Resistência genotípica para inibidores da integrase do HIV-1

RESUMO

A Integrase participa de uma das etapas fundamentais para a replicação do HIV, a inserção do DNA retrotranscrito no genoma humano.Atualmente já foram licenciados três inibidores da integrase (INIs) para o usode pacientes naïve à terapia antirretroviral ou multi-experimentados, raltegravir (RAL), elvitgeravir (EVG) e dolutegravir (DTG). Embora esses medicamentos sejam eficientes e bem tolerados, a falha terapêutica pode estar associada a seleção de mutações em pelo menos quatro vias distintas(E92Q, Q148H/R/K, N155H e menos frequente a Y143R/H/C) associadas ou não à mutações secundárias. Este estudo teve por objetivo avaliar o gene da integra-se em pacientes vivendo com HIV/AIDS. Foram incluídas 265amostras de pacientes com perfis diferentes de exposições à terapia antirretroviral (TARV) naïve de TARV (n=34), naïve para INIs (n=59), em terapia com TARV+RAL com carga viral suprimida (n=35) e em terapia com TARV+RAL com falha virológica (n=137). As amostras dos pacientes com exposição a INIs foram coletadas no período entre julho de 2009 e maio de2015...

ABSTRACT

The integrase part of one of the key steps for HIV replication, insertionof DNA retrotranscribed in the human genome. Currently they were alreadylicensed three integrase inhibitors (INIs) for the use of antiretroviral therapy naïve patients or multi-experienced, raltegravir, elvitegravir and dolutegravir. Although these drugs are effective and well tolerated, therapy failure may beassociated with selection of mutations in at least four distinct pathways(E92Q, Q148H/R/K N155H and less frequent Y143R/ F/C) or not associatedwith secondary mutations. This study aims to evaluate the integrase gene inpatients living with HIV/Aids. We included 265 samples from patients withdifferent profiles of exposure to antiretroviral therapy (ART) naïve to antiretroviral therapy (n=34), naïve to INIS (n=59), in therapy with TARV+RAL with suppressed viral load (n=35) and therapy with TARV+RAL withvirologic failure (n=137). Samples from patients exposed to INIs were collected between July 2009 and May 2015...