas semanas 12-24 após aTARV+RAL (p<0,01) apresentaram associação à supressão viral. Mutações principais para o INIs foram observadas em 62% dos pacientes em uso de TARV+RAL. Em um paciente houve a seleção da mutação F121Y, com evolução subsequente para Y143R. Entre os pacientes com falha virológica ao TARV+RAL, 35% apresentaram resistência intermediaria ou alta ao DTG,com associação das mutações G140S/A e E138A/K (p<0,001)...